enfermedad triple negativa - geicam · < .01 • similar pcr en los tres brazos –21%, 22% y...
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Y lo primero… ¿Qué es triple negativo? RE, RP, her2 negativo…demasiado simple…
Mesenchymal-like TNBC (ML-TNBC)
Immune-associated (IM) TNBC
Luminal/apocrine (LA) TNBC
HER2-enriched (HER2e) TNBC
Immune signature
BL2
Cell cycleDNA damage
Basal-likecytokeratine
Growth signaling
(EGF, IGF)
Low proliferation
ARPathway
IM
Claudin-Low BL1
M
Normal BL
LA/LBHER2e
LAR
PI3K mutations
EMT signature:cell motility
growth factor signaling (TFG6, Notch,
Wnt/β-catenin, Hedgehog)
Angiogenesis
MSL
Lehmann's classificationPAM50/claudin-low classification
Le Du F. Oncotarget. 2015;6:12890-12908
“One size does not fit all TNBCs”
• Corto periodo libre de enfermedad
• Aumento de mtx viscerales
• 46% mtx cerebrales
Con características clínicas distintas
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0.350.300.25
0.150.100.05
0
0.20H
R
0
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421)Triple negative (61 of 180)
Liedtke C, et al. J Clin Oncol. 2008;26:1275-1281. Lin NU, et al. Cancer. 2008;113:2638-2645.Bergen E.S. Breast Cancer Res Treat. 2016
• Quimioterapia convencional
• Otros agentes (iniparib/sunitinib)
• Factores pronósticos y predictores
NEOADYUVANCIASiguiendo este orden…
• 30 pacientes. 43% de pCR.
• Factores predictores: status deficiencia en HR y presencia citoplasmática CDK2
• No predicen: BRCA mutado, p53, AR, Ki 67
• Tras quimioterapia, mayor ciclina D y menos CDK4
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL
Kaklamani V. Breast Cancer Res Treat. 2015
• 110 pacientes estadio cI-III
• 25% neutropenia grado 3/4
• 20% retrasos/discontinuidad a pesar de G-CSF primaria
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL
Zhu T. Breast Cancer Res Treat. 2016
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL
Shao Z. Oncology Research. 2016Kiba T. Oncology Letters. 2016
• 43 pacientes
• Distintos esquemas de QMT
• Con/sin antraciclinas/taxanos
• pCR 26%
• Invasión linfovascular como FP
pCR in RH- breast cancer treated withNeoadyuvant FEC+weekly paclitaxel.A retrospective study
• 14 pacientes
• Más trastuzumab 1 año en HER2
• pCR 50% (44% TN; 60% HER2)
• Con/sin antraciclinas/taxanos
• Entre 588 neoadyuvancias 80 TN
• Mayor pCR entre BRCA1 mutados (68% vs 37% p=0.01)
• En BRCA mutados, misma SLR independiente de pCR. No así en BRCA no mutados
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL
Paluch-Shimon S. Breast Cancer Res Treat. 2016
• 957 pacientes. A y T
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL
Prat A. BMC Medicine 2015
Basal-like 33%
Luminal A 31%
Luminal B 18%
HER2 10%
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL
Con pCR
Con pCR
Sin pCR
Sin pCR
97% ROR low + N0
97% ROR low + N0
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. ABRAXANE
Untch M. Lancet Oncol. 2016
25% 48%
TN
• Tras ajustar dosis a
125mg/m2, similar tasas de
neuropatía G3
•Con pequeñas diferencias entre los dos estudios
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. ABRAXANE
Giani L. ASCO 2016
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. ABRAXANE
TNBCsin mtx
(N = 336)
Albumin-Bound Paclitaxel 125 mg/m2 +Gemcitabine 1000 mg/m2*
(n = 182)
Albumin-Bound Paclitaxel 125 mg/m2
+ Carboplatin AUC2*(n = 154)
Cirugía o biopsia
Semana 12Biopsia basal y semana 3
pCR más frecuente en pacientescon respuesta rápida(44.4% vs 19.5%; P < .001)
pCR más frecuente en pacientescon respuesta rápida(44.4% vs 19.5%; P < .001)
Gluz O, et al. SABCS 2015. Abstract S6-07
WSG-ADAPT TN
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA.CARBOPLATINO CARBOPLATINOCONVENCIONALGeparSixto: Neoadjuvant
Chemotherapy ± Carboplatin in Patients With HER2-Positive or Triple-Negative Early Breast Cancer
Pts
With
DF
S (
%)
BRCA wt PMBRCA wt PMCbBRCA mt PMBRCA mt PMCb
100
80
60
40
20
0P
ts W
ith D
FS
(%
)
BRCA wt no pCRBRCA wt pCRBRCA mt no pCRBRCA mt pCR
Mayor SLP a 3años con carboplatinoTambién en BRCA no mutadopCR buen pronóstico independiente de BRCA
Mayor SLP a 3años con carboplatinoTambién en BRCA no mutadopCR buen pronóstico independiente de BRCA
von Minckwitz G, et al. SABCS 2015. Abstract S2-04.
