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ARBOL GENEALOGICO

Prof. Feliciano J. Ramos

Unidad de Genética Clínica

Servicio de Pediatría

Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”

Facultad de Medicina - Universidad de Zaragoza

Valencia, 21 febrero 2019

CURSO EXPERTO EN GENETICA CLINICA

Arbol genealógico: Utilidad clínica (I)

• Forma parte de la historia clínica

(antecedentes familiares)

• Identifica tipo de herencia

• Ayuda en diagnóstico diferencial

• Identifica individuos “de riesgo” (estudios

genéticos)

• Ayuda en la toma decisiones para estudio de

portadores/as (herencia AR y LX)

Arbol genealógico: Utilidad clínica (II)

• Identifica factores genéticos y ambientales

con potencial patogénico. Otras patología

hereditarias en la familia

• Valioso en la planificación de tratamiento,

seguimiento y prevención de la enfermedad

• Permite evaluar diferentes opciones

reproductivas

• Sirve para información y educación del

paciente y familiares (tipo herencia,

penetrancia, expresividad)

Arbol genealógico:

Genes compartidos según grado de familiaridad

Arbol genealógico: Elementos

Figuras geométricasLíneas (rectas)

Varón

Mujer

- Sexo no conocido

- Acúmulo individuos

ambos sexos (sanos)

Aborto

Arbol genealógico

Arbol genealógico

Arbol genealógico

Arbol genealógico

Arbol genealógico

MODELOS

Enfermedad de Huntington

Arbol genealógico:

Estandarización

Arbol genealógico: Modelo

Arbol genealógico: Individuos y probando

Arbol genealógico: Afectados y portadores

Arbol genealógico: Embarazo y abortos

Arbol genealógico: Líneas de relación

Arbol genealógico: Líneas de relación II

Arbol genealógico: No descendencia

Arbol genealógico: Adopción

Arbol genealógico: Situaciones especiales

Arbol genealógico: Texto complementario

Arbol genealógico

EJEMPLOS PRACTICOS

∂

∂

∂

∂

∂

Josefina

Angel(premutación)

Mónica(premutación) Mª Victoria

(no estudiada; vive en Canarias)

Victoria(mutación completa)

= S. X Frágil

- Realizado por : Feliciano Ramos- Fecha 25/01/2012- Persona interrogada: Mónica

¿Qué falta aquí?

∂

∂

∂

∂

∂

Josefina

Angel(premutación)

Mónica(premutación) Mª Victoria

(no estudiada; vive en Canarias)

Victoria(mutación completa)

= S. X Frágil

- Realizado por : Feliciano Ramos- Fecha 25/01/2012- Persona interrogada: Mónica

Probando o

Consultante

AME I

5 m 2 m 5 m Eloy

34 a

Portador

sano

Esther

30 a

Miopía

magna

(+15 D)

35 a

sano

14 m

sano

Antonio64 a 67 a

Teresa

Eva Ismael Raúl Teresa

José Antonio Carmen

62 a 58 a

Alvaro

Fecha: 20/4/11

Realizado por: Dr. F.J. Ramos

Consultante: Eloy C.N.

Informador: Eloy y Esther

AME I

5 m 2 m 5 m Eloy

34 a

Esther

30 a

Miopía

magna

(+15 D)

35 a

sano

14 m

sano

Antonio64 a 67 a

Teresa

Eva Ismael Raúl Teresa

José Antonio Carmen

62 a 58 a

Alvaro

Fecha: 26/9/11

Realizado por: Dr. F.J. Ramos

Consultante: Eloy

Informador: Eloy y Esther

E

12 sem.

AME I

5 m 2 m 5 m Eloy

34 a

Esther

30 a

Miopía

magna

(+15 D)

35 a

sano

14 m

sano

Antonio64 a 67 a

Teresa

Eva Ismael Raúl Teresa

José Antonio Carmen

62 a 58 a

Alvaro

Fecha: 19/4/12

Realizado por: Dr. F.J. Ramos

Consultante: Eloy C.N.

