antibiotice an 5 2015
Post on 09-Sep-2015
283 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
-
FARMACOLOGIA CLINIC A PREPARATELOR ANTIBACTERIENE, ANTIFUNGICE, ANTIVIRALE,ANTIPROTOZOICE. Selectarea preparatelor personale
-
Antibioticeprodui naturali ai fungilor, actinomicetelor i al bacteriilor sau derivai semisintetici/sintetici ce selectiv i n diluii mari omoar sau inhib creterea microbilor
-
Noi antibiotice
-
Microorganisme productoare de antibiotice
BacteriiStreptomyces spp Micromonospora sppcloramfenicol gentamicineritromicinkanamicin Bacillus spprifampicin bacitracinstreptomicin polimixintetraciclinvancomicin Fungi Penicillium sppCephalosporium spp peniciline cefalosporine
-
CLASIFICARE:Dupa STRUCTURA CHIMICA: BETALACTAMINE GLICOPEPTIDE AMINOGLICOZIDE POLIPEPTIDE CICLICE MACROLIDE CICLINELINCOSAMIDE RIFAMPICINEAmfgenicoli TetraciclineDup SPECTRUL ANTIMICROBIAN: ATB cu influen asupra gram+;ATB cu influen asupra gram-;ATB cu spectru largATB cu spectru ultralargDup MECANISMUL DE ACIUNE: ATB BACTERICIDE (omoar germenii); ATB BACTERIOSTATICE (mpiedic multiplicarea germenilor).
-
Antibiotice beta lactamice1. monobactami2. dibactami:Penami sau penicilineCefeme sau cefalosporineCarbacefeme (loracarbef)Carbapenemi Penemi (ritipenem)3.tribactami (sanfetrinem)
-
Cefalosporinele IV generaieCefepim (maxipin)Cefpirom (keiten)Cefclidin Cefquinom cefozopran CefluprenamCefoselis
-
Cefalosporine V-generaieCeftobiprolCeftarolin fosamilCefditoren
-
Carbapenemi
Imipenem (tienam)Meropenem (meronem)BiapenemErtapenem FaropenemDoripenem razupenemMonobactamiAztreonam Carumonam Tigemonam
-
Asocierile de beta-lactamiceAmoxicilin+acid clavulanic- amoxiclav, augmentin, flemoclavAmpicilin + sulbactam- sultamicilinTicarcilin + acid clavulanic- timentinCefoperazon + sulbactam (sulperazon)Piperacilin + tazobactam
-
Aminoglicozide noiVertilmicinEtimicin Se folosesc pentru diagnosticul de laborator: lividomicin,robostamicn, dibecacin, butirozin, apremicin,fortimicin.
-
Alte antibioticeGlicopeptidele VancomicinRistomicinTeicoplanin Lipoglicopeptidice:Dalbavancina, oritavancina, telavancina, daptomicina (gram+ polirezistent)Glicilciclice: Tigeciclina (gram- enterobacteriaceae)Macrociclice:Fidaxomicina (Cl.dificile)
-
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanuluiBetalactamice GlicopeptideFosfomicina- peniciline - cefalosporine - carbapeneme - monobactam I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanuluiIzoniazidaPirazinamidaEtambutol
-
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare PolimixineIII. Inhibitori ai sintezei proteiceAminoglicozideMacrolide Lincosamide AmfenicoliTetraciclineMupirocinOxazolidinone Acid fusidic
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleiciChinoloneSulfamide Cotrimoxazol Nitronidazolii Nitrofuranii Ansamicinele
-
Inhibitorii sintezei acizilor nucleiciInhibiia sintezei precursorilorSulfonamideTrimetoprimInhibitori ai replicrii DNAQuinoloneInhibitori ai RNA polimerazeiRifampicinAfectarea acizilor nucleiciNitroimidazolii nitrofuranii 8-oxichinolinici
-
Structura peretelui celular la bacteriile gram pozitive si gram-negative
-
Spectrul de aciune al unui antibiotic
-
No antibiotic is effective against all microbes
-
