Fundao de Ensino de Contagem - FUNEC/ CentecEnsino Mdio Integrado ao Ensino TcnicoDepartamento de Anlises Clnicas

ALTERAES DE NEUTRFILOS

HEMATOLOGIA

3 A - Anlises ClnicasContagem2014Amanda Gomes Teixeira Amanda Morais Campos Deborah de Oliveira Moreira Giovanni Batista PalmaIsadora Cristina Braga Las Carolina de Faria Milena Torres Coutinho Raimefer dos Santos

ALTERAES DE NEUTRFILOS

Trabalho apresentado instituio FUNEC-CENTEC, ao professor Wellerson Moreira, na disciplina de Hematologia, para obteno parcial da nota trimestral.

Contagem2014ALTERAES DE NEUTRFILOSIntroduoO corpo humano possui um sistema de defesa contra possveis ameaas ao nosso organismo. Importantes aliadas nessa proteo so as clulas de defesa, uma delas os neutrfilos, tambm conhecidos como polimorfonucleares. Estes so clulas sanguneas leucocitrias responsveis pela defesa do organismo, sendo sempre as primeiras a chegarem nas reas de inflamao. Diversas so as condies que induzem uma reao mediada por essas clulas, que so ativadas e atuam desempenhando sua funoes especficas de modo a garantir a integridade do corpo.Os neutrfilos so responsveis pela fagocitose de clulas invasoras, e quanto ativadas se dirigem ao local necessrio, englobando as molculas reconhecidas como estranhas. Em condies normais um indivduo adulto possui de 1500 a 7000 neutrofilos/ de sangue. Estas clulas possuem uma morfologia prpria, medindo de 12 a15m, com um ncleo segmentado com 3-5 lobos e citoplasma contendo granulaes. Porm em alguns casos podem ocorrer alteraes, tanto na quantidade quanto na morfologia destas clulas.As alteraoes morfolgicas so raras e geralmente abrangem a todas as clulas leucocitrias. Porm uma destas alteraes tem um importante significado clnico, a hipersegmentao. J as alteraes quantitativas so mais comuns e ocorrem na presena de infeces, com o aumento do nmero de neutrfilos neutrofilia; e em deficincias na produo ou destruio destas clulas- neutropenia. Todas estas alteraoes devem ser investigadas com o auxlio de anlises laboratoriais, a fim de minimizar possveis danos a sade do portador como o diagnstico e tratamento adequados.

Figura 1-

ALTERAES DOS NEUTRFILOS1.0. A clula1.1. Morfologia dos Neutrfilos

Os neutrfilos, tambm conhecidos como clulas polimorfonucleares, so clulas sanguneas leucocitrias responsveis pela defesa do organismo, e um dos 5 principais tipos de leuccitos (neutrfilos,eosinfilos,basfilos,moncitoselinfcitos), e representa cerca de 40 a 80%, cerca de 1.800 a 7.500 neutrfilos por mm de sangue. Ele se diferencia das demais clulas por sua morfologia e funes especficas, sendo caracterizado por possuir um ncleo segmentado, formado por dois a cinco lbulos ligados por um fino filamento nuclear, sendo mais comuns trs lbulos, dando assim origem ao nome Neutrfilo segmentado.Quando visualizada no sangue perifrico atravs de um esfregao sanguneo e coradas o neutrfilo apresenta-se como uma clula de dimetro entre 12-15m (micrometros). possvel distinguir seu ncleo polilobulado e seu citoplasma abundante e possui grnulos finos dispersos.Os seus granulos so divididos em primrios e secundrios.Os grnulos primrios aparecem no estgio promielcito (clula precurssora). So os primeiros grnulos a aparecer durante a diferenciao dos neutrfilos. So grandes lisossomas, e contm hidrolases cidas lisossmicas - enzimas que provocam a digesto atravs do rompimento de molculas- e tambm alguns agentes microbicidas, inclusive a mieloperoxidase ( enzima liberada em resposta a invaso microbiana. So grnulos de cor prpura, por isso chamados de grnulos azurfilos. Os grnulos secundrios (especficos) so predominantes no neutrfilo maduro, sendo os grnulos mais numerosos no citoplasma, porm muito menores se comparados aos grnulos primrios. Eles possuem forma de basto, geralmente. So especficos dos neutrfilos, e contm e secretam substncias envolvidas na resposta inflamatria aguda, como mediadores inflamatrios e ativadores do complemento- enzimas capazes de hidrolizar polissacardeos, alm de protenas, lipdeos e outros substratos. Essas substncias so libertadas no espao extracelular durante a inflamao. So encontrados tambm, algumas organelas, como retculo endoplasmtico rugoso, muito raramente, ribossomos livres, algumas mitocndrias e um rudimentar complexo de Golgi.1.2. Origem dos NeutrfilosOs neutrfilos se originam da mesma srie de granulcitos derivados da medula ssea, que se originam de clulas primordiais peuripotenciais na medula ssea. As clulas do estroma, na medula ssea produzem fatores glicoproticos especficos estimuladores de colnias de clulas. Esses fatores estimulam a proliferao e a diferenciao de clulas progenitoras de neutrfilo, na medula ssea, em neutrfilos maduros. A produo e diferenciao de neutrfilos na medula ssea, que corresponde a fase de mieloblasto at o neutrfilo segmentado, leva de seis a dez dias. Grande quantidade de neutrfilos bastonetes e segmentados so mantidos na medula ssea, como depsito de reserva. Os neutrfilos recebem diferentes denominaes de acordo com a sua maturao. Estas denominaes seguindo a maturao do neutrfilo mais jovem at a forma adulta recebem estes nomes: Mieloblasto Neutrfilo Promielcito Neutrfilo Mielcito Neutrfilo Metamielcito Neutrfilo Bastonete Neutrfilo Segmentado

