6ª aula - apresentação toxicologia aplicada a famácia.ppt

Universidade Estácio de Sá

6ª aula

TOXICOLOGIA SOCIALTOXICOLOGIA SOCIAL

TOXICOLOGIA APLICADA A FARMÁCIA

DROGAS PSICOTRÓPICAS

Atualmente medicina define droga

→qualquer substância capaz de modificar a função dos organismos vivos, resultando em mudanças fisiológicas ou de comportamento.

O termo droga teve origem na palavra droog (holândes antigo) que significa folha seca.

DROGAS PSICOTRÓPICAS PODEM SER CLASSIFICADAS EM TRÊS GRUPOS, DE ACORDO COM A ATIVIDADE QUE EXERCEM EM NOSSO CÉREBRO:

1 Depressores da Atividade do SNC.

2 Estimulantes da Atividade do SNC.

3 Perturbadores da Atividade do SNC.

3- PERTURBADORES – também chamados de

PSICOTICOMIMÉTICOS, PSICODÉLICOS,

ALUCINÓGENOS, PSICOMETAMÓRFICOS etc.

1- DEPRESSORES – também podem ser chamadas

de PSICOLÉPTICOS.

2- ESTIMULANTES – também recebem o nome

de PSICOANALÉPTICOS, NOANALÉPTICOS,

TIMOLÉPTICOS (antidepressivos) etc.

•Álcool;

•Soníferos ou hipnóticos (drogas que promovem o

sono): barbitúricos,alguns benzodiazepínicos;

•Ansiolíticos (acalmam; inibem a ansiedade). As

principais drogas pertencentes a essa classificação são

os benzodiazepínicos. Ex.: diazepam, lorazepam etc.

DEPRESSORES DA ATIVIDADE DO SNC

•Opiáceos ou narcóticos (aliviam a dor e dão

sonolência). Ex.: morfina,heroína, codeína, meperidina

etc.

•Inalantes ou solventes (colas, tintas, removedores

etc.).

DEPRESSORES DA ATIVIDADE DO SNC

•Anorexígenos (diminuem a fome). As principais

drogas pertencentes a essa classificação são as

anfetaminas.

•Ex.: dietilpropriona

fenproporex etc.

•Cocaína.

Estimulantes da Atividade do SNC

DE ORIGEM VEGETAL

•Mescalina (do cacto mexicano).

•THC (da maconha).

•Psilocibina (de certos cogumelos).

•Lírio (trombeteira, zabumba ou saia-branca).

DE ORIGEM SINTÉTICA

•LSD-25.

•"Êxtase".

•Anticolinérgicos

Perturbadores da Atividade do SNC

TOLERÂNCIATOLERÂNCIA

Uso crônico da droga desenvolve acentuada tolerância e doses cada vez maiores são necessárias para se conseguir a euforia.

DEPENDÊNCIADEPENDÊNCIA

Desejo, compulsão ou necessidade incontrolável de continuar tomando o fármaco.

SINDROME DA ABSTINÊNCIASINDROME DA ABSTINÊNCIA

Suspender a medicação resulta em síndrome de abstinência

Para evitar pode ser necessário reduzir lentamente.

AGITAÇÃO, ANSIEDADE, TRANSPIRAÇÃO OFEGANTE, PERDA DE APETITE, ETC...

DROGASDEPRESSORAS

DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

BEBIDASALCOÓLICASÁlcool Etílico: EtanolFermentados (vinho, cerveja)Destilados (pinga, uísque, vodca)

ÁLCOOL UMA DAS SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS MAIS CONSUMIDAS PELA SOCIEDADE

ABSORÇÃO

• RÁPIDA • PELAS MUCOSAS ORAL E GASTROINTESTINAL

• FATORES DE DIMINUEM A ABSORÇÃO

1. PRESENÇA DE ALIMENTOS NO ESTÔMAGO2. QUEDA DA TEMPERATURA CORPÓREA 3. EXERCÍCIOS FÍSICOS

FATORES DE AUMENTAM A ABSORÇÃO

1. VELOCIDADE DA INGESTÃO 2. BEBIDAS LICOROSAS OU GASEIFICADAS 3. CONCENTRAÇÃO DA BEBIDA

VELOCIDADE DE METABOLIZAÇÃO: 0,12 – 0,15 mg%

•HÁ DUAS VIAS DE METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA ENVOLVIDAS:

1.VIA DE METABOLIZAÇÃO DE PRIMEIRA PASSAGEM

2. SISTEMA MICROSSOMAL ETANOL-OXIDANTE

METABOLIZAÇÃO

ACETALDEÍDO- dano hepático

METABOLIZAÇÃO SISTEMA MICROSSOMAL ETANOL-OXIDANTE (MEOS)