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. CARBOPLATINOCALGB 40603: Neoadjuvant Paclitaxel With Carboplatin ± Bevacizumab in TNBC
Paclitaxel 80 mg/m2 qw x 12
Paclitaxel 80 mg/m2 qw x 12 Carboplatin AUC 6 q3w x 4
Paclitaxel 80 mg/m2 qw x 12 Bevacizumab 10 mg/kg q2w x
9
ddAC x 4
ddAC x 4
ddAC x 4
Paclitaxel 80 mg/m2 qw x 12
Carboplatin AUC 6 q3w x 4 Bevacizumab 10 mg/kg q2w
x 9
ddAC x 4
Patients with stage II-III
TNBC(N = 443)
Ya sabíamos que…Carboplatino aumenta pCR mama/axila 54% vs 41% p=0.0029
Ya sabíamos que…Carboplatino aumenta pCR mama/axila 54% vs 41% p=0.0029
Outcome, % Carboplatin* Bevacizumab†
HR (95% CI) P value HR (95% CI) P value
3-yr EFS 0.84 (0.58-1.22) .36 0.80 (0.55-1.17) .25
3-yr OS 1.15 (0.74-1.79) .53 0.76 (0.49-1.19) .23
Sikov WM, et al. SABCS 2015. S2-05.
NEOADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. CAPECITABINACREATE-X
Toi M, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07
CMI-IIIB HER2-No pCR tras neoadyuvancia
CAPECITABINA x 8 ciclos+/- hormonoterapia
CAPECITABINA x 8 ciclos+/- hormonoterapia
OBSERVACIÓN+/- hormonoterapia
OBSERVACIÓN+/- hormonoterapia
Más de 1/3 eran TN
n=440
n=445
Characteristic, % Capecitabine(n = 440)
No Capecitabine(n = 445)
HR (95% CI) P Value
5-yr DFS 74.1 67.7 0.70 (0.53-0.93) .00524
5-yr OS 89.2 83.90.60
(0.40-0.92) < .01
• Similar pCR en los tres brazos– 21%, 22% y 19%
• Similar objetivos secundarios, pCR en mama y axila, tasa de qx conservadoras
• Sin diferencias en SAE, aunque más neutropenias grado 3/4 en el esquema semanal
NEOADYUVANCIA. INIPARIB
Llombart-Cussac A. Brest Cancer Res Treat. 2015
140 PacientesII-IIIA TNBC
140 PacientesII-IIIA TNBC
Paclitaxel+ Iniparib semanal
Paclitaxel+ Iniparib semanal
Paclitaxel+ Iniparib 2v/s
Paclitaxel+ Iniparib 2v/s
PaclitaxelPaclitaxel
• pCR 35%
• 40% de los pacientes completaron los 6 ciclos
• Importante toxicidad hematológica, numerosos retrasos…
NEOADYUVANCIA. SUNITINIB
Yarkely D. Breast Cancer Res Treat 2015
54 pacientesPaclitaxel 70mg/m2 d1,8,15Carboplatino AUC 5 d1Sunitinib 25mg 1/24hX 6 ciclos de 28 días
54 pacientesPaclitaxel 70mg/m2 d1,8,15Carboplatino AUC 5 d1Sunitinib 25mg 1/24hX 6 ciclos de 28 días
• 83% GATA-3+ y 25% AR+
• Sin relación con pCR
• 17% mutac BRCA1/2/BARD1/RAD51D. 60% sin historia familiar
• 100% BRCAm basal-like. Edad más joven (43 vs 53 a; p=0.004)
• Sin diferencias en pCR
NEOADYUVANCIA. FACTORES PREDICTORES
Wasserman J. Pathol Res Pract 2016González-Rivera M. Breast Cancer Res Treat 2016
Asociado escasa respuesta a qmt
124 pacientes estadio II-III TNBCCarboplatino/docetaxel neoadyuvante
NEOADYUVANCIA. FACT PRONÓSTICOS Y PREDICTORES
Fasching P et al. SABCS 2015.