Eles permanecem na medula por aproximadamente cinco dias e ento circulam em mdia por 6 horas no sangue e 1-2dias nos tecidos (tempo de vida mdio) antes de serem destrudos durante a ao de defesa ou em consequncia do seu envelhecimento. So os primeiros a chegar s reas de inflamao, tendo uma grande capacidade de fagocitose, constituindo importante defesa celular contra a invaso de microrganismos.Os neutrfilos depois de entrarem na corrente sangunea, circulam pela mesma, procurando organismos infecciosos e outros intrusos. Quando encontram um, emigram para os tecidos, aderem a eles e produzem substncias txicas que matam e digerem esses organismos. Esta reaco pode lesar o tecido so que est volta da rea da infeco. O processo completo produz uma resposta inflamatria na rea infectada, que se manifesta na superfcie do organismo como rubor, inchao e calor.1.3. Neutrfilos BastonetesEm alguns casos observa-se o aparecimento de formas jovens dos neutrfilos na circulao, chamadas de neutrfilos bastonetes, fenmeno esse chamado de desvio esquerda. Geralmente, acompanham o aumento do nmero de neutrfilos durante o curso de uma inflamao. Por esta ser uma clula imatura ela apresenta um ncleo no segmentado em lbulos, em forma similar a de um basto. Seu citoplasma apresenta granulaes finas.Normalmente encontra-se de ) a 0 a 5% de neutrofilos bastonetes circulantes. Um valor ligeiramente superior a esse pode indicar q haja um processo infeccioso. O aparecimento de bastonetes na circulao comum na presena de leucocitose, indicando uma resposta positiva do organismo a uma inflamao (desvio esquerda regenerativo). Porm se eles representarem uma percentagem anormal, de tal forma que o nmero de bastonetes exceda o de neutrfilos, estaremos diante de um desvio esquerda degenerativo, ou seja, a medula no tem condies de enviar circulao quantidade suficiente de clulas maduras e acaba liberando as jovens. 1.4. Funo dos NeutrfilosOs neutrfilos exercem basicamente a funo de defesa atravs do processo de fagocitose. Em outras palavras, significa que estas clulas possuem a capacidade de englobar e digerir partculas estranhas quando detectam a presena de invasores no organismo, ou at mesmo molculas produzidas por tecidos danificados. Os neutrfilos so clulas piognicas, ou seja, do o aspecto purulento nas inflamaes, aquele lquido leitoso do pus. O pus formado por substncias bacterianas, bactrias mortas, sangue, mas principalmente por neutrfilos que morreram em combate. Eles possuem receptores de superfcie denominados LFA-1( presente tambm em macrfagos ) , que uma molcula de adeso, se ligando ao ICAM-1 dos endotlios, que se refere ao receptor de neutrfilos nos vasos. Ao se ligar ao endotlio, o neutrfilo realiza a diapedese, que o processo no qual o neutrfilo atravessa os pros do endotlio dilatado em entra no tecido. O endotlio se dilata pela presena de vasodilatadores como histamina, prostaglandina E2, prostaciclina e componete C5a do complemento. Os neutrfilos possuem em sua membrana receptores para o componente C3b do complemento . O C3b estimula a fagocitose pelos neutrfilos e o componente C5a um importante quimiotxico para eles, aumentando tambm o seu metabolismo. O C3b gerada pela fixao do complemento e quando liberada na reao se liga ao receptor de superfcie do neutrfilo fazendo opsionizao, ou seja, ajuda na ingesto do material pelos fagcitos. Os neutrfilos ainda possuem receptores da frao FC das IgGs chamadas de FCgamaR. Estas imunoglobulinas IgG (neste caso so opsoninas) envolvem o material a ser fagocitado e se liga a este receptor de superfcie, ocorrendo a emisso de pseudpodes e englobamento da partcula. A seguir esse processo explicado detahadamente.1.4.1. Como ocorre a FagocitoseA fagocitose se divide em 4 estgios, que so a quimiotaxia; aderncia e opsonizao; ingesto; e destruio.Quimiotaxia : Os neutrfilos so estimulados a deixar a circulao sangnea devido a um aumento das clulas endoteliais (as clulas endoteliais emitem protenas[selectinas e integrinas]que prendem os neutrfilos nas paredes dos vasos sangneos pequenos. A partir da migram para o interior dos tecidos atrados por determinadas substncias qumicas (quimiotaxia).Asselectinasconsistem em uma superfamlia de protenas de superfcie presentes em uma grande variedade de clulas. Esto relacionadas com as adeses de clulas a outras clulas ou com seus constituintes especficos da amtriz extracelular. Constituem emheterodmeros,possuindo uma unidadee uma, ligadas no-covalentemente.Asselectinasso protenas transmembranosas, ligantes de Ca2+, de cadeias nicas, que contm uma srie de domnios.Aderncia e Opsonizao: Quando o neutrfilo encontra uma partcula estranha, deve-se ligar-se a ela. Para isto acontecer, deve ocorrer o revestimento da partcula ser fagocitada por protenas carregadas positivamente (molculas de anticorpos e protena C3b e o terceiro componente do sistema complemento). Este revestimento se faz necessrio, pois tanto as clulas como os antgenos suspensos nos fluidos corpreos geralmente possuem carga negativa (potencial zeta) e desta forma se repelem. Os antgenos revestidos por estas protenas se ligaro aos neutrfilos e posteriormente fagocitadas. Estas molculas que revestem os antgenos so chamadas deopsoninas.Outro mecanismo importante afagocitose superficialque promove o contato entre os antgenos e os neutrfilos. Este mecanismo ocorre quando uma partcula fica retida em algum tecido ou fica presa entre uma superfcie celular e um neutrfilo e consequentemente ficar impossibilitada de flutuar entre os tecidos corpreos. Atravs deste mecanismo essa partcula, nestes casos poder ser fagocitada.Ingesto: Quando um neutrfilo encontra um antgeno, seus pseudpodos se direcionam por cima e ao seu redor desse antgeno e ocorre uma ligao entre as opsoninas do organismo e os receptores dos neutrfilos. Aps firmemente aderido a superfcie neutroflica, o antgeno empurrado para o inteiro da clula e a medida que e o citoplasma o engloba, fica preso em um vacolo, o fagossomo.Destruio: A destruio do antgeno ingerido ocorre por 2 mecanismos independentes, a digesto por enzimas lisossomais e a exploso respiratria.A. Digesto por enzimas lisossomais- Uma vez que o antgeno se prende a membrana do neutrfilo, os lisossomos (grnulos primrios) migram atravs do citoplasma e liberam a suas enzimas.B. Exploso respiratria- Logo aps a ligao do neutrfilo a um antgeno, os neutrfilos aumentam seu consumo de oxignio em quase 100 vezes. Este aumento resulta da ativao de uma seqncia de reaes enzimticas que termina com a destruio do antgeno.

