alur tahapan memperoleh bahan baku
DESCRIPTION
farmasiTRANSCRIPT
![Page 1: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/1.jpg)
ALUR TAHAPAN BAHAN BAKU
Budipratiwi Wisudyaningsih
BAGIAN FARMASETIKAFAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER
![Page 2: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/2.jpg)
RAW MATERIALa. APIb. Excipient
PACKAGING MATERIAL
a. Primerb. Sekunder
PRODUK
ANTARA
PRODUK RUAHA
N
OBAT JADI BERMUTU
BAHAN AWAL
PENGOLAHAN
PENGEMASAN
![Page 3: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/3.jpg)
Source of API
a. Natural1) Plant
2) Animal
3) Mineral
4) Microbiological
b. Sintetik
c. Semisintetik
![Page 4: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/4.jpg)
1). Plant Source First discovered Various parts of plants are
used ex. Belladona, Cinchona,
Digitalis, Opium, etc Alkaloids, Glycosides, Fixed
Oils, Volatile Oils, etc
![Page 5: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/5.jpg)
AlkaloidsAlkaloid = alkali + oidVery active, basic, cyclical nitrogenous
compounds found in plantsWhite, crystalline in nature, intensely
bitter in tasteInsoluble in water but soluble in ether,
alcohol etc.Their names end with “ine” e.g.-
Atropine, Morphine, Quinine, Nicotine, Strychnine, Reserpine, Pilocarpine etc.
![Page 6: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/6.jpg)
Fixed oils are mixtures of glycerol esters of high MW aliphatic acids (fatty acids) like- oleic acid, palmitic acid, stearic acid
Insoluble in water, lighter than water but soluble in ether, alcohol etc.
Can’t be dissipated by heatCan’t be distilled without being
decomposedForms soaps with alkalie.g. Olive oil, Castor oil, Chaulmoogra oil
Fixed Oils
![Page 7: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/7.jpg)
VOLATILE OILS Odorous Essential oils Obtained by distillation of various parts of
plants Colorless when fresh but turns dark on
standing due to oxidation So they must be stored in amber colored
glass bottle in a cool and dry place Slightly soluble in waterExamples:- Peppermint oil, Spearmint oil, Wintergreen
oil, Lemon oil, Menthol, Thymol, Eugenol, Camphor etc.
![Page 8: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/8.jpg)
2). Animal Source• Past:
–Dried toad skin–Cod fish
• Present:– Insulin from pork (porcine),
cow & buffalo (bovine)– IgG, prepared by injecting
specific antigens to different animals which is later used as vaccines (antiserum)
![Page 9: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/9.jpg)
3). Mineral Source• Metalloids, Metals and Non metals
and their compounds are used. • e.g. Iron, Iodine, Calcium, Kalium• Magnesium trisillicate, Aluminium
hydroxide• Barium – in radiology as diagnostic
tool• Mercury – as diuretic (also used for
syphilis in the past)
![Page 10: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/10.jpg)
4). Microbiological Source
• Isolated from different fungi• Example-
Penicillin from Penicillum notatumErythromycin from Streptomyces
erythreusStreptomycin from Streptomyces griseusCephalosporins from Cephalosporium
acremoniumTetracycline from Streptomyces aureofaciens
![Page 11: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/11.jpg)
Sintetik• Inorganic source
• Organic source• Combination of these two
• Drugs are produced in laboratory or in
pharmaceutical industry• Benefit??
![Page 12: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/12.jpg)
Semi Sintetik Altering structures of naturally
occurring drugs Purpose?? Ampicillin, Amoxycillin are
semisynthetic Penicillins. Heroin is obtained from
Morphine
![Page 13: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/13.jpg)
Tumbuhan Obat Obat Modern
• Papaver (4.000 SM) - kodein, morfin, papev.
