genes can somoma

Dra. Juliana Salazar Abad.MR1 - Medicina Ocupacional y Medio

AmbienteUniversidad Peruana Cayetano Heredia

Sede Clínica del TrabajadorCMP 58814

Dra Juliana Salazar ABADR1 DE MEDICINA OCUPACIONAL Y MEDIO

AMBIENTE

Association between variations in CAT andnoise-induced hearing loss in two

independentnoise-exposed populations

AUTORES: Annelies Konings, Lut Van Laer, Malgorzata Pawelczyk, Per-Inge Carlsson,

Marie-Louise Bondeson, Elzbieta Rajkowska

Human Molecular Genetics, 2007, Vol. 16, No. 15 1872–1883Advance Access published on June 13, 2007

INTRODUCCIÓN

• El gen de catalasa (CAT) ha sido implicado como un factor genético en la Hipoacusia Inducida por Ruido.

• En un estudio anterior, se analizaron varios polimorfismos en varios genes de estrés oxidativo, incluyendo CAT, para la asociación con pérdida de la audición, pero no detectaron efectos principales significativos

INTRODUCCIÓN

• El gen de catalasa (CAT) se ha asignado a 11p13 .

• Mide 34 kb y contiene 13 exones.

• La región de codificación consta de 1581 pares de bases.

• Las posibles asociaciones entre los polimorfismos del CAT y la diabetes mellitus, la hipertensión

arterial y el vitiligo ya se han detectado.

OBJETIVO

•Investigar una posible asociación entre variantes CAT y pérdida de la audición inducida por ruido.

MATERIALES Y MÉTODOS

Los participantes del estudio

Población sueca

Fueron 1.261 trabajadores varones expuestos al ruido por periodos

entre 20 a 30 años, de una fábrica de acero.

Rangos de edad, < 35, 35-50 y > de 50 años.

Rangos de exposición a ruido: <85 dB, 86-91 dB y mayor a 92 dB, 8 h/

día , 5 días a la semana .

MATERIALES Y MÉTODOS

Los participantes del estudio

Población sueca

Establecieron criterios de exclusión: Sujetos con antecedentes de

enfermedades del oído medio , pérdida de audición conductiva , TEC y sujetos con un historial familiar de

pérdida auditiva.

Se obtuvo al final una muestra de 205 personas.

Un número de 107 casos y 98 controles.

MATERIALES Y MÉTODOS

Los participantes del estudio

Población sueca

El 10 % de las personas casos y el 10% de los controles fueron

seleccionadas usando el grado de hipoacusia por ruido de la oreja

izquierda a 3 kHz.

Porque existe un aumento en el daño que conduce a un

ensanchamiento de la muesca inicial 4-6 kHz a frecuencias más bajas .

La Hipoacusia por Ruido a 3 kHz continúa aumentando durante un

período más largo de tiempo que lo hace a las 4 y 6 kHz .

MATERIALES Y MÉTODOS

Los participantes del estudio

Población polaca

4.500 trabajadores de diferentes industrias, incluyendo una mina de carbón , una central eléctrica , un

astillero , una fábrica de botellas de vidrio y laca y pintura.

Un criterio de inclusión para este estudio fue una exposición al ruido

de al menos 1 año.

Se excluyeron los sujetos con antecedentes de enfermedades del

oído medio , pérdida de audición conductiva , TEC y sujetos con un

historial familiar de pérdida auditiva

MATERIALES Y MÉTODOS

Los participantes del estudio

Población polaca

A diferencia de la selección en la población sueca , HTL en 4 y 6 kHz , las dos frecuencias

que son más fácilmente afectados por pérdida de la audición , se evaluaron .

Para cada tema, se escogió un Z -score que corrige la edad, el género , la tenencia de la exposición y el nivel de exposición al ruido.

347 casos y 338 controles a ruido se utilizaron para su posterior análisis .

Los participantes del estudio

A diferencia de la selección en la población sueca , HTL en 4 y 6 kHz ,

las dos frecuencias que son más fácilmente afectados por pérdida de

la audición , se evaluaron .

Para cada tema, se escogió un Z -score que corrige la edad, el

género , la tenencia de la exposición y el nivel de exposición al ruido.

MATERIALES Y MÉTODOS

ANÁLISIS GENOTÍPICO

Se seleccionaron dos grupos de tres variaciones de polimorfismos de los

genes CAT.

Se obtuvieron combinacines específicas de diversos haplotipos de cada uno de los grupos en estudio.

Finalmente se estudió 12 variaciones de polimorfismos y 4 variaciones de

haplotipos.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se extrajeron muestras de sangre a los participantes, de las cuales se

analizó el ADN.

Se utilizaron técnicas de PCR y Acicloprimepolarización para análisis

los nucleótidos y haplotipos.

Métodos de Inmunofluoresencia.

ANÁLISIS GENOTÍPICO: PROCEDIMIENTO

MATERIALES Y MÉTODOS

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

Hardy-Weinberg. Prueba de bondad de ajuste (HWE versión 1.2)

Para la prueba de las asociaciones entre variantes de polimorfismos individuales y susceptibilidad a

ruido , se realizó regresión logística .

Programa SPSS.

RESULTADOS

Swedish population Polish population

DISCUSIÓN

• Actualmente existen una serie de estudios de factores genéticos implicados en la Hipoacusia Inducida Por Ruido pero pocos se han realizado en humanos.

• La familia de los genes CAT de la enzima catalasa ha sido investigada en cuanto a sus variaciones y su asociación con la Hipoacusia por Ruido, debido a su función antioxidante.

DISCUSIÓN

• Variaciones de los polimorfismos genéticos del gen CAT mostraron un resultado significativo en el nivel más alto

de exposición a ruido mayor a 92 dB, lo que indica que los

polimorfismos en CAT tiene un efecto mayor cuando los trabajadores se encuentran expuestos a un mayor nivel

de ruido.

• Cabe mencionar que este fue el primer estudio que analizó este tipo de genes teniendo en cuenta niveles de exposición a ruido en humanos.

CONCLUSIONES

•Se detectaron varias asociaciones entre variaciones en la catalasa y la susceptibilidad para Hipoacusia inducida por ruido en dos independientes, expuestas al ruido.

CONCLUSIONES

•Un análisis más detallado de asociación y estudios funcionales contribuirá a la identificación del mecanismo subyacente de pérdida de la audición.

GRACIAS