2.0. ALTERAOES DOS NEUTROFILOSAs alteraes nos neutrfilos podem ser morfologicas e quantitativas. As alteraoes morfolgicas so mais incomuns, ocorrendo geralmente por liberao de toxinas bacterianas. J as alteraes quantitativas ocorrem com mais frequncia, principalmente em casos de infeces e em desordens na produo destas clulas. Por esse motivo iremos apenas citar as alteraoes morfolgicas mais comuns, e focar nas neutrofilias e neutropenias ( neutrfilos aumentados e diminudos, respectivamente).2.1. Alteraes MorfolgicasAs alteraes morfolgicas em neutrfilos podem ocorrer devido liberao de toxinas bacterianas ou no bacterianas e outros produtos txicos de necrose tecidual, por alterao na produo destas clulas. A presena de bactrias no organismo frequentemente um estmulo intenso para a atividade neutroflica, provocando grandes alteraes na morfologia celular. Em geral, os neutrfilos em infeces bacterianas apresentam-se txicos, com granulao txica e basfila citoplasmtica, podendo haver degenerao vacuolar da clula e figuras de fagocitose. J nos processos inflamatrios (induzidos por drogas, injrias tissulares e outros agentes infecciosos), h liberao de mediadores qumicos que provocam alterao morfolgica em neutrfilos de forma mais discreta, apresentando ou granulao txica ou basfila citoplasmtica, em graus variados.A alterao morfolgica mais comum a hipersegmentao. Esta, ao contrario das outras alteraes encontrada em casos de anemia megaloblstica e na presena de determinadas substancias, assumindo um significado clnico importante. 2.1.1. Neutrfilo hipersegmentadoOs neutrfilos hipersegmentados (macropolicitos ou polilobcitos), ainda que sejam considerados como um sinal especfico da anemia megaloblstica por deficincia de cido flico ou vitamina B12, podem aparecer em muitas situaes patolgicas, como sejam defeitos genticos, insuficincia renal crnica, neutrofilias de longa durao, hematopoiese megaloblstica, sndrome mielodisplsico ou sndrome mieloproliferativo, tratamento com hidroxiureia e em situaes de queimaduras extensas.

