2 estructura de lpp

ESTRUCTURA DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS.

CLASIFICACIÓN. PAPEL DE LA LDL Y HDL EN EL

METABOLISMO CELULAR

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Contenido:

• Estructura de las lipoproteínas.

• Función de las apoproteínas.

• Función de las lipoproteínas

• Metabolismo de las lipoproteínas: Qilomicrones, VLDL, LDL y HDL.

• Importancia clínica.

LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

EXÓGENo ENDÓGENo

LÍPIDOS

INSOLUBLES EN MEDIOS ACUOSOS

PROTEÍNAS

LIPO PROTEÍNAS

FUNCIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS

LIPO PROTEÍNAS

MISCIBLES EN MEDIO ACUSOSO

TRANSPORTAR LÍPIDOS A DIVERSOS TEJIDOS

Oxidación Almacenamiento

ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTEÍNA

Apoproteína

Colesterol

Fosfolípidos

Triacilglicéridos

Colesterol esterificado

CLASIFICACIÓN

Según su densidad las lipoproteínas se clasifican en:

• Quilomicrones (QM).• Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL).• Lipoproteína de baja densidad (LDL).• Lipoproteína de densidad intermedia (IDL).• Lipoproteína de alta densidad (HDL).

LDLVLDL HDLQM

< 0.95d (g/mL) 0.95

1.006

1.019

1.063

1.063

1.210

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

QM VLDL LDL HDL

% Proteína % lípidos totales

Relación lípidos/proteínas de las lipoproteínas

COMPOSICIÓN LIPÍDICA DE LAS LIPOPROTEÍNAS

VLDL

QM

HDL

LDL

IDL

TAG

88

56

29

13

13

FLP

8

20

26

28

46

EC

3

15

34

48

29

Colesterol

1

8

9

10

6

AGL

1

1

1

6

Porcentaje de lípidosFracción

TAG: Triacilglicéridos. PLP: fosfolípidos. EC: ésteres de colesterol.

AGL: ácidos grasos libres.

APOPROTEÍNAS

• Constituye la parte proteica de las lipoproteínas.• Nomenclatura usada: apoA, apo B, apoC, apo D,

apoE.• Las lipoproteínas difieren en su contenido de

apoproteínas:

LDLVLDL HDLQM

apo B-48 apo B-100 apo A

FUNCIÓN DE LAS APOPROTEÍNAS

+

Colesterol Colesterol

0R2 -C -0-

Colesterol esterificado

Lisolecitina o lisofosfatidilcolina

+

Lecitina o fosfatidilcolina

CH2

CH

CH2

colina

00 - C - R1 0

R2 -C -0-

P

CH2

CH

CH2

colina

00 - C - R1

P

HO -

LCAT

apo A-I

HDL

• Actuar como cofactores enzimáticos:

Mathews y Van Holde

Algunas apoproteínas actúan como ligando y son reconocidas por los receptores ubicados en la superficie de las células.

apo A-I

Transporte reverso del colesterol

ColesterolApo B-100

LDL

Captación del colesterol mediada por receptores

DIGESTIÓN, ABSORCIÓN, REESTERIFICACIÓN

Intestino delgado

Micela primaria

TAG, FLP y EC

Mucosa Intestinal

Bilis Lipasa pancreáticaFosfolipasasColesterol esterasa

Micela mixta

LISOFLP.AGL-CL2-MAG

Colesterol

Acil-CoAATP AMP + PPI

EC

TAG

FLP

2-MAG

AGL

Colesterol

LISOFLP.

REL

RELREL

Lípidos

RER

proteínas+

Complejo de golgi

Glucocilación

Vesículas que contienen las lipoproteínas

Secreción

Transporte de vesículas

CG

QUILOMICRÓN

TRIACILGLICÉRIDOS

88%

Apo B-48

Grundy SM . 1996

Intestino delgado

apo A apo C

apo E

Remanente de QM Glicerol

Tejido extrahepatic

oAG

LPL

QM naciente

apo B-48

Receptor para apo E

CATABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES

apo EQM Maduro

Apo CII

apo E apo C-II

Ésteres de colesterol

HDL

VLDL

TRIACILGLICÉRIDOS

56%

Apo B-100

Grundy SM . 1996

CATABOLISMO DE LA VLDL

VLDL naciente

apo B-100

HÍGADO

Receptor para apo E

LDL

apo E

HDL

apo C-II

apo EVLDL

Madura

apo C-II

ésteres de colesterol

apo C-II

Remanente de VLDL/ IDL

apo A

LPL

Glicerol

Tejido extrahepáticoAG

Modificado de Grundy SM . 1996

LDL

Ésteres de colesterol

48%

Apo B-100

Grundy SM . 1996

CAPTACIÓN DE LA LDL MEDIADA POR RECEPTORES

Modificado de Grundy SM (1996)

HDL

Fosfolípidos

46%Ésteres de colesterol

29%

Subfracciones: Pre1 HDL, HDL naciente, HDL 3, HDL2

Grundy SM . 1996

TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL

Tejidos

periféricos

ColesterolLCAT

Participación de CETP, LH y LCAT

HDL2a

Intercambio de lípidos apolares

Ésteres de colesterol

CETP

VLDL

TG

CETP

PROTEÍNA TRANSPORTADORA DE ÉSTERES DE COLESTEROL

CAPTACIÓN DEL COLESTEROL POR LAS HDL

Pre 1 HDL

MADURACIÓN DE LAS HDL

Modificado de Grundy SM (1996)

CICLO DE LAS HDL. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL

HDL3

LCAT

HDL2a

Adquisición de colesterol y su esterificación

Intercambio de lípidos apolares

LHHidrólisis

de TG

Ésteres de colesterol

CETP

HDL2b

Catabolismo de las VLDLVLDL

Ciclo de las HDL

TG

CETP

IMPORTANCIA CLÍNICA

• Alteraciones en el metabolismo de las lipoproteínas conducen a hiperlipoproteinemias

• Las deficiencias de enzimas, defectos en los receptores y en la síntesis de apoproteínas

Hipercolesterolemia Ateroesclerosis