Penicilinele biosintetice; - izoxazolilpenicilinele; macrolidele; - azalidele; - lincosamidele; glicopeptidele; - fuzidina; - cefalosporinele I gen.; Cocii gram+: stafilococi; streptococi; enterococi; peptostreptococi; peptococi.Cocii gram-: neiseria (gonococi; meningococi)Bacilii gram+: bac.antracis; Clostridium perfrigens, Clostridum tetani; Clostridum dificile; Corinebacterium diphtheriae; Listeria monocytogenes; Erysipelotrix;Spirochete : treponema palidum; leptospiraActinomicete : actinomyces israeliAtipici (Micoplasma, legionele, chlamidia)- macrolide, azalide
Cu influen preponderent asupra florei gram-pozitive
-
Cu influen preponderent asupra florei gram-negative polimixinele; aminoglicozidele; amino-i carboxipenicilinele; cefalosporinele II gen. Spectrul: Bacilii gram-; cocii gram-; cocii gram+; Aminoglicozidele:Brucella; - Yersinia pestis; -Francisella tularensis; - Micobacterium tuberculosis- Micobacterium avum
-
Cu spectru larg de aciune- tetraciclinele; - cloramfenicolul; ansamicinele.Spectrul: - cocii gram+; cocii gram-; Bacilii gram+; bacilii gram-; rlketsiile; chlamidiile; ureaplasma; vibrionii; micoplasma; protozoare;
-
Cu spectru ultralargureidopenicilinele; - monobactamii; cefalosporinele gen. III i IV; carbapenemii; - asocieri beta-lactamine+inhibitori beta-lactamaze - ageni cu polirezisten; - ageni intraspitaliceti (nozocomiali)
-
CACIULA CIOBANULUIGOPACEF gen. ICEF gen. IICEF gen. IIIBACTEROIDESFRAGILISPIOCIANICENTEROCOCPIOCIANICSPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEF
-
CEFTOBIPROLUL o nou cefalosporin cu spectru larg, cu activitate puternic bactericid mpotriva: MRSA, SCNStr.pneumoniae Penicilino-Rezistent Pseudomonas aeruginosa.se leag puternic de PBP al majoritii germenilor gram + /- i rezist la multiple -lactamaze;Calea de administrare: iv (ar putea fi disponibil i sub form oral)Mai multe trialuri clinice - utilitatea n infecii tegumentare i de tesuturi moi, precum i n cazul pneumoniilor nosocomiale Exist i alte cefalosporine noi care, fie nu sunt ntr-o faz att de avansat din punct de vedere al testrii, fie nu par att de eficiente ca Ceftobiprolul.
-
DORIPENEMUL face parte din clasa Carbapenemelor - spectru foarte larg de aciune mpotriva multor bacterii aerobe i anaerobe, Gram +/ - cu multiple indicaii poteniale pneumonii nosocomiale i postventilaie asistat, infecii complicate de tract urinar, pielonefrite, infecii extinse intraabdominale.Comparndu-se eficiena Doripenem-ului versus Imipenem pe tulpinile de Enterobacteriaceae multirezistente, se observ c ambele preparate sunt inactive pe tulpinile de Proteus mirabilis productoare de carbapenemaz, n schimb Doripenemul este eficient mpotriva tulpinilor productoare de BLSE sau a altor germeni rezisteni.
-
PRINCIPIILE ANTIBIOTICOTERAPIEI
I. ANTIBIOTICELE SUNT PRINCIPII ACTIVE SPECIFICE ETIOTROPE CARE TREBUIE UTILIZATE REIEIND DIN SENSIBILITATEA AGENILOR PATOGENI1). selectarea empiric sau conform antibioticogramei;2). Diagnosticul i tabloul clinic ce pot determina agenii patogeni presupui;3). Vrsta pacientului i anamnesticul vieii;4). Situaia epidemiologic;5). Tratamentul precedent;6).Proprietilefarmacodinamiceale antibioticului (spectrul de aciune; mecanismul de aciune i efectul bacterian; CMI)
-
PRINCIPIILE ANTIBIOTICOTERAPIEIII. ANTIBIOTICELE TREBUIE INDICATE N DOZELE ADECVATE (pentru o priz, 24 ore, cur) I REGIMUL RESPECTIV (cu frecven necesar) PENTRU A ASIGURA CONCENTRAII TERAPEUTICE MEDII N ESUTURI I LICHIDE PE TOT PARCURSUL TRATAMENTULUI.