Aumento en pCR sin SLE ni SG
• Estudio retrospectivo en 55 pacientes
• 21 PR + 29 pCR
• PR: 9% high TIL
• pCR: 31% high TIL
NEOADYUVANCIA. TILTumor infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with progressive disease during neoadjuvant chemotherapy .
Raphael J. ASCO 2016
• Quimioterapia convencional
• El papel de la capecitabina y el carboplatino
• Cetuximab
• Factores pronósticos: ki67, TIL, AR, CTC, células madre tumorales
ADYUVANCIASiguiendo este orden…
• Sin diferencias
en SG
ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. ANTRACICLINASInterim joint analysis of the ABC (anthracyclines in early breast cancer) phase III trials comparing TC vs TaxAC in women with high-risk, HER2-
Blum JL. ASC0 2016
ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIAPANTHER: Prospective randomized phase III trial of tailored and dose-dense versus standard tri-weekly adjuvant chemotherapy for high-risk breast cancer in the modern era of endocrine and anti-HER2 therapy.
Bergh JC. ASCO 2016
• ¿Qmt metronómica o papel de carboplatino?
ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA
Nasr K. Annals of Translational Med. 2015
158 pacientes TNBC II/IIICiclofosf oral 50mg/díaMtx 2,5mg/12h d/1y2/sCada 28 días durante 1 año
158 pacientes TNBC II/IIICiclofosf oral 50mg/díaMtx 2,5mg/12h d/1y2/sCada 28 días durante 1 año
SLE: 28 vs 24 p=0.05 SG: 37 vs 29 p=0.04
• Más de 4.000 pacientes 99-08´
• Cualquier qmt vs no aumentó SG (p=0.038)
• Sin diferencias entre los
• tres grupos de quimio
ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA
Kim H. Journal of Breast Cancer. 2015
• 1500 pacientes N+ o alto riesgo N-
• T-CEF vs TX-CEX
• Sin diferencias en SLP ni SG en global
• Beneficio en TN (200 pts)– SLE HR 0.43; 0.24-0.79; p=0.007
– SG HR 0.55, 0.31-0.96; p=0.037
ADYUVANCIA. QUIMIOTERAPIA. CAPECITABINAAdjuvant capecitabine in combination with docetaxel, epirubicin, and cyclophosphamide in the treatment of early breast cancer: 10-year survival results from the randomized FinXX trial.
Joensuu H. ASCO 2016
• La combinación sólo útil en determinadas líneas celulares
ADYUVANCIA. CETUXIMAB
Tanei T. Breast Cancer Research. 2016
• Alta expresión de ki67 relacionado con CDI, jóvenes y alto grado
• Factor pronóstico independiente en SLP y SG
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. KI67
Wang W. Oncotarget. 2016
363 TNBC363 TNBC
• En menores de 50 años, ki 67 >35% es factor de buen pronóstico
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. KI67
Hao S. Oncotarget. 2016
570 TNBC570 TNBC
• 10 estudios con 642 pacientes TNBC
• CTC se asocia con menor SLE/SLP y peor SG
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. CTC
Lu Y. Oncotarget. 2016
• Sin relación con ningún subtipo biológico
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. CTC
Janni W. San Antonio Breast Cancer Symposoium, December 8-12, 2015
CM alto riesgo N+/T>2/G3/RH- (30%)/<35ªADY +/-gem y +/-zoledrónico
CM alto riesgo N+/T>2/G3/RH- (30%)/<35ªADY +/-gem y +/-zoledrónico
• CD22 asociado a CDI y ABCG2 a ki67 alto
• CD44 asociado a menor SLE
• ALDH1 asociado a
• mejor pronóstico
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. CMT
Collina F. BioMed Res Intern. 2015
160 pacientesCD44, CD24, CD133, ALDH1,ABCG2
160 pacientesCD44, CD24, CD133, ALDH1,ABCG2
• En HER2 y TN factor pronóstico
• En TN a pesar de N2…
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. TIL
