akutne i hronične komplikacije dijabetes melitus-a
DESCRIPTION
Akutne i hronične komplikacije dijabetes melitus-a. Doc dr Mirjana Milšević-Tošić. MANJAK INSULINA. AKUTNE KOMPLIKACIJE DM. Dijabeticna ketoacidoza Hiperosmolarna koma Laktatna acidoza Hipoglikemija - jatrogena Terapija insulinom Terapija oralnim hipoglikemicima. MK. o ks aloacetat. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Akutne i hronične komplikacije
dijabetes melitus-a
Doc dr Mirjana Milšević-Tošić
MANJAK INSULINA
Dijabeticna ketoacidoza
Hiperosmolarna koma
Laktatna acidoza
Hipoglikemija - jatrogena◦ Terapija insulinom◦ Terapija oralnim hipoglikemicima
AKUTNE KOMPLIKACIJE DM
MITOHONDRIJE
MK
(2) Acetil CoA-oksidacija
Aceton
Acetoacetat
oksaloacetatCitrat Citrat
KETOGENEZA-FORMIRANJE KETONSKIH TELA U JETRI
Acetoacetil CoA
TiolazaCoA
HMG CoA
HMG CoA sintetazaCoA
AcetilCoA
HMG CoA liazaAcetilCoA
-hidroksibutirat-HBDH
NAD+NADH
Acetoacetat-Hidroksibutirate
-Hidroksibutirat dehidrogenaza
NAD+NADH
TCAciklus
2 Acetil CoA
CoA
TiolazaAcetoacetil CoA
Sukcinil CoA
Sukcinat
CoA transferaza
OKSIDACIJA KETONSKIH TELA U EKSTRAHEPATIČNIM TKIVIMA
(MIŠIĆ, SRCE, BUBREG I CNS)
Enzimski kapacitet za razgradnju ketonskih tela - do 70 mg/100 ml krvi
Sukcinat tiokonaza = gubitak
GTP-a
DIJABETIČNA KETOACIDOZA (DKA)
Hiperglikemija > 14 mmol/l Ketonemija ( RF< 0,2 mmol/l) Ketoacidoza: do 20 mmol/l
Pojačan nastanak acetil-CoA◦ Ubrzana lipoliza
Nemogučnost iskoriščavanja acetil-CoA◦ Poremečaj metabolizma masti i ugljenih hidrata◦ Nedostatak oksaloacetata
nema glikolize pojačana glukoneogeneza
o Nemogučnost uključivanja u sintezu MK zbog nedostatka NADPH
Kod dijabetesa tipa II Visoke koncentracije glukoze > 35 mmol/l Bez ketoacidoze
Dovoljno endogenog insulina da spreci lipolizu ali nedovoljno za homeostazu glukoze
Visoka koncentracija glukoze i poremecaj osmotske ravnoteze ostecuju funkcije CNS i dovode do poremecaja svesti
HIPEROSMOLARNA KOMA
HIPERGLIKEMIJSKA HIPEROSMOLARNA KOMA
Glukoza 35 mmol/l 60 mmol/l Ketonska tela > 15 mmol/l normalna/ blago povišena Urea > 15 mmol/l 55 mmol/l Kreatinin >150 μmol/l 400 μmol/l Osmolalnost plazme 323 mOsm/kg 350-450 mOsm/kg
LABORATORIJSKI NALAZI KOD
KETOACIDOZE HIPEROSMOLARNE KOME
METABOLIČKA ACIDOZA LAKTAT > 5 mmol/l (RF 1-1,8 mmol/l)
Disbalans izmedju produkcije i reutilizacije laktata
Uzroci:◦ Smanjena perfuzija tkiva – tkivna hipoksija◦ Usporena oksidacija piruvata◦ Smanjena aktivnost piruvat dehidrogenaze◦ Veca kolicina piruvata se redukuje do laktatao Otežana glukoneogeneza u jetri
LAKTATNA ACIDOZA
LAKTATNA ACIDOZA
Neenzimska glikozilacija proteina (enzima, lipida, DNK)◦ Neenzimsko vezivanje glukoze za proteine
Hemoglobin Albumin Apolipoproteini Imunoglobulini
◦ Reakcija karbonilne grupe glukoze i slobodne amino grupe proteina N terminalna amino grupa valina ξ amino grupa lizina proteinskog lanca
◦ Produkti glikozilacije Rani Krajni –odmakli
HRONIČNE KOMPLIKACIJE DM
MEHANIZAM NASTANKA GLIKOZILIRANOG HEMOGLOBINA
STVARANJE AGE PROIZVODA (ADVANCED GLYCATION ENDPRODUCTS)
α kristalin → katarakta Imunoglobulin G → smanjena otpornost, česte infekcije Apolipoprotein B → smanjen afinitet LDL čestica za
receptore
Modifikacija proteina sa AGE◦ Ireverzibilna → akumuliraju se◦ Strukturne promene : kolagen
Promene na bazalnim membranama krvnih sudova Periferni krvni sudovi Glomerulski kapilari
GLIKOZILACIJA PROTEINA
SORBITOLSKI PUT (POLIOLSKI PUT)
PROCES KONVERZIJE GLUKOZE U SORBITOL .