-
PRINCIPIILE ANTIBIOTICOTERAPIEI 1. Prorpietile farmacocinetice:a). absorbia i biodisponibilitatea;b).cuplarea cu proteinele plasmatice;c). distribuia n lichide, organe i esuturi;d). metabolizarea n organism;e). eliminarea din organism 2.Particularitile individuale ale pacientului:a).vrsta;b).maladiile concomitente;c)complicaiile maladiei de baz
-
Biodisponibilitatea antibioticelor Peste 60%:Amoxicilina,dicloxacilina, flucloxacilina, cefalexina, cefadroxil, cefradina, clindamicina, djosamicina, midecamicina, tetraciclina, doxiciclina, metaciclina, cloramfenicol, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, lomefloxacina, fleroxacina etc. 30-60%:Fenoximetilpenicilina, oxacilina, cloxacilina, ampicilina, carfecilina, carindacilina, cefuroxim axetil, cefaclor, cefixim, eritromicina, claritromicina, azitromicina, lincomicina, norfloxacina etc. Sub 30%:
-
Distribuia antibioticelorVd=0,1-0,3 l/kg:Majoritatea penicilinelor, cefalosporinelor,Aminoglicozidele, carbapenemii, monobactamiiVd=0,3-0,5 l/kg:Benzilpenicilina, oxacilina, cefaclor, cefuroxim, vancomicinaVd peste 0,5 l/kg:Macrolidele, tetraciclinele, cloramfenicolul, ansamicinaele, fluorchinolonele, lincosamidele, oxazolidinonele
-
SUBDIVIZAREA ANTIBIOTICELOR DUP CAPACITATEA DE PENETRARE INTRACELULAR (INTRACELULAR/EXTRACELULAR)
f.bine (I/E > 10) macrolidele; clindamicina;bine(I/E2-10)cloramfenicolul; tetraciclinele; lincomicina; ansamicinele (rifampicina); fluorchinolonele; co-trimoxazol.moderat (I/E 0,8-1,5) izoniazida; metronidazol.Slab (I/E < 0,8) penicilinele; cefalosporinele; aminoglicozidele.
-
Timpul de njumtire al antibioticelorT0,5 = 0,5-1,5 ore:Benzilpenicilina, ampicilina, azlocilina, fenoximetilpenicilina, dicloxacilina, cloxacilina, flucloxacilina, oxacilina, mezlocilina, ticarcilina, carbenicilina, cefalexina, cefalotina, cefamandol, cefoxitina, cefradina, imipinem, vancomicina(5-6), tetraciclina(10-11), T0,5 = 1,6-2 ore:Amoxicilina, cefazolina, cefotaxima, ceftazidima, meropenem, aztreonam, eritromicina, josamicina, gentamicina cloramfenicol, clindamicina (2-7)T0,5=2,1-4,5ore:Cefotetan, cefoperazona, cefixim, cefepim, cefpirom, kanamicina, tobtamicina, sisomicina, amikacina, roxitromicina (8-16), midecamicina etc.T 0,5 peste 4,5 ore:Ceftriaxon, ceftibuten, azitromicina, doxiciclina, metaciclina, diritromicina,teicoplanina, dalbavancina (), telavancina (),
-
PRINCIPIILE ANTIBIOTICOTERAPIEI3. Criteriile de eficacitate a antibioticoterapieia).dinamia simptomelor maladiei (febra, intoxicaia, datele obiective);b). dinamia indicilor de laborator i instrumentali (analiza sngelui, urinei, proteinograma, radiografia etc.);c).dinamia parametrilor bacteriologici i imunologici (determinarea sensibilitii florei, titrul anticorpilor specifici etc.)
-
PRINCIPIILE ANTIBIOTICOTERAPIEIIII. SELECTAREA ANTIBIOTICULUI, DOZELOR I MODULUI DE UTILIZARE PENTRU A EVITA SAU REDUCE LA MINIM ACIUNEANEGATIVASUPRA MACROORGANISMULUI.a). cunoaterea reaciilor adverse caracteristice;b). msurile de profilaxie i tratament al RA;c).importana maladiilor concomitente n manifestarea posibil a RA;d).cunoaterea potenialului toxic al chimioterapicelor i posibilitatea de manevrare cu dozele.