Kotoula V. Oncotarget 2015
• 25 estudios con más de 22.000 pacientes
• Sin factor pronóstico en el global pero sí en los TN (SLE y SG; HR 0,8)
• CD8+ se asocian también a mayor supervivencia en RE+
• FOXP3+ menor SLE y SG
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. TIL
Mao Y. PLOS One. 2016
Higher peripheral lymphocyte countto predict survival in TNBC. Afghahi A ASCO 2016
Higher peripheral lymphocyte countto predict survival in TNBC. Afghahi A ASCO 2016
• Tumores grandes asociados a bajos TIL (p=0.04) y linfocitos del estroma (p=0.001). Sin relación con edad y ganglios
• Correlación entre TIL y linfocitos del estroma (p<0.001)
• Aproximadamente, por cada 10% de incremento en TILs, disminuye un 12% el riesgo de recurrencia/muerte. Factor pronóstico independiente en SLE y SG
• sTILs > 20% en TNBC ganglios negativos: buen pronóstico
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. TIL
Loi S. San Antonio Breast Cancer Symposoium, December 8-12, 2015
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. TIL
Molinero L. SABCS, Dec8-12, 2015
QMT +/- Beva hasta 1 añoQMT +/- Beva hasta 1 año
• 897 pacientes TN
• Mediana % de TIL: 20%
• >50% TIL: 22% de los casos
• Relación con una mejoría SLE y SG (p<0.0001)
ADYUVANCIA. FACTORES PRONÓSTICOS. TIL
Pruneri G. Ann Oncol. 2016
• El papel de la cirugía
• Quimioterapia convencional
• Inhibidores de MET, PARP y MEK
• Anti PD-L1
• Anti EGFR
• Inhibidores del AR
ENFERMEDAD METASTÁSICASiguiendo este orden…
ENFERMEDAD METASTÁSICA. CIRUGÍAA randomized controlled trial evaluating resection of the primary breast tumor in women presenting with de novo stage IV breast cancer: Turkish Study
Soran A. ASCO 2016
• 26 pacientes en primera línea
• 58% tasas de respuestas objetivas
• SLP 8.4 meses
• 15% reducción dosis por neutropenia grado 3-4
ENFERMEDAD METASTÁSICA. QUIMIOTERAPIAPhase 2 study of eribulin mesylate in combination with carboplatin in patients with advanced triple-negative breast cancer.
Michalaki V. ASCO 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA. QUIMIOTERAPIA
86 pacientes1ª línea 69; 2ª línea 17Obj1ª: tasa resp objetivas
86 pacientes1ª línea 69; 2ª línea 17Obj1ª: tasa resp objetivas
RR: 25%BRCA+: 54%En BRCA- la inestabilidad genómica BRCA discrimina a los respondedoresp53/p63/PIK3CA no predicen respuesta
RR: 25%BRCA+: 54%En BRCA- la inestabilidad genómica BRCA discrimina a los respondedoresp53/p63/PIK3CA no predicen respuesta
Li Q. Cancer Biol Ther 2015Isakoff S. JCO. 2015
33 pacientesPr A y TObj1ª: tasa resp objetivas
33 pacientesPr A y TObj1ª: tasa resp objetivas
ORR:63,6%SLP 8.2m y SG 17.8m
ORR:63,6%SLP 8.2m y SG 17.8m
ENFERMEDAD METASTÁSICA. QUIMIOTERAPIA
Yardley D. Trials. 2015
Objetivo primario: SLPObjetivo primario: SLP
• 50 pacientes
• Carbotaxol x 6 ciclos y si beneficio, VNR oral x 6m
• Tasa de beneficio clínico para carbotaxol 86%, y tras VNR 74%
• Mediana PFS y SG 11,3 y 18.8 meses
• Neutropenia G3 12%
ENFERMEDAD METASTÁSICA. QUIMIOTERAPIAPhase II study of weekly paclitaxel and carboplatin followed by oral navelbine in patients with triple negative metastatic/recurrent breast cancer previously treated with adjuvant anthracycline and taxotere.
Ibraheim A. ASCO 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA. INH MET INHIBIDORES DE MET
22 pacientes TNBC1-3 líneas qmt previas360mg/12h v.o.
22 pacientes TNBC1-3 líneas qmt previas360mg/12h v.o.