• SISTEMA DE METABOLIZAÇÃO LOCALIZADO NO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO• DEPENDENTE DO SISTEMA CITOCROMO P450 • ‘SISTEMA DE METABOLIZAÇÃO RESERVA’

1. ATIVADO FRENTE AO AUMENTO CONSTANTE DA DEMANDA DE ÁLCOOL NO ORGANISMO.2.AUMENTA A METABOLIZAÇÃO DE OUTROS PRINCÍPIOS ATIVOS, COMO ANESTÉSICOS, BENZODIAZEPÍNICOS, ISONIAZIDA (TUBERCULOSE), FENILBUTAZONA (ANTI-INFLAMATÓRIO), PARACETAMOL (TYLENOL®).

1. ATIVADO FRENTE AO AUMENTO CONSTANTE DA DEMANDA DE ÁLCOOL NO ORGANISMO.2.AUMENTA A METABOLIZAÇÃO DE OUTROS PRINCÍPIOS ATIVOS, COMO ANESTÉSICOS, BENZODIAZEPÍNICOS, ISONIAZIDA (TUBERCULOSE), FENILBUTAZONA (ANTI-INFLAMATÓRIO), PARACETAMOL (TYLENOL®).

A ATIVAÇÃO DESSE SISTEMA LEVA À TOLERÂNCIA FUNCIONAL, OU SEJA, O ÁLCOOL PASSA A SER METABOLIZADO COM MAIS RAPIDEZ .

AÇÃO FARMACOLÓGICA

AÇÃO FARMACOLÓGICA

AÇÃO FARMACOLÓGICA

AÇÃO FARMACOLÓGICA

AÇÃO FARMACOLÓGICA

AÇÃO FARMACOLÓGICA

SISTEMA GABA

SISTEMA GLUTAMATO

INTOXICAÇÃO COM ÁLCOOL

1.Ingestão recente de álcool

2.Alterações comportamentais ou psicológicas clinicamente significativas e

mal-adaptativas desenvolvidas durante ou logo após a ingestão de álcool.

(p.e.comportamento sexual agressivo ou inadequado, instabilidade do humor,

prejuízo no funcionamento social e / ou ocupacional).

3.Um ou mais dos seguintes sinais

A. fala arrastada

B. falta de coordenação

C. marcha instável

D. Nistagmo (movimentos oculares oscilatórios)

E. prejuízo da atenção / memória

F. estupor ou coma

4.Os sintomas não se devem a uma condição médica geral, nem são melhor explicados por outro transtorno mental.

TRANSTORNOS AMNÉSTICO-ALCOÓLICOS (BLACKOUTS)

OS BLACKOUTS são episódios transitórios e lacunares de amnésia

retrógrada para fatos e comportamentos ocorridos durante graus variados de

intoxicação alcoólica.

A associação entre o beber excessivo e déficits de memória durante a

intoxicação pode acontecer em qualquer indivíduo, embora seja mais

frequente entre aqueles com lesões cerebrais prévias ou entre os que iniciam

o consumo de álcool precocemente.

Não há uma explicação causal de consenso. teorias atuais acreditam que

haja uma relação entre a diminuação da serotonina, a desrregulação dos

neurorreptores excitatórios e disfunção hipocampal na gênese dos

blackouts.

Intoxicação alcoólica idiossincrática (intoxicação patológica)

A INTOXICAÇÃO PATOLÓGICA É CARACTERIZADA POR UM COMPORTAMENTO

DISRUPTIVO, IMPULSIVO, DESORGANIZADO, SEM UM FOCO OU OBJETO

ESPECÍFICO, DESENCADEADO PELO USO DE PEQUENAS DOSES DE ÁLCOOL

(PERR, 1986). É NORMALMENTE SEGUIDA DE EXAUSTÃO E AMNÉSIA LACUNAR

PARA O EPISÓDIO .

O ÁLCOOL PODE DESENCADEAR COMPORTAMENTOS AGRESSIVOS, MAS NA

MAIORIA DOS CASOS HÁ CONCORDÂNCIA COM NÍVEIS SANGUÍNEOS

ELEVADOS (INTOXICAÇÃO AGUDA).

ALUCINOSE ALCOÓLICA

QUADRO DE ALUCINAÇÕES VÍVIDAS QUE COMEÇAM LOGO APÓS A CESSAÇÃO OU DIMINUIÇÃO DA INGESTA DE ÁLCOOL.

NÃO HÁ ALTERAÇÃO DA ORIENTAÇÃO NO TEMPO E ESPAÇO (NÍVEL DE CONSCIÊNCIA PRESERVADO).