Os neutrfilos hipersegmentados so neutrfilos de tamanho normal, com 5 ou mais lobulaes nucleares. Podem indicar tempo de trnsito prolongado na circulao sangunea e podem ocorrer em inflamaes crnicas, uso de glicocorticoides ou hiperadrenocorticismo. Podem, ainda, ser um artefato provocado pelo envelhecimento da amostra sangunea.A presena de neutrfilos com ncleo hipersegmentado, com mais de cinco segmentos, deve-se tambm a ao de agentes como corticoides, que prejudicam a diapedese destas clulas fazendo com que elas envelheam dentro da corrente sangunea.

Neutrfilos hipersegmentados so possveis sinais das anemias megaloblsticas e por deficincia de folato ou vitamina B12. Eles aparecem devido a uma perturbao da sntese do DNA. A inibio da sntese do DNA frequentemente devida ao dficit de vitamina B12 e/ou cido flico. A sucesso de acontecimentos que originam a presena de neutrfilos hipersegmentados a perda da reciclagem da vitamina B12, seguida pela deficincia de cido flico e inibio da sntese dos cidos nucleicos, com aparecimento de sntese defeituosa de DNA. Alm da hipovitaminose, antimetabolitos que interferem diretamente na sntese do DNA, como drogas usadas em quimioterapia e antibiticos (azatioprim ou metotrexato) podem provocar o aparecimento de polimorfonucleares hipersegmentados como parte da anemia megaloblstica caracterizada por eritrcitos macrocticos, imaturos, disfuncionais na medula ssea, e que aparecem tambm no sangue perifrico.

2.1.2. Outras alteraes

Hiposegmentao: ncleos com menos que 5 lobos, so neutrfilos jovens, mas no mais considerados bastonetes; j so indicativos de tendncia de desvio esquerda.

Neutrfilos gigantes: Anomalia muito rara, aparente sem repercusso para a funo da clula. Enquanto os polimorfonucleares normais costumam ter um dimetro em torno de 12 micras, nessa anomalia eles passam a ter dimetro mdio de 16 micras, ou mais. Essas clulas parecem derivar de divises celulares anmalas, em que existe a diviso dos ncleos, mas no ocorre diviso do citoplasma. Esto associadas deficincia de vitamina B12 e cido flico.

Anomalia de Pelger-Het- A anomalia de Pelger-Het uma doena de causa congnita, bastante rara, na qual o ncleo dos neutrfilos no se segmenta, permanecendo na forma de basto, mas aparentemente sem sofrer decrscimos na sua funcionalidade ou na quantidade destas clulas circulantes.Caractersticas: Cromatina grosseira e ncleos em forma de basto, bilobulado em halteres semelhante a culos Ray-ban no sangue perifrico. Durante processo infeccioso aparece neutrfilos no segmentados com ncleo redondo ou ovais.Herana: Rara, autossmica dominante. Encontrada entre holandeses, alemes, suos, asiticos e negros. Caractersticas associadas: A anomalia benigna e no tem significado clnico. As clulas afetadas no se mostram funcionalmente anormais.

Alteraes txicas- Existem tipos diferentes de alteraes txicas dos neutrfilos. Vacuolizao txica: A vacuolizao txica aparece na forma de vacolos, como se fossem bolhas, de nmero e tamanho variados no citoplasma dos neutrfilos. So observadas em casos mais graves de toxemia.

Vacuolizao citoplasmtica: refere produo medular deficiente destas clulas, resultando em perda de granulao e integridade da membrana celular.Basofilia citoplasmtica: corresponde maior atividade de ribossomos e ribossomos persistentes, que "tingem" o citoplasma. Ocorrncia por infeces, terapia com G-CSF e GM-SF, intoxicao alcolica, anomalida de Jordan (deficincia de carnitina), intoxicao por benzeno.

Granulao txica: Presena de grnulos imaturos de mucopolissacardeos com colorao azurfila no citoplasma a maturao incompleta do neutrfilo pode estar associada liberao na corrente sangunea. Podem ocorrer devido a infeces, inflamaes, gravidez e Anemia Aplstica.

Grnulos primrios dos neutrfilos com aumento de permeabilidade aos corantes Romanowsky. Corpsculos de Dhle: Incluses basoflicas de RNA desnaturada no citoplasma. Formado pelo empilhamento de retculo endoplasmtico e grnulos de glicognio. Sua ocorrncia pode ser devido h Infeces, inflamaes, queimaduras, gravidez, agentes citotxicos (quimioterpicos).

Celula de Mott: Ocorrncia por Doena de Jordan, doena de Tay-Sachs e Mucopolissacaridoses. As causas so alteraes metablicas com excessiva formao de lipdeos no citoplasma.