• Digitalis (1.500 SM) - digitoksin, digoksin
• Ergot ( 994 ) - ergotamin, ergonovin
• Cinchona (1.638 ) - kinin, kinidin• Salix (1.736 ) - salisilat• Solanaceae (1.832 ) - atropin, skopolamin• Ephedra (1.923 ) - efedrin• Vinca (1.957 ) - vinblastin, vinkristin
![Page 14: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/14.jpg)
SerendipitasSkrining acakEkstraksi zat aktif dari
sumber alamModifikasi molekul dari obat
yang dikenalSintesis
Drug Discovery
![Page 15: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/15.jpg)
SERINDIPITAS• Serendipitas???• Hasil kecerdasan mengenali situasi, bekerja keras, dan keberuntungan. • Alexander Fleming antibiotik ....??• Cahn & Hepp (1886) prescription error
(Naftalen) Asetanilid• Boiemare (farmasis) piperazine (gout
→ antihelmintik)• Sprague, Beyer (1958) error sintesis
(Diklorfenamide) Klorotiazide
![Page 16: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/16.jpg)
SKRINING ACAK• Semua substansi kimia yang tersedia diuji
secara biologis dengan harapan beberapa diantaranya mempunyai aktivitas.
• Biologic Assay pada hewan percobaan baik pada tingkat molekular, selular, organ, maupun holistik digunakan untuk menentukan aktivitas dan selektivitas obat
• Masa perang dunia II senyawa antimalaria
![Page 17: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/17.jpg)
Ekstraksidari Sumber Alam
• Selama berabad‐abad manusia menggunakan ekstrak dari sumber tanaman atau organ hewan untuk mengobati berbagai penyakit
• Beberapa antibiotik, hormon, dan vitamin dihasilkan dari pemurnian ekstrak, isolasi dan identifikasi senyawa aktifnya.
• Ekstraksi?? Need pelarut??
![Page 18: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/18.jpg)
Modifikasi MolekulManipulasi molekul, metode
variasi, metode mekanistik dan selektif paling banyak dipakai saat ini dan paling produktif.
Kloramfenikol: rasa sangat pahit → solusi??
Obat-obat dengan kelarutan rendah → non larutan???
![Page 19: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/19.jpg)
Sintesis• As. salisilat + As. Asetat Asetosal
![Page 20: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/20.jpg)
Pencarian Senyawa Aktif
Penapisan Farmakologis
Uji Farmakologis Lanjut
Pemasaran Obat Baru
Uji Klinis Fase IV(MESO)
Uji Toksisitas Akut
Uji Toksisitas Sub Akut
Uji Teratogenik & Mutagenik
Uji Stabilitas
Uji Farmakokinetik pada Hewan
Studi Toksisitas Klinik
Pengembangan & Uji Stabilitas Bentuk
Sediaan
Uji Farmakokinetik Pada Manusia
Uji Klinis Fase I(Keamanan)
Uji Klinis Fase II(Efikasi)
Uji Klinis Fase III(Efikasi Multi Centre)
![Page 21: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/21.jpg)
TAHAPAN PENGEMBANGAN OBAT BARU
Pada tahap penemuan molekul memilih molekul yang akan dikembangkan lebih lanjut setelah melalui serangkaian uji coba.
uji preklinis tahap penting: memprediksi, menentukan, dan menyeleksi efek farmakologi obat pada hewan percobaan. Uji: mekanisme kerja; dosis aman
uji klinismenguji efeknya terhadap manusia
![Page 22: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/22.jpg)
Uji Klinis (stage 1)• fase 1 -- obat baru diberikan kepada manusia sehat
(10 – 100) dosis tunggal ataupun multipel, durasi pendek keamanan
• fase 2 -- pengujian efek obat pada 100 pasien menderita penyakit sesuai indikasi obat. Dilakukan dalam durasi beberapa hari /bulan sesuai desain studi monitoring keamanan
• fase 3 -- pengumpulan data persyaratan registrasi. Dilakukan pada 1000 pasien di berbagai negara pada populasi pasien lebih kompleks /pada populasi khusus (lansia, pasien dengan penyakit penyerta, dll)
Tujuan uji klinis adalah untuk menegakkan efikasi dan keamanan tersebut
![Page 23: Alur Tahapan Memperoleh Bahan Baku](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081723/5695d13a1a28ab9b0295aa8c/html5/thumbnails/23.jpg)
Uji Klinis (Stage 2)menunjang data sebelumnya dan
mencari data lain yang diperlukan untuk kebutuhan pasar dan memperluas pengetahuan produk
Uji dilakukan pada berbagai jumlah dan jenis penyakit pasien yang mungkin berhubungan dengan obat tersebut.