AS ALUCINAÇÕES SÃO HABITUALMENTE AUDITIVAS, DESDE SONS RUDIMENTARES ATÉ VOZES QUE CONVERSAM ENTRE SI OU COM O INDIVÍDUO ACOMETIDO.

Tratamento das intoxicações

Intoxicações agudas:

Intoxicações crônicas

•Lavagem gástricas

•Provocar vômitos

•Alcalinizar urina- bicarbonato de sódio

•Administração endovenosa de glicose hipertônica

Multidiciplinar desintoxicação

ANTABUSE – dissulfiram, aversan – ardência na fase

dificuldade respiratória, náuseas vômitos, vertigem, etc...

ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS / ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS / SEDATIVOSSEDATIVOS

ANSIEDADE: sentimentos difusos, desagradáveis e associados

a sintomas autonômicos desconfortantes

Fármacos utilizados para o tratamento da ansiedade e dos distúrbios do sono

Medo: resposta a uma ameaça conhecida, palpável.

Ansiedade: resposta a uma ameaça desconhecida, vaga.

TRANQUILIZANTES

OU ANSIOLÍTICOS

BenzodiazepínicosUTILIZAÇÃO:

•Tratamento síndrome da dependência do etanol

(clordiazepóxido, diazepam, ocxazepam)

•Adjuvantes da anestesia (diazepam e

clordiazepóxido)

•Sedação consciente (diazepam)

•Tratamento da insônia, crises convulsivas severas

(diazepam), etc...

EFEITOS NO CÉREBRO

Todos os benzodiazepínicos são capazes de estimular os mecanismos do cérebro que normalmente combatem estados de tensão e ansiedade.

Ação Depressora do SNC

1) Diminuição de ansiedade

2) Indução de sono

3) Relaxamento muscular

4) Redução do estado de alerta

Como conseqüência

ABSORÇÃO: trato gatrintestinal

BIOTRANSFORMAÇÃO:

Principais N-desmetilação e

hidroxilação

EXCREÇÃO:

Sob forma conjugada e

não conjugada

EFEITOS TÓXICOS

BENZODIAZEPÍNICO+ BEBIDA

ALCOÓLICA grande diminuição da

atividade cerebral, podendo levar ao

estado de coma.

MULHERES GRÁVIDAS Suspeita-se que essas drogas

tenham um poder teratogênico razoável

Doses elevadas ATAXIA

USO CRÔNICO: Causa depêndecia física e tolerância

CALMANTES ESEDATIVOSBarbitúricos

Sedativo diminuir a atividade do cérebro, excitação acima do normal.

DIMINUIR A DOR ANALGÉSICO

INSÔNIA, PRODUZINDO O SONO HIPNÓTICO OU SONÍFERO.

CALMANTE ANSIEDADE ANSIOLÍTICO.

O ácido barbitúrico é desprovido de ação depressora no SNC

Adição de um grupo alquil ou aril no carbono 5 confere propriedades sedativas

DERIVADOS BARBITÚRICOS

Ação ultracurta- TIOPENTAL

Ação curta - PENTOBARBITAL

Ação intermediária - BUTABARBITAL

Ação longa - FENOBARBITAL

TOXICIDADE

Essas drogas são perigosas porque a dose que começa a intoxicar está próxima da que produz os efeitos

terapêuticos desejáveis. IT

DOSES TÓXICASSinais de incoordenação motora

•Estado de inconsciência

•Dificuldade para se movimentar

•O sono pesado

•Estado de coma

ÓPIO E MORFINA(Papaver somniferum L.)Papoula do OrienteOpiáceosOpióides

OPIÁCEOS- origem natural

contida no ópio – morfina codeína, papaverina, narcotina

Origem semi-sintética

Heroína, metadona

OPIÓIDES- origem sintética – meperidina, oxicodona, propoxifeno

OPIÓIDES ENDÓGENOS – encefalinas e endorfinas

SUCO LEITOSO – Ópio

PÓ SECO – pó de ópio

MORFINA

CODEÍNA-xaropes e as gotas à base

HEROÍNA + potente que morfina LIPOSSOLUBILIDADE

ALCALÓIDES

Diacetilada

Todas as drogas tipo opiáceo ou opióide têm basicamente os mesmos efeitos no SNC DIMINUEM SUA ATIVIDADE. (Sentido quantitativo)

Produzem analgesia e hipnose narcóticos, hipnoanalgésicas

Mecanismo de ação

(mu) analgesia supra-espinhal, depressão

respiratória, euforia e dependência física

(capa) analgesia espinhal, miose, sedação e disforia

(delta) alterações no comportamento afetivo

(sigma) disforia, alucinações, estimulação

vasomotora.