• Tasas de respuesta…5%• SLP a los 6 meses 5%• Mínima toxicidad (astenia)
• Tasas de respuesta…5%• SLP a los 6 meses 5%• Mínima toxicidad (astenia)
Cierre precoz del estudio…Sin relación con sobreexpresión de MET (n bajo)En hepatoca y NSCLC, relación entre sobreexpresión y SLP/SG
Cierre precoz del estudio…Sin relación con sobreexpresión de MET (n bajo)En hepatoca y NSCLC, relación entre sobreexpresión y SLP/SG
45 pacientes TNBC0-1 líneas previas60mg/24h v.o.
45 pacientes TNBC0-1 líneas previas60mg/24h v.o.
• Tasa de beneficio clínico 46% • 50% HTA; 6 SAE• Sin correlación entre MET y respuesta• Ni con MET, PTEN, EGFR, p53 en CTC
• Tasa de beneficio clínico 46% • 50% HTA; 6 SAE• Sin correlación entre MET y respuesta• Ni con MET, PTEN, EGFR, p53 en CTC
Discordancia entre MET por IHQ en la biopsiay en CTC
Discordancia entre MET por IHQ en la biopsiay en CTC
Tolaney S. Invest New Drugs. 2015Rayson D. Breast Cancer Res Treat 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA
Blum JL. Breast Cancer Res Treat. 2016Dieras V. Ann Oncol. 2015
TN (50) y HER2 (37) pretratadasBRCA mutados (40)Obj1ª: tasa de respuesta
TN (50) y HER2 (37) pretratadasBRCA mutados (40)Obj1ª: tasa de respuesta
Sin respuesta en TN12% en HER2, SLP 3,8m17% en BRCA, SLP 3,9m
Sin respuesta en TN12% en HER2, SLP 3,8m17% en BRCA, SLP 3,9m
MET asociado a peor pronósticoMET asociado a peor pronóstico
Sin beneficio al añadir onartuzumab (Ac anti MET)88% MET negativo…
Sin beneficio al añadir onartuzumab (Ac anti MET)88% MET negativo…
ENFERMEDAD METASTÁSICA. INHIBIDORES PARP INHIBIDORES DE PARP
Rodler E. Clin Cancer Res. 2016Kummar S. Invest New Drugs. 2016
45 pacientes300mg/12h v.o./14d cada 21dTox hematológica 36% neutropenia
45 pacientes300mg/12h v.o./14d cada 21dTox hematológica 36% neutropeniaBeneficio clínico 70% BRCA+ vs 30% BRCA wild type
SG 22,6m BRCA+ vs 8,7m BRCA wild type; p=0.003
Beneficio clínico 70% BRCA+ vs 30% BRCA wild typeSG 22,6m BRCA+ vs 8,7m BRCA wild type; p=0.003
45 pacientes60mg/d Mediana de 3 líneas previasLa mayoría, BRCA desconocido
45 pacientes60mg/d Mediana de 3 líneas previasLa mayoría, BRCA desconocido
SLP 2,1m vs 1,9SLP 2,1m vs 1,9
DosisCombinaciónBRCA…
• Inhibidor MEK. Vía implicada en resistencia a tax
• Parte evaluación seguridad + parte randomización vs placebo
• 16 pacientes en la primera fase, SLP 4.5m (8 RP, 3 EE, 3 PR)
• 56% AEs grado 3 (diarrea, rash, nauseas)
ENFERMEDAD METASTÁSICA. INHIBIDOR MEKCobimetinib+paclitaxel as first-line treatment in patients with advanced triple-negative breast cancer: Updated results and biomarker data from the phase 2 COLET study.