Informador: Eloy y Esther

Elena

1 mes

sana

Arbol genealógico: Mensajes para casa

• La historia familiar es una parte fundamental de la

historia clínica. Se refleja en un árbol genalógico o

pedigrí bien obtenido.

• El árbol genealógico es la herramienta más adecuada

para obtener, relacionar y comprender los datos

familiares que pueden ser importantes en el abordaje

diagnóstico del paciente y de sus familiares.

• Existen unas recomendaciones internacionales para su

realización e interpretación que deben ser utilizadas.

• Sería recomendable incorporar las nuevas TI que

facilitan notablemente el uso de esta herramienta clínica.

Arbol genealógico: Recomendación final

¡ HAGA

SU PROPIO ARBOL GENEALOGICO

EN CASA !

Arbol genealógico Dr. Ramos

232

TIPOS DE HERENCIA

Prof. Feliciano J. Ramos

Unidad de Genética Clínica

Servicio de Pediatría

Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”

Facultad de Medicina, Universidad de Zaragoza

CURSO EXPERTO EN GENETICA CLINICA Y

GENOMICA

Valencia, 21 febrero 2019

Herencia → Arbol genealógico

Herencia: Tipos

• Mendeliana:

– Autosómica

Dominante

– Autosómica

Recesiva

– Ligada al sexo (X)

• No mendeliana:

– Multifactorial

– Mitocondrial

– Disomía uniparental

(Impronta genómica)

– Anticipación genética

Tipos de herencia

- Mendeliana

Leyes de Mendel

HERENCIA: Autosómica Dominante

• Mutación de un solo alelo de un gen

• Afecta a ambos sexos

• Transmisión “vertical”– Un progenitor afectado

– Dato distintivo: Transmisión varón→varón

– Casos “de novo”– Mosaicismo germinal

• Riesgo de recurrencia: 50%

• Particularidades:– Penetrancia

– Expresividad

Arbol genealógico: Herencia Autosómica Dominante

Afectado

No afectado

L. 18-Herencia

Herencia Autosómica Dominante

Padre Afectado Madre sana

Afectado Sano Afectado Sano

Herencia Autosómica Dominante: Penetrancia

• Porcentaje de individuos que han heredado la

mutación en una fratria:

Nº afectados x100

Nº individuos en fratria

Baja penetrancia Alta penetrancia

Herencia Autosómica Dominante: Expresividad

• Grado de afectación de cada individuo

Baja expresividad Alta expresividad

Malformación renal

Sordera

Epicanto bilateral

Retraso mental

Herencia Autosómica Dominante:

Ambos progenitores afectados

Acondroplasia

I

II

III

1

1

1

2

2

3

3 4 8 9

4

2 3 4 65

5 76

7

Varón afectado

Mujer afectada

Herencia Autosómica Dominante

HERENCIA: Autosómica Recesiva

• Mutación de ambos alelos de un gen

• Afecta a ambos sexos

• Transmisión “horizontal”

– Ningún progenitor afectado

– Portadores/as sanos/as

• Consanguinidad

• Riesgo de recurrencia: 25%

Herencia Autosómica Recesiva

Sano Portador Portador Afectado

Padre portador Madre portadora

Herencia Autosómica Recesiva

Padre sano Madre afectada

Portador Portador Portador Portador

Madre afectadaPadre portador

Portador Afectado Portador Afectado

Herencia Autosómica Recesiva

Padre sano Madre afectada

Portador Portador Portador Portador

Madre afectadaPadre portador

Portador Afectado Portador Afectado

Herencia Autosómica Recesiva

Padre sano Madre afectada

Portador Portador Portador Portador

Madre afectadaPadre portador

Portador Afectado Portador Afectado

Ley de Hardy-Weinberg

Enfermedad de Hurler

1 2 5 6

Herencia autosómica recesiva

3

1

1 2

I

II

III

4

3 4

2

Varón afectado

Mujer afectada

E

HERENCIA: Ligada al sexo

• Mutación en cromosoma X

• Varones afectados

• Mujeres portadoras, generalmente no

afectadas. Excepciones: – Síndrome deTurner

– Inactivación sesgada (no al azar) del X

• Riesgo de recurrencia:

– Hijos: 50%

– Hijas: 0% (50% portadoras)

Herencia Ligada al sexo (X)

Madre portadoraPadre sano

Hija Hijo Hija Hijo

sana sano portadora afectado

DMD

Mujer portadora

I

II

III

1

1

2

2

3

3 7

4

4 5 6

3-6

8

1 2

DMD

Mujer portadora

I

II

III

1

1

2

2

3

3 7

4

4 5 6

3-6

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-7 fuera afectado?