Receptores opióides e efeitos no SNC

• O viciado em heroína torna-se:

• apático,

• letárgico e obcecado pela droga, perdendo todo interesse pelo mundo que o cerca.

Ficar sem a droga significa um verdadeiro inferno para ele, que passa a sentir: Dores atrozes, Febres, Delírios, Suores frios, Náusea, Diarréia, Tremores, Depressão, Perda de apetite, Fraqueza, Crises de choro, Vertigens, etc.

Intoxicação por opióides• Sonolência profunda

• Miose

• Tremor e transpiração / pele fria

• Depressão respiratória

• Náuseas e vômitos compulsivos

• Constipação

• Retenção urinária

• Urticária

Tratamento

Respiração mecânicaAquecer o pacienteRetirada do Opióide

ADMINISTRAÇÃO DE ANTAGONISTAS: Naloxona / Naltrexona

DEPENDÊNCIA IATROGÊNICA: inicia-se o uso do opióide com funções terapêuticas evoluindo para um uso abusivo.

OPIÁCEO OU OPIÓIDE INDICAÇÃO DE USO MÉDICO

NATURAIS

Morfina Analgésico

Pó de ópio Antidiarreico, analgésico

Codeína Antitussígeno

SINTÉTICOS

Meperidina ou Petidina Analgésico

Propoxifeno Analgésico

Fentanil Analgésico

SEMI-SINTÉTICO

Heroína Proibido o uso médico

Metadona Tratamento dedependentes de

morfina e heroína

SOLVENTES OUINALANTESCola de sapateiro, Esmalte,Lança-perfume e Acetona

O QUE SÃO INALANTES ?

São um vasto grupo de produtos diferentes, usados licitamente em várias das atividades industriais, comerciais e domésticas. São substâncias aspiradas com o objetivo de produzir alterações mentais e ou efeitos de conduta

CARACTERÍSTICAS:

•Todo solvente é uma substância altamente volátil.

•Muitos (mas não todos) são inflamáveis.

PRODUTOS COMERCIAIS

Esmaltes, colas, tintas, thinners , propelentes,

gasolina, removedores, vernizes etc.,

Todos esses solventes ou inalantes são hidrocarbonetos:TOLUENO, XILOL, N-HEXANO, ACETATO DEETILA, TRICLOROETILENO ETC.

Cascola®– mistura de tolueno + n-hexano;

Patex Extra ®– mistura de tolueno com acetato de etila e aguarrás mineral;

Brascoplast®– tolueno com acetato de etila e solvente para borracha.

EX: composição de algumas colas de sapateiro vendidas no Brasil:

Produtos Principais componentes voláteis

COLASAeromodelismoCouro(sapatoBorrachaMadeiraPvcUso domiciliar

Metil e etil cetonas, n-hexanoTolueno e n-hexano Tolueno e xilenoXilenoTricloretilenoTolueno e acetona

AEROSSÓIS

LAQUÊS, ANESTÉSICOS LOCAIS DESODORANTES, INSETICIDAS

Hidrocarbonetos clorofluorados, propano, butano

FLUÍDOS DE ISQUEIROS Butano, propano

GASOLINA Benzeno, xileno, n-benzeno, éter de petróleo, naftenos

CHEIRINHO DA LOLÓ Etanol, éter etílico, clorofórmio

REMOVEDORES DE ESMALTE E VERNIZES

Acetona e ésteres

LANÇA-PERFUME Cloreto de etila

AGENTES DESENGRAXANTES 1,1,1-tricloretano, tricloretileno, percloretileno

THINNERS Tolueno, vários álcoois, acetato de etila

FUÍDO PARA CORRETIVO DE DATILOGRAFIA

1,1,1-tricloretano

Alguns produtos utilizados como inalantes

EFEITOS NO CÉREBRO

Início dos efeitos, após a aspiração, é bastante rápido – de

segundos a minutos no máximo – e em 15 a 40 minutos já

desaparecem

usuário repete as aspirações várias vezes para que as sensações durem mais tempo.

Fase após o uso dos inalantes:

Primeira fase: fase de excitação.

Segunda fase: a depressão confusa, desorientada, perda do auto-

controle.

Terceira fase: depressão aprofunda-se com redução acentuada do

estado de alerta.

Quarta fase: depressão tardia - cheiradores que usam saco

plástico.

EFEITOS NOCIVOS

Neurotoxicidade

Hepatotoxicidade

Nefrotoxicidade

Cardiotoxicidade

DURAÇÃO, FREQUÊNCIA, INTENSIDADE

DE EXPOSIÇÃO E PROPRIEDADES FÍSICO-

QUÍMICAS DA SUBSTÂNCIA INALADA.

TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA

Benzeno

BENZENO- Líquido incolor, odor aromático, volátil.

BENZINA- produto destilação do petróleo- mistura de hidrocarbonetos.

BENZOL- mistura de 75% de benzeno, 15 % de tolueno e 9% de xileno.

BENZENO É ENCONTRADO

gasolina, removedores de tintas e vernizes, inseticidas, colas, etc...

EFEITOS AGUDOS:

Sintomas mais evidentes estão relacionados ao SNC

•Irritante moderado das mucosas e sua aspiração em altas

concentrações pode provocar edema pulmonar.

•De acordo com a quantidade absorvida, narcose e excitação seguida

de sonolência, tonturas, cefaléia, náuseas, taquicardia, dificuldade

respiratória, tremores, convulsões, perda da consciência e morte.

EFEITOS CRÔNICOS:

Exposição crônica ao benzeno causa anemia e leucemia.

ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO

ABSORÇÃO – SNC

DISTRIBUIÇÃO – em outros orgãos varia com o tempo decorrido após a exposição – tecidos lipóides, fígado, baço, sangue e medula óssea.

BIOTRANSFORMAÇÃO - fígado

EXCREÇÃO - urina

Biomarcadores

Urina

Sangue

Ar exalado

TOLUENO

O tolueno ou metilbenzeno, é um hidrocarboneto aromático, incolor e de odor característico

UTILIZAÇÃO:

Como solvente

Thinners

Produção de tintas

Lacas

Adesivos

Fabricação de fenol

benzeno, etc...

ABSORÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO

ABSORÇÃO – pulmões, SNC

BIOTRANSFORMAÇÃO – fígado, via citocromo P-450

EXCREÇÃO - urina

AÇÃO TÓXICA E SINTOMATOLOGIA

Depressora do SNC

•Níveis baixos ou moderadoscansaço, confusão mental, debilidade, perda da memória, náusea, perda do apetite e perda da visão e audição. Estes sintomas geralmente desaparecem quando a exposição termina.

•Inalar níveis altospor um período pode produzir sonolência, perda de consciência, morte.

As drogas de abuso constituem um grupo farmacológico extremamente heterogêneo, pouco existe em comum entre a morfina, a cocaína e os barbitúricos. O único elemento que os une é o fato das pessoas derivarem prazer da sensação produzida por essas substâncias e tenderem a querer a repetir a mesma experiência. Isto se torna problemático, quando o desejo e tão intenso que passa a dominar a vida do individuo, impedindo de viver uma vida aceita pela sociedade e quando o próprio hábito causa danos ao individuo e ou a comunidade” .

1. Onde estão localizados os receptores em que ocorre a ligação dos

agentes tóxicos?

2. O que são opiáceos/opióides?

3. Como as drogas psicotrópicas podem ser classificadas?

4. Dê os sinônimose exemplos de:• Drogas depressoras• Drogas estimulantes• Drogas depressoras

5. Defina:• Tolerância, dependência, síndrome da abstinência.

6. Quais as fases do álcool? Explique.

7. Quais os tratamentos feitos para a desintoxicação do álcool?

8. Qual a utilização dos tranquilizantes ou ansiolíticos

(benzodiazepínicos)?

9. Quais as conseqüências do uso de ansiolíticos?

10.Qual a utilização do uso de calmantes (barbitúricos)?

LISTA DE EXERCÍCIOS

11.Quais os efeitos tóxicos causados pelos barbitúricos?

12.Defina Opiáceos e Opióides.

13.Quais são os receptores dos Opiáceos /Opióides e quais os efeitos no SNC?

14.Quais as causas de intoxicasções por Opiáceos /Opióides ? e qual o

medicamento utilizado para o tratamento?

15.O que são inalantes?

16.Quais os produtos comerciais vendidos que contém inalantes ou solventes?

17.Cite 5 produtos utilizados como inalantes.

18.Quais os efeitos causados pelos inalantes no SNC?

19.Quais os efeitos nocivos dos inalantes?

20.Qual a diferença entre: Benzeno, benzina, benzol.

21.Quais os efeitos tóxicos causados pelo benzeno?

22.Comente sobre a toxicocinética e a toxicodinâmica do benzeno.

23.Quais os biomarcadores utilizados para a análise de benzeno?

24.Quais produtos são utilizados o tolueno?

25.Comente sobre a toxicocinética e a toxicodinâmica do tolueno.

26.Quais as ações tóxicas e quais as sintomatologias causadas pelo tolueno?