GLUKOZA SLOBODNO ULAZI U ČELIJE ZA KOJE TRANSPORT NE ZAVISI OD INSULINA
ALDOLAZA-REDUKTAZA VISOK Km ZA GLUKOZU
Sorbitol – osmotski aktivna substanca
Katarakta kod dijabetičara
MIOINOZITOLSKI PUT
VISOK NIVO SORBITOLA INHIBIRA ULAZAK MIOINOZITOLA U ĆELIJE-smanjena aktivnost Na/K ATP aze-smanjena nervna sprovodljivost-inhibitori aldoza reduktaze je popravljaju
.
.
HEKSOZAMINSKI PUT
Angiopatija
Retinopatija
Neuropatija
Nefropatija
Infekcije
Hiperlipoproteinemije i ateroskleroza
KLINIČKE MANIFESTACIJE HRONICNIH KOMPLIKACIJA DM
MAKROVASKULATORNE PROMENE◦ Oboljenja koronarnih, cerebrovaskularnih i
perifernih krvnih sudova
MIKROVASKULATORNE PROMENE◦ Oči – retinopatije◦ Bubreg - nefropatije
ANGIOPATIJE
RETINOPATIJE
. .
VODEČI UZROK SLEPILA U RAZVIJENIM ZEMLJAMA
PROGRESIVNA DISFUNKCIJA KRVNIH SUDOVA RETINE
33% DIJABETIČARA IMA SIMPTOME
DIJABETIČARI -25 PUTA VEČE RIZIK ZA NASTANAK RETINOPATIJE
RETINOPATIJE
Normalan nalaz Nalaz kod dijabetske retinopatije
Senzorna neuropatija◦ Gubitak osečaja bola i pritiska
Autonomna neuropatija◦ Dovodi do gastrointestinalni, genitourinarnih,
kardiovaskularnih i seksualnih disfunkcija◦ Suvoča kože, nastanak fisura◦ Impotencija◦ Ulcus sruris
55-75% AMPUTACIJA DONJIH EKSTREMITETA ZBOG DIJABETESA
50% PREVENTABILNO
NEUROPATIJE
Dijabetes –vodeći uzrok oštećenja funkcije bubrega
40% kod tipa 1 i 20% kod tipa 2
Oštećenje glomerula - glomeruloskleroza◦ strukturne promene bazalne membrane◦ povećana sekrecija citokina i faktora rasta◦ povećana sinteza proteina ekstracelularnog
matriksa Povećana propustljivost – proteinurija
◦ Mikroalbuminurija 30-300 mg/24h
NEFROPATIJE
Smanjena aktivnost lipoprotein lipaze◦ Porast triglicerida◦ Hilomikronemija
Pojacana sinteza triglicerida I holesterola u jetri (tip II)◦ Pojacana sekrecija VLDL◦ Talozenje u hepatocitu
HDL frakcija nascentnog holesterola snizena
ATEROSKLEROZA-HIPERLIPOPROTEINEMIJE