Anomalia de May-Hegglin: Aparecem grandes corpos de Dhle, localizados prximo ao centro do citoplasma Condensao anormais de RNA como incluses levemente basoflicas no citoplasma do neutrfilo. uma doena rara, autossmica-dominante.Caractersticas associadas: trombocitopenias e plaquetas gigantes. Embora alguns pacientes apresentem manifestaes hemorrgicas, a maioria dos indivduos afetados no apresenta anormalidades clnicas.

Anomalia de Alder-reilly: presena de grnulos colorao prpura intensa nos neutrfilos. A anomalia benigna e no tem significado clnico. As clulas afetadas no se mostram funcionalmente anormais. A herana rara, autossmica recessiva.

Anomalia de Chediak-Higase: Todos os leuccitos so afetados. So grnulos enormes, com cores variveis de cinza a vermelho.Origem: Grnulos primrios anormais causados por rara doena autossmica recessiva, que provoca: albinismo culo-cutneo parcial, infeces recorrentes e sangramentos. Caractersticas associadas: Anemia, trombocitopenia, neutrofilia, ictercia.

2.2. Alteraes QuantitativasOs neutrfilos representam cerca de 50 a 70% dos leuccitos totais. Portanto qualquer alterao no valor global dos leuccitos reflete uma alterao nos valores de neutrfilos. Para um diagnstico correto necessrio cruzar laudos da contagem global com a contagem diferencial. Valores absolutos no caracterizam um quadro de neutrofilia ou neutropenia: valores alterados na contagem global de leuccitos consequentemente iro alterar os valores referentes aos neutrfilos. 2.2.1. NEUTROFILIADEFINIOA neutrofilia, ou leucocitose neutrfila, a elevao da contagem absoluta de neutrfilos acima da que seria esperada em um indivduo sadio de mesmo sexo, idade, raa e estado fisiolgico, o que corresponde a mais do que 7.500/mm. Pode ser causada por uma infeco, ou desordens inflamatrias crnicas, tais como leucemia mielide crnica. O neutrfilo uma valiosa ferramenta utilizada pelos mdicos para diagnosticar uma variedade de condies mdicas, em conjunto com outros testes. Os recm-nascidos sadios tm uma contagem de neutrfilos acima do que normalmente encontrado em outros estgios da vida, e tambm tm desvio a esquerda. De maneira anloga, as mulheres em idade de reproduo apresentam contagens de neutrfilos um pouco mais altas do que os homens, a contagem varia com o ciclo menstrual. Durante a gravidez, h considervel aumento na contagem de neutrfilos, que se acentua ainda mais durante o trabalho de parto e no perodo ps-parto; alm disso, h um desvio esquerda (aparecendo no sangue mielcitos e at mesmo raros promielcitos), com granulaes txicas e corpos de Dohle. Estas so causas fisiolgicas da neutrofilia.A neutrofilia deve-se, em geral, a redistribuio dos leuccitos ou aumento da liberao pela medula ssea. Raramente h prolongamento do perodo de permanncia dos neutrfilos na circulao. O exerccio pode alterar a distribuio dos leuccitos na circulao, causando a mobilizao para a corrente sangunea de clulas previamente marginadas contra o endotlio.

O nmero absoluto dos linfcitos, moncitos, eosinfilos e basfilos tambm aumentam, mas, como o aumento do nmero de neutrfilos mais acentuado, o aumento dos outros tipos pode passar despercebido. CausasExistem algumas causas no prejudiciais neutrofilia leve, como o stress ou exerccio.Os recm-nascidos tendem a ter nveis mais elevados de neutrfilos por cerca de trs dias aps o nascimento.Aps a cirurgia, um aumento significativo dos neutrfilos pode ser visto em trs horas.O tabagismo tambm tem sido associada com neutrofilia.Doenas infecciosas agudas, tais como a varicela, bem como infeces bacterianas e condies de no infecciosos, tais como queimaduras, ataques cardacos e leucemia mielide crnica pode causar neutrofilia.Alguns medicamentos, tais como corticosterides, podem tambm aumentar a neutrfilos como um efeito colateral. Enquanto algumas pessoas tm, naturalmente, as contagens de neutrfilos mais elevados do que os outros, geralmente neutrofilia, deve ser investigada.Uma reao de contagem de clulas brancas leucemoide, , ou levantada pode ser causado por medicamentos, infeces e hemorragias, entre outras causas, onde podemos encontrar nmeros de neutrfilos sobre 50.000/mm3. o resultado de um deslocamento para a esquerda, o que significa que h uma proporo maior de neutrfilos e clulas jovens precursoras de neutrfilos.Este, em resumo, mostra que o corpo est tentando produzir mais glbulos brancos para combater uma infeco ou um ataque de algum tipo.Neutrofilia pode ser devido a vrios mecanismos:

aumento da produo de medula ssea: na maioria dos casos, a resposta de proliferao infecciosas e inflamatrias ou neoplsicas tais como leucemias, doenas mieloproliferativas ou processos. liberao rpida do compartimento perifrico medula sangue prprios processos agudos, a liberao de endotoxinas e tratamento com corticosterides. Marginalizao de neutrfilos: neutrofilia causados pelo exerccio extenuante, estresse fsico e emocional, bem como a infuso de adrenalina e outras catecolaminas so capazes de mobilizar os neutrfilos e compartimento circulando aumento marginal. uma neutrofilia leves e transitrios, sem desvio esquerda, que pode nos ajudar no diagnstico diferencial.Este neutrofilia tambm conhecido pelo nome de pseudoneutrofilia. Distrbios da sada para os tecidos: os corticosterides reduzem a produo de neutrfilos para os tecidos.Infeces bacterianas (especialmente bactrias piognicas, localizadas ou generalizadas). Inflamao e necrose tecidual, doenas metablicas, neoplasias de todos os tipos, hemorragia ou hemlise agudas, drogas como corticosterides, leucemia mielide crnica, distrbios mieloproliferativos, tratamento com fatores mielides de crescimento, raros distrbios genticos e asplenia. Outras causas so:Os valores de neutrfilos estaro altos, condio conhecida como neutrofilia, quando houver: Diabetes Uremia Eclmpsia Necrose heptica Policitemia, ps-esplenectomia Queimaduras Gestao Choque eltrico Cncer maligno

Sinais e SintomasA neutrofilia por si s no um problema, e no precisa ser tratada. Mas ela sinal de que algum processo est ocorrendo no organismo, ea causa deve ser investigada. A neutrofilia algumas vezes acompanhada de febre, resultante da liberao de pirognios dos leuccitos. Outros aspectos caractersticos da neutrofilia reacional podem incluir: desvio esquerda, isto , aumento do nmero de bastonetes e presena ocasional de clulas mais primitivas, como metamielcitos e mielcitos; presena de granulao txica e corpsculos de Dhle no citoplasma e aumento do escore de fosfatase alcalina nos neutrfilos.

DiagnsticoNeutrofilia diagnosticado com um exame de sangue e o exame microscpico.Aps uma anlise de neutrofilia, o mdico pode considerar a contagem de clulas brancas do sangue total e de distribuio em diferentes tipos de clulas brancas do sangue.Isto permite uma imagem mais precisa da causa subjacente do diagnstico neutrofilia. Nessa avaliao observa-se o valor absoluto das clulas e no apenas o percentual.Com isso, verifica-se se h uma neutrofilia, ou um aumento de outro tipo de clula.Em seguida necessrio ver se h qualquer alterao do resto da srie associada, e o mais importante, temos de fazer uma histria cuidadosa.No se pode esquecer que uma neutrofilia deve ser avaliada no contexto do exame fsico e histria do paciente.Antes de qualquer alterao do normal no nmero ou na contagem diferencial, esfregao de sangue perifrico e de observao ao microscpio, deve ser realizada.Esta reviso manual inevitvel, se alm de alteraes de leuccitos alterados em outras sries hematolgicas (plaquetas e hemoglobina).Tambm devemos levar em conta as condies fisiolgicas que podem causar neutrofilia.

O achado de uma neutrofilia pode guiar-nos no diagnstico de um processo infeccioso, como apendicite ou faringite bacteriana.Em outros casos, quando a causa da neutrofilia no to bvio, a presena de febre e outros sinais clnicos de infeco pode nos ajudar a diagnosticar processos larvados como a tuberculose ou osteomielite por exemplo.Se neutrofilia acompanhada pelo aparecimento no sangue perifrico de mielcitos e promielcitos, basfilos aumentado ou esplenomegalia inexplicvel, suspeitam que a causa pode ser um dos vrios sndromes mieloproliferativas eo paciente deve serencaminhado para diagnstico especfico e devido tratamento.TratamentoNo se costuma tratar a neutrofilia. Isso porque esta alterao geralmente uma consequecia. Portanto necessrio tratar a origem da elevao dos valores destas clulas, o que ir levar a uma normalizao do nmero dos neutrfilos no sangue.

2.2.2. NeutropeniaDefinicoNeutropenia uma desordem caracterizada por um nmero anormalmente baixo de neutrfilos, o tipo mais importante de clulas brancas do sangue, no sangue. Valores inferiores a 1.500/ L, em pacientes brancos, e 1200/ L, em pacientes negros, so anormais. Frequentemente as neutropenias so classificadas como leves (1.500-1.000/ L), moderadas(1.000-500/ L) e graves (< 500/ L). Dado que os neutrfilos geralmente representam mais de 70 % dos glbulos brancos, uma diminuio na quantidade de glbulos brancos significa habitualmente que existe uma diminuio no nmero total de neutrfilos. Quando a quantidade de neutrfilos cai abaixo de 1000 por microlitro, aumenta em certa medida o risco de infeco e, quando cai abaixo dos 500 por microlitro, o risco de infeco aumenta consideravelmente. Sem a defesa fundamental que constituem os neutrfilos essas infeces podem levar um paciente ao bito.