-
PRINCIPIILE ANTIBIOTICOTERAPIEI REACIILE ADVERSE ALE CHIMIOTERAPICELOR1.Intoleran la locul administrrii (oral, i/m; i/v; intrarahidian; intraperitoneal etc.);2. TOXICE (nefrotoxicitate; hepatotoxicitate; ototoxicitate; neurotoxicitate; medulotoxicitate etc.);3. ALERGICE (generale; cutaneo-mucoase; pulmnare; renale; nematologice; oc anafilactic etc.);4. BIOLOGICE (dismicrobisme; suprainfecii);5. BACTERIOLOGICE (fenomenul Herxheimer; oc endotoxic);6. METABOLICE (dismetabolisme; hipo- i avitaminoze);7. EMBRIOTOXICITATE, TERATOGENITATE, FETOTOXICE;8. LA NOU-NSCUI I SUGARI;9. INTERFERENA IMUNITII POSTINFECIOASE (recderi; reinfecii; cronicizare);10. INTERFERENE MEDICAMENTOASE (cu solvenii; cu alte antibiotice, cu alte medicamente).
-
Efecte secundare ale beta-lactaminelor Rash cutanat
-
Efecte secundareTulburri gastrointestinaleDiaree, Greuri i vrsturicrampeDentaieColorarea maronie a dinilorSuprainfecieC. difficileS.aureusCandidaHepatotoxicitateNefrotoxicitateNu se administreaz la copii i gravide
-
IMPORTANA TOXICITII PENTRU DOZAREA ANTIBIOTICELOR
I. Diapazon mare a dozelor (e posibil majorarea de 5-10 (chiar 20 ori) - Penicilinele (cu excepia carboxi- si ureidopenicilinelor) II. Mediu (majorarea de 3-4ori) - Carboxi-i ureidopenicilinele; cefalosporinele; macrolidele; monobactamii; carbapenemele; III. Mic (majorarea de1,5 ori) - aminoglicozidele; polimixinele; cloramfenicolul; tetraciclinele; lincosamidele; ansamicinele; glicopeptidele; polienele.
-
Indicaiile asocierii antibioticelorTratamentul empiric (agentul nu este cunoscut) - infeciile grave iniial pn la izolarea, identificarea i stabilirea sensibilitii2. Infeciile multimicrobiene:Peritonita prin perforaie intestinal;Endometrita; - Infecii posthisterectomice (ageni gram- i anaerobi);Bolnavi cu neutropenie (prin citotoxice anticanceroase) infecii cu bacterii endogene (E.coli,Klebsiella, Pr.mirabilis, Ps.aeruginosa, Staph.aureus).3. Potenarea efectului antibacteian fa de un anumit agent:Endocardita enterococic i cu Str.viridans;Tuberculoza; - inf. Grave cu Ps.aeruginosa;Inf. Cu Staph. Aureus i Staph. Epidermidis4. Prentmpinarea rezistenei bacteriene:- tuberculoza; - inf. Cu H.pylori; - inf cu stafilococi
-
ASOCIERILE CHIMIOTERAPICELOR
Bactericide numai n 1 bactericide n orice fazfaza de multiplicare aminoglicozidele, Penicilinele, polimixinele Cefalosporinele, Glicopeptide,2 3 8 Bacteriostatice 5 Tetracicline,cloramfenicol6 4 bacteriostatice bactriostatice sau bactericemacrolidele, 7 fluorchinolonele, azalidele, co-trimoxazolul lincosamidele
-
Asocierile antibioticelor Cele mai efective i recomandate:beta-lactaminele + aminoglicozidele; Permise (pentru lrgirea spectrului):Beta-lactamine + macrolide, lincosamide;Aminoglicozide+ fluorchinolone, co-trimoxazol;Macrolide, lincosamide+ fluorchinolone, co-trimoxazol;Tetracicline,cloramfenicol + macrolide, lincosamide;Tetracicline,cloramfenicol + fluorchinolone, co-trimoxazol;Aminoglicozide + tetracicline, cloramfenicol;Beta-lactamine + fluorchinolone;ntre beta-lactamine.
