alternatives to antibiotics -a pipeline portfolio review
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Alternatives to antibiotics-a pipeline portfolio review
Lancet Infect Dis. 2016 Feb;16(2):239-51
あなたの知らない抗菌薬以外の抗菌療法の世界
CREの勢いが止まらない
頼みの綱のコリスチンであったのだが・・
すでにコリスチン耐性までもプラスミドに乗ってしまった
われわれは一旦、抗菌薬開発以前に立ち返らなければならないのかもしれない
と、いうわけで
あなたの知らない抗菌薬以外の抗菌療法の世界
一応、知らないひとのために臨床試験のPhaseとは
Phase 対象 検証項目
Phase1 健康な男性 安全性
Phase2a 患者 効果と用量依存性
Phase2b 患者 2aのデータ検証
Phase3 患者 プラセボか既存薬との比較
臨床応用段階の10治療
1. 抗体療法
drug company target phase earliest anticipated registration
Merck C. difficile phase3 ongoing 2017
Medimmune S. aureus phase2 ongoing 2021
Aridas P. aeruginosa phase2a complete 2021
Aridas S. aureus phase2a ready 2022
Medimmune P. aeruginosa phase1 ongoing 2023
XBiotech S. aureus phase1 ongoing 2023
Aridas P. aeruginosa IND ready 2025
2025年までに実現可能の可能性 183%
主に感染予防として使用される見込み
臨床応用段階の10治療
2. プロバイオ
drug company target phase earliest anticipated registration
Seres C. difficile phase3 ready 2018
Rebiotix C. difficile phase2 ongoing 2019
Shire (Viropharma) C. difficile phase2 ready 2022
2025年までに実現可能の可能性 124%
毒性のないC. difficileも臨床応用の可能性CD腸炎、抗菌薬関連下痢症の予防や、抗菌薬併用での治療が予想される
臨床応用段階の10治療
3.リシン
drug company target phase earliest anticipated registration
Intron Biotechnology S.aureus phase1 ongoing 2022
ContraFect S.aureus phase1 ongoing 2022
2025年までに実現可能の可能性 26%
バクテリオファージのもつ酵素細菌への直接障害のほか、
バイオフィルム生成抑制作用も？
臨床応用段階の10治療
4, 5. バクテリオファージ
drug company target phase earliest anticipated registration
AmpliPhi C.difficile pre-phase1 2023
AmpliPhi P.aeruginosa pre-phase1 2023
2025年までに実現可能の可能性 9%
drug company target phase earliest anticipated registration
Phico Therapeutics P.aeruginosa pre-phase1 2023
4. 野生のもの
5. 遺伝子操作したもの
体内で変化してしまうのが難点
臨床応用段階の10治療
6. 免疫賦活
product drug company target phase earliest anticipated registration
phenylbutyrate/vitaminD Akthelia C. difficile phase2 ready 2021
bacterial extracts Various Various phase1 ready 2019
2025年までに実現可能の可能性 43%
フェニルブチレート、ビタミンDがCDに有効？種々の細菌抽出物による免疫賦活療法は、
感染症のみならずアレルギーやリウマチにも応用が期待
臨床応用段階の10治療
7. ワクチン
drug company target phase earliest anticipated registration
Sanofi Pasteur C. difficile phase3 2019
Valneva P.aeruginosa phase2, phase3 ongoing 2019
Valneva C. difficile phase2 ongoing 2021
Pfizer S.aureus phase2 ready 2021
2025年までに実現可能の可能性 188%
抗体療法同様、予防的な使用対象者をどうするかは課題
臨床応用段階の10治療
8. 抗菌ペプチド
drug company target phase earliest anticipated registration
Roche P.aeruginosa phase2 ongoing 2022
Novacta Biosystems C.difficile phase1 ongoing 2022
Adenium S.aureus pre-phase1 2023
Adenium Urinary tract infection pre-phase1 2023
Adenium C.difficile pre-phase1 2023
2025年までに実現可能の可能性 52%
局所療法では有効性が既に立証全身投与が可能となる日は来るのか？
臨床応用段階の10治療
9. 生体防御ペプチド、自然免疫ペプチド
10. 抗バイオフィルムペプチド
まだ動物実験レベルだが、抗炎症性サイトカインの賦活、前炎症性サイトカインの抑制などが示唆されている。
治療抵抗性の原因となるバイオフィルム生成を抑制？
・免疫抑制療法・抗耐性核酸療法・抗菌核酸療法・リポソームによるトキシン賦活化療法・耐性菌を抑えるための抗菌薬格下げ療法・金属キレート化療法・アルファメール・防御抗体のアフェレーシス・P4蛋白による免疫賦活療法
まだまだあるぞ！基礎実験段階の新治療
いまだ実用化が難しいこれらの抗菌薬代替療法の
発展を拒むもの
それは・・・
Money
大型ハドロン衝突型加速器 6億£
国際宇宙ステーション96億£
筆者いわく、耐性菌対策にはこの間くらいの投資が必要だ！
この論文は主に非抗菌薬抗菌療法に対するファンドの必要性など、経済的な面をクローズアップしており、各療法の詳細な紹介などはなかった。
しかし、大切なことは、欧州は抗菌薬以外の代替療法の開発をすでに開始し、臨床治験段階に入っているということだ。かれらにとっては抗菌薬の適正使用はもはや当然で、二の矢、三の矢を考えている。
雑感