CausasA neutropenia deve-se a diversas causas. A quantidade de neutrfilos pode diminuir devido a uma inadequada produo da medula ssea ou ento devido a uma elevada destruio de glbulos brancos na circulao. Em algumas infeces bacterianas, perturbaes alrgicas, doenas auto-imunes e tratamentos com certos medicamentos, os neutrfilos destroem-se com mais rapidez do que levam a produzir-se. As pessoas com bao grande (por exemplo, as que sofrem da sndroma de Felty, de paludismo ou de sarcoidose) podem apresentar quantidades baixas de neutrfilos porque o bao grande os apanha e destri.As neutropenias ainda podem ser classificadas em neutropenias hereditrias ou adquiridas. As principais causas de ocorrncia de neutropenias hereditrias so neutropenia familiar benigna, familiar grave e familiar cclica.

A neutropenia pode desenvolver-se de forma rpida, no decurso de poucas horas ou dias (neutropenia aguda), ou ento prolongar-se durante meses ou anos (neutropenia crnica). Como a neutropenia necessita de um sintoma especfico, provvel que passe despercebida at que se produza uma infeco. Na neutropenia aguda, a pessoa pode ter febre e feridas dolorosas (lceras) volta da boca e do nus. Segue-se a pneumonia bacteriana e outras infeces graves. Na neutropenia crnica, o curso pode ser menos grave se a quantidade de neutrfilos no for excessivamente baixa.Apesar do uso bastante frequente de agentes quimioterpicos, a neutropenia ps-infeco e a neutropenia secundria a drogas (no quimioterpicos) so, conjuntamente, as causas mais comuns de neutropenia adquirida (mas obviamente a neutropenia secundria quimioterapia geralmente mais grave e/ou clinicamente significativa).

Sinais e SintomasAlguns pacientes com neutropenia podem apresentar gengivite, lceras orais e abscessos dentrios. Em outros pacientes, no entanto, a ocorrncia de infeces recorrentes so o principal sinal e a consequncia mais grave da neutropenia. As infeces so geralmente provenientes da flora oral/gastrintestinal. Os pacientes podem no apresentar febre e/ou sintomas especficos de um determinado foco, sendo a piora do estado geral e a hipotenso arterial ou, ainda, a alterao do sensrio os nicos sinais de que h um foco infeccioso.A neutropenia em geral uma condio autolimitada, secundria a drogas ou infeces. O risco de infeco est diretamente relacionado ao grau de neutropenia. Pacientes com neutropenia leve (entre 1.000 e 1.500 neutrfilos por microlitro) raramente apresentam complicaes. Contudo, na medida em que a valor total de neutrofilos continua a declinar para menos de 1.000/ L, o risco de infeces aumenta. Os pacientes mais propensos a desenvolver infeces so os com neutropenia grave (neutrfilos < 500 L).Os patgenos mais comumente associados a pacientes neutropnicos so bactrias piognicas gram-positivas, bactrias entricas gram-negativas ou, ainda, certos fungos. As neutropenias no aumentam a suscetibilidade dos pacientes a infeces virais e ou parasitrias.SNDROMES NEUTROPNICAS ESPECFICASAs neutropenias podem ser adquiridas e transitrias, sendo essas as mais frequentes. Podem tambm poder ser congnitas, de carcter hereditrio, elas podem ser ligeiras e sem nenhum tipo de morbilidade (neutropenia benigna familiar) ou em alternativa de gravidade severa condicionando uma alta morbilidade e mortalidade (sndrome de Kostmann e neutropenia congnita grave). Neutropenia infecciosaFrequentemente, a neutropenia encontrada no decurso da avaliao de uma infeco aguda, sendo na maioria dos casos secundria prpria infeco e no causa da mesma.As infeces vrais so na idade peditrica a principal causa de neutropenia aguda.Em adultos infeces por vrus, bactrias e preotzoarios podem levar a um quadro de neutropenia.Neutropenia induzida por frmacosOs frmacos so uma causa de neutropenia. Embora a lista seja extensa e nem sempre fcil estabelecer uma relao causa-efeito, devem ser sempre pesquisados na anamnese do doente. Os mais frequentemente associados a neutropenia so os antibiticos (beta-lactmicos e cotrimoxazol), anti-tiroideus, anti-plaquetrios, anti-inflamatrios no-esteroides, neurolpticos e anti-epilpticos.(6,11)Neutropenia autoimuneA neutropenia autoimune primria uma causa comum de neutropenia grave e persistente. mais freqente em crianas entre as idades de 1 e 36 meses de idade, embora os casos de adultos tm sido relatados.Na maioria dos casos, as crianas tm neutropenia grave com a Contegem Absoluta de neutrfilos inferior 1500 clulas / mL. AINA NEutropenia Auto-imune est associada com outras doenas auto-imunes, tais como artrite reumatide, sndrome de Felty ou lpus eritematoso sistmico.Neutropenia crnica idiopticaDe referir que, embora seja uma entidade de contornos mal definidos, a neutropenia crnica idioptica apresenta uma prevalncia estimada de 1.67%, o que a coloca entre os diagnsticos mais frequentes no mbito de situaes de neutropenia.Caracteriza-se pela presena de uma neutropenia crnica ligeira, detectada frequentemente de forma ocasional, aparentemente de carcter adquirido e que cursa sem morbilidade significativa.Neutropenia benigna familiarA neutropenia benigna familiar caracteriza-se pela presena de neutropenia ligeira sem susceptibilidade aumentada a infeces, sendo na maioria dos casos de transmisso autossmica dominante.Sndrome de Kostmann e neutropenia congenita graveTrata-se de situaes com padres de hereditariedade diversos, algumas delas esclarecidas do ponto de vista fisiopatolgico tanto a nvel dos genes mutados como da fisiologia das protenas que segregam. O sndrome de Kostmann segue um padro de transmisso autossmico recessivo sendo causado por uma mutao no gene HAX1. Outros sndromes de neutropenia congnita grave podem ser transmitidos de forma autossmica dominante ou resultar de mutaes espordicas, em que em cerca de 60% dos casos existe uma associao a mutaes do gene ELA2. Estes sndromes caracterizam-se por contagens de neutrfilos persistentemente abaixo de 200/L associada a infeces recorrentes e graves durante os primeiros meses de vida. DiagnsticoO diagnstico de neutropenia deve ser confirmado por meio de repetio do exame de sangue. As pseudoneutropenias podem ocorrer se a amostra de sangue for mal manipulada ou ficar parada por um longo perodo de tempo.Se a neutropenia persistir, o paciente assintomtico deve ser observado. Durante esse perodo de observao, o leucograma deve ser realizado trs vezes por semana, de seis a oito semanas, para descartar a possibilidade de neutropenia cclica.Uma anlise cautelosa de todas as medicaes em uso pelo paciente deve ser feita. A administrao de todos os possveis agentes causais deve ser interrompida.Anti-HIV, screening para doenas reumatolgicas (p. ex., lpus), anticorpo antineutrfilo e vitamina B12 e folato (descartar problemas nutricionais) devem ser obtidos.Deve-se tambm considerar a realizao de aspirado e bipsia de medula ssea, principalmente em pacientes com casos mais graves sem uma causa bvia. Tratamento