E

71 2

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?

E

3

DMD

Mujer portadora

Teorema de Bayes

• Riesgo inicial

• Riesgo condicional

• Riesgo conjunto

• Riesgo final (a posteriori)

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E

Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora

Inicial (I)

Condicional (C)

Conjunta (Co = I x C)

FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])

3

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E

Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora

Inicial (I) 1/2

Condicional (C)

Conjunta (Co = I x C)

FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])

3

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E

Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora

Inicial (I) 1/2 1/2

Condicional (C)

Conjunta (Co = I x C)

FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])

3

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E

Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora

Inicial (I) 1/2 1/2

Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4

Conjunta (Co = I x C)

FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])

3

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E

Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora

Inicial (I) 1/2 1/2

Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4 1 x 1 = 1

Conjunta (Co = I x C)

FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])

3

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E

Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora

Inicial (I) 1/2 1/2

Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4 1 x 1 = 1

Conjunta (Co = I x C) 1/2 x 1/4 = 1/8

FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])

3

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E

Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora

Inicial (I) 1/2 1/2

Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4 1 x 1 = 1

Conjunta (Co = I x C) 1/2 x 1/4 = 1/8 1 x 1/2 = 1/2

FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP])

3

I

II

III

1

1

1

2

2

2

3

3 7

4

4 5 6

4-7

8

¿Cuál sería el riesgo de que III-3 fuera afectado?E

Probabilidad II-2 Portadora II-2 no Portadora

Inicial (I) 1/2 1/2

Condicional (C) 1/2 x 1/2 = 1/4 1 x 1 = 1

Conjunta (Co = I x C) 1/2 x 1/4 = 1/8 1 x 1/2 = 1/2

FINAL (F= Co[P] / Co[P]+Co[nP]) 1/8 / 1/8 + 1/2 (4/8) = 1/5

3

Tipos de herencia

• No mendeliana

Herencia Mitocondrial

• Mutación en ADN mitocondrial* (37 genes)

• Sólo transmiten las mujeres (algunos casos

por varones)

• Enfermedades neuromusculares graves

* Hay enfermedades mitocondriales (cadena respiratoria) cuyos

genes están en el ADN nuclear (herencia mendeliana).

PNAS-USA, 2018

Arbol genealógico de herencia mitocondrial

Herencia mitocondrial: Heteroplasmia

HERENCIA: Disomía Uniparental

• Anormal transmisión de genes de progenitores

• Genes sensibles a “impronta” en cada progenitor

(imprinting)

• Enfermedades por pérdida de gene(s) (alelo) de

un progenitor (padre o madre)

• Correlación genotipo-fenotipo

HERENCIA: Disomía Uniparental

Cuadros clínicos

Síndrome de Prader-Willi

Disomía uniparental 15q11

materna

Síndrome de Angelman

Disomía uniparental 15q11

paterna

Anticipación genética

• Afectación clínica más grave y más precoz en

sucesivas generaciones

• Mutación: Expansión anormal de trinucleótido

repetitivo

• Umbral de afectación (mutación completa)

• Umbral de transmisión (premutación)

Síndrome X Frágil

Distrofia Miotónica de Steinert

Anticipación Genética

Distrofia Miotónica de Steinert

Diagnóstico prenatal

Nuevas aplicaciones del diagnóstico genético:

Fertilización “in vitro” (FIV) y diagnóstico pre-implantacional DGP

Asesoramiento Genético

Afectado/a

No consanguinidad

3 2

¿?

2

3

2002

2

Afectado/a

No consanguinidad

3 2

¿?

2

3

2002

S. Cornelia de Lange (mutación gen NIPBL)

2

¡ Gracias !

¡ Gracias !

¡ Gracias !¡ Gracias !