Miles D. ASCO 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI-PDL1111TNBCPD-L1 positivosPembrolizumab 10mg/kg/2s
111TNBCPD-L1 positivosPembrolizumab 10mg/kg/2s
60% PDL1+Tasa de respuesta 18%SLP 6m 25%; SG 6m: 66%
60% PDL1+Tasa de respuesta 18%SLP 6m 25%; SG 6m: 66%
AEs: artralgia, astenia, mialgiaGrado 3: anemia, meningitis, linfopeniaAE inmunomediados: colitis/hepatitis/hipotiroidismo
AEs: artralgia, astenia, mialgiaGrado 3: anemia, meningitis, linfopeniaAE inmunomediados: colitis/hepatitis/hipotiroidismo
Nanda R. JCO.2016
PDL1 como predictorde respuesta (p=0.028)
PDL1 como predictorde respuesta (p=0.028)
KEYNOTE-119: A randomized phase III study of single-agent pembrolizumab vs chemotherapy per physician's choice for mTNBC. ASCO 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI-PDL1KEYNOTE-028 Breast Cancer Cohort: fase 1b. Pembrolizumab 10mg/kg IV/2semanas
Pts with locally advanced or metastatic PD-L1+*, ER+/HER2-
breast cancer; failed or ineligible for
standard therapy;ECOG PS 0-1;
≥ 1 measurable lesion;(N = 25)
Tx to 24 mos orPD or toxicity
Discontinue
*defined as ≥ 1% tumor cell membranousor any stroma staining
Characteristic, % (95% CI) Pembrolizumab (N = 25)
ORR 12 (2.5-31.2)
CR 0 (0-13.7)
PR* 12 (2.5-31.2)
SD 16 (4.5-36.1)
Clinical benefit rate (CR + PR + SD for ≥ 24 wks)
20 (6.8-40.7)
PD 60 (38.7-78.9)
No assessment† 12 (2.5-31.2)
Grade 3/4 AE, % Pembrolizumab
(N = 25)
Grade 3 autoimmune hepatitis 4
Grade 3 nausea 4
Grade 3 muscular weakness 4
Grade 3 ↑ GGT 4
Grade 4 septic shock 4Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.
ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI-PDL1ESTUDIO FASE IB JAVELIN
CMM<3 líneas previas
(N = 168)Avelumab 10 mg/kg IV Q2WAvelumab 10 mg/kg IV Q2W
Hasta progresión
Dirix LY, et al. SABCS 2015. Abstract S1-04.
Best Overall Response, % All Pts(N = 168)
Pts With TNBC(n = 58)
CR 0.6 0
PR 4.2 8.6
SD* 23.2 22.4
PD 63.1 65.5
Not evaluable 8.9 3.4
ORR 4.8 (95% CI: 2.1-9.2) 8.6 (95% CI: 2.9-19.0)
DCR† 28.0 31.0
PDL1+ PDL1-
TODOS 33% 2.4%
TNBC 45% 2.6%
• En PDL1 + (77,8%) y en PDL1 – (57%)
ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI-PDL1TNBC mtx
1-2 qmt previaPS 0-1
(N = 32)
Atezolizumab 800 mg Q2W + Albumin-bound paclitaxel 125 mg/m2 IV QW
(3 wk on/1 wk off)*
Best Overall Response, %
All pts(N = 24)
1st-line pts(n = 9)
2nd-line pts(n = 8)
3rd-line + pts(n = 7)
ORR 70.8 88.9 75.0 42.9
CR 4.2 11.1 0 0
PR 65.7 77.8 75.0 42.9
SD 20.8 11.1 25.0 28.6
Adams S, et al. SABCS 2015. ASCO 2016
ENFERMEDAD METASTÁSICA. ANTI EGFR14 pacientes TNBCPaclitaxel 80mg/m2+carbo AUC2 1/8/15Panitumumab 6mg/kg 1/15 cada 28d
14 pacientes TNBCPaclitaxel 80mg/m2+carbo AUC2 1/8/15Panitumumab 6mg/kg 1/15 cada 28d
Cowherd S. Can Biol Therapy. 2015
Tasa respuesta 64%SLP 3.6mRetrasos por toxicidad hematológica
Tasa respuesta 64%SLP 3.6mRetrasos por toxicidad hematológica
7 muestras analizadas con PAM50 100% basal like Baja expresión de EGFR Ningún perfil predictor de respuesta
7 muestras analizadas con PAM50 100% basal like Baja expresión de EGFR Ningún perfil predictor de respuesta
ENFERMEDAD METASTÁSICA. INHIBIDOR AR
Bonnefoi H. Annals of Oncology 2016Thakkar A. Breast Cancer Res Treat. 2016
34 TNBM + AR+AR >10% IHQAA 1000mg/24h + 5mg pred/12h
34 TNBM + AR+AR >10% IHQAA 1000mg/24h + 5mg pred/12h
Tasa de beneficio clínico a los 6 meses: 20%SLP 2.8 meses
Tasa de beneficio clínico a los 6 meses: 20%SLP 2.8 meses
Astenia, HTA, hipoK y nauseaAE grado 3: HTA, insuf suprarrenal e hipoK
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Líneas celulares MSL TNBCLíneas celulares MSL TNBC
Dihidrotestosterona induce proliferación celular e inhibe apoptosis. Ciclina D1Bicalutamida efecto contrario
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