O tratamento da neutropenia depende da causa e da gravidade. Sempre que possvel, interrompem- -se os medicamentos que poderiam causar neutropenia. Por vezes a medula ssea recupera por si mesma sem qualquer tratamento. As pessoas que sofrem de neutropenia ligeira (mais de 500 neutrfilos por microlitro de sangue) geralmente no apresentam sintomas nem requerem tratamento.Pacientes neutropnicos devido a infeco ou droga (no os em uso de quimioterpicos), alguns dias aps a infeco e a retirada do medicamento, recuperam-se sem necessidade de tratamento especfico. Esses indivduos so os que apresentam neutropenias leves e boas na reserva medular.Assim, pacientes com neutropenia grave e medula hipofuncionante tendem a desenvolver quadros graves, como sepse. O uso de fatores estimulantes de colnias de granulcitos (G-CSF, filgrastima) pode reduzir a mortalidade em pacientes neutropnicos infectados devido a vrias causas de neutropenia grave, como neutropenia congnita grave, neutropenia cclica, neutropenia secundria quimioterapia e Aids.A utilizao de filgrastima destinada para pacientes j em uso de antibitico e que no apresentam resposta satisfatria ao tratamento. Pacientes neutropnicos sem infeco no devem utilizar a medicao, pois ela no diminui o risco de infeco.Deve-se considerar a realizao de transplante de medula ssea em certos casos de neutropenia grave, como agranulocitose infantil. Deve-se tambm verificar se h um doador apropriado disponvel e se no h resposta a medicaes, como a filgrastima.A administrao de antibitico de amplo espectro deve ser considerada para todos os pacientes com neutropenia grave que apresentam febre. Os organismos que causam infeco nesses pacientes provm da flora oral/gastrintestinal ou da pele e podem causar sepse rapidamente.

3.0. ConclusoConclumos que os neutrfilos, assim como as demais clulas de defesa de nosso organismo so fundamentais para manuteno da sade. As alteraes, sejam elas morfolgicas ou quantitativas so importantes e podem ser indicativas de possveis patologias. Portanto devem ser pesquisadas a fim de permitir um diagnstico e um adequado tratamento.

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