-
Asocierile antibioticelor Asocieri antagoniste,nerecomandabile:Beta-lactamine + tetracicline, cloramfenicol; Asocieri interzise:Aminoglicozode + polimixine;Tetracicline + cloramfenicol;Macrolide +lincosamide;
-
modificarea permeabilitii bacterienemodificarea transportului antibioticului in bacteriemodificarea inteiEnzime de inactivare a antibioticuluiActivarea pompelor de efluxCombinaii ale acestor mecanisme.Rezistena bacteriilor la antibioticeMecanisme
-
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
REZISTENA CLINIC = MULTIFACTORIALESEC TERAPEUTIC PACIENTSTATUS IMUNITARSITUSUL INFECTIEIDISPOZITIVE MEDICALECONTROL INEFICIENT
MICROORGANISMREZISTENTA MICROBIOLOGICAPRODUCEREA DE BIOFILMDENSITATEA INOCULULUI
ANTIBIOTIC/CHIMIOTERAPIC- ACTIUNE- POSOLOGIE- FARMACOCINETICA- INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
-
LinezolidSpectru ngustDOAR bacterii G +, VRE, MRSASubunitatea ribozomal 50 S
Oxazolidine
-
Preparatele antituberculoase
-
Clasificarea dup utilizarea terapeuticA. Majore sau de prima elecie - foarte active, difuzeaz larg n organism, inclusiv n leziunile cazeoase, sclerificate i spaiile intracelulare, posed efecte adverse n general mai reduse: isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida, streptomicina, preparatele combinate B. Minore sau de rezerv - active asupra mutanilor rezisteni la antituberculoasele majore, variabil penetreaz ntralezional, intracelular, manifest reacii adverse mai toxice ca cele de elecie: ftivazida, metazida, opiniazida, fenazida, rifabutina, rifamicina, rifaximina, kanamicina, cicloserina, viomicina, capreomicina, etionamida, protionamida, (PAS-ul) acidul aminosalicilic, tioacetazona, lomefloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina
-
Grupe noi de antituberculoaseFluorchinolone: sparfloxacina, chinafloxacina, fleroxacima, tosufloxacina, lomefloxacina, levofloxacina, pazufloxacina, sarafloxacina;Oxazolidinonele: linesolidul i analogul su PNU-100480;Beta-lactaminele: cefalosporinele generaia III i carbapenemi/clavulanatMacrolide i ketolide
-
Grupe noi de antituberculoase Nitroimidazolii promedicamente ce deregleaz sinteza ac.micolici i proteinelor i,posibil, afectarea ADN prin reducerea grupei nitro;Diarilchinoline inhib pompa protonic a ATP-sintetazei, enzim critic n sinteza ATP cu moartea MtbDiaminele analogi al etambutolului, ce inhib sinteza peretelui celular;Pirolii activi fa de Mtb i fungi;Taxanele - analogi a paclitaxelului, aciune asupra microtubulilelor;Albendazol i tiabendazol inhib polimerizarea i asamblarea microtubulilor
-
Schema peretelui Mtb
-
Mecanismul aciunii antituberculoase
-
Hepatotoicitatea antituberculoaselor dup gradul hepatotoxicitii: cu potenial mare (isoniazida, rifampicina, rifabutina, pirazinamida, etionamida, protionamida, acidul para-aminosalicilic) cu potenial mic sau foarte mic (streptomicina, canamicina, amikacina, capreomicina, etambutol, ofloxacina, levofloxacina, ciprofloxacina, cicloserina).
-
Mecanismele hepatotoxicitiiI. Formarea metaboliilor toxici:faza I are loc oxidarea sau demetilarea prin intermediul citocromului P-450 cu formarea unor metabolii intermediari toxici. faza a II-a s se supun glucurono- sau sulfoconjugrii cu transformarea n metabolii netoxici. O parte din metaboliii intermediari pot fi inactivai prin glutation (GSH) cu participarea glutation-S-transferazei (GST). faza a III-a - n eliminarea preparatelor i/sau metaboliilor lor pot juca un rol important transportorii (de exemplu, glicoproteina P etc.) i receptorii nucleari (de exemplu, receptorii X-pregnani etc.)II. Inducerea stresului oxidativ alterarea statusului antioxidant i creterea POLIII. Inducerea enzimelor microzomiale cu formarea de metabolii intermediariIV. Polimorfismul genetic - citocromului P-450 (CYP 2E1 etc.), glutation-S-transferazei i a complexului de histocompatibilitate clasa II (HLA-DQ-alele)
-
Preparatele antivirale
-
Preparatele antifungice
-
Candidoza Mucoaselor
-
Candidoza Vaginala
-
Model de por format de Amfotericina B n membrana cu strat dublu lipidic.
-
***Antibiotic Resistance*
top related