ah defect intrínsecos
TRANSCRIPT
ANEMIAS HEMOLITICAS
INTRODUCCIÓN
e Período de vida
Célula defectuosa
Membrana defectuosa
ANEMIAS HEMOLÍTICAS Deficiencias
hereditarias
MembranasEritrocitariasdefectuosas
HemoglobinaEstructuralmente
anormal
SíntesisDefectuosa
De la Hb
Deficienciasenzimáticas
MEMBRANA ERITROCITARIA NORMAL
PROTEÍNAS (50% peso seco)• Proteínas del citoesqueleto:
– Espectrina (Banda 1 y 2): 25%– Actina (banda 5)– Anquirina (banda 2.1)– Glicoforina– Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias
• Proteínas transportadoras – Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio
(HCO3- / Cl-)– Canales iónicos– Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)
COMPOSICIÓN
FUNCIONES DE LA MEMBRANA NORMAL
Mantener estabilidad y forma discoide
Preservar deformabilidad
Conservar permeabilidad
selectiva
DEFECTOS EN LA MEMBRANA
Anormalidades en
LípidosProteína
s
Alterando las funciones normales de la membrana
Hemólisis
Por causas
extravasculares
Cordones esplénico
s
Hereditarios
Falta de compensació
n de MO
DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y
DEFORMIDAD DE LA CÉLULA
Proteínas de
membrana
Disminución de la
estabilidad de la
membrana
Ruptura
Poiquilocitosis
ANORMALIDADES DE LAS PROTEÍNAS
ESQUELÉTICAS
Desacoplamiento
INTERACCIÓN VERTICAL
Pérdida selectiva de porciones
esferocitosis
Hemólisis
DEFECTOS:
Deficiencias:
•Primaria de espectrina
•Proteína 4.2
•Anquirina
•Banda 3
•Mal enlace 4.1 - espectrina
Deficiencia de uniones horizontales
Desestabilización de la membrana
Poiquilocitos
IntensaLeve
ANORMALIDADES EN LA COMPOSICIÓN DE LÍPIDOS
LÍPIDOS (40% peso seco)Distribución asimétrica Patología: acantocitos
COMPOSICIÓN
EXCESO
Acumulación en el
exterior
Aumento de la capa externa
Remodelación en el
bazo
DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD
Na+ K+
Extracelular 140mmol/L 4mmol/L
Intracelular 6mmol/L 100mmol/L
Ion
Parámetro
ATP ATP – asa
Na+/K+
Glucólisis
ATP
ATP – asa alterada
e
Cordones esplénicos
DESTRUCCIÓN
Na+K+
Hidrocitosis (hincha) Xerocitosi
s (encoge)
Ca++
Equinocitosis
Pasara esferocito
Trastorno en laInteracción de
Proteína vertical
Deficiencia deespectrina
Adhesión defectuosaA la capa lipídica de
la membranaProteína banda 3
Espectrina anormal
Disfunción 4.2
ESFEROCITOSIS HEREDITARIAEuropa – Autosomica dominante
CARACTERISTICAS
Perdida de la dobleCapa en micro-
vesículas
Proporción áreaSuperficiedisminuida
Morfología variableDe discocitoA esferocito
Aumento de viscosidad
citoplasmático
Reducción de la Flexibilidad
Aumento de Permeabilidad de
membrana
• ictericia • palidez • falta de aliento • fatiga • Debilidad
• Esplenomegalia• Fragilidad osmótica• Bilirrubina elevada• Cálculos biliares
DATOS CLÍNICOS
25% pacientes AH. Compensada AH con crisis aplasica
Haptoglobina
Bilirrubina (suero)Urobilinógeno MF
LDH
PGAH
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
VCM normal disminuido
HCM normal CHCM mayor 36g/dl
CHCM mayor 36g/dl
Hb. > 8 gr/dl Policromasia
41 g/dl
Hiper HbReticulocitosis
Fragilidadosmótica
PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA
Mide el grado de hemólisis
espontánea a 37°C
TIPO l: Aumento leve a moderado
(2-6%) corrección Incompleta: HPN, Piruvato
TIPO ll: Aumento
considerable (8-44%)
Piruvato
Sol. Hipotónicas NaCl
< ( ) Gr + agua (hincha)
Membrana porosa HEMOLISIS
GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl GR EH 0.7%
PRUEBA DE
AUTO-
HEMOLISIS
ATP GLUCOSA
ESFEROCITOSIS
TTO.
Esplenectomía
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
Autosómico dominante
TIPOS
• EIH común (I)
• EIH esferocítica (II)
• EIH estomatocítica (OSA)
Anemia compensada
Negras África ecuatorial
Fuerzas de desgaste
microcirculación
Nuevas uniones proteicas
Eritroblastos Reticulocitos N
Alteración de las proteínas
de interacción horizontal
12
3 4
Roturas esqueléticas
Leve disfunciónDisfunción grave
Eliptocitosis
Eliptocitosis + fragmentación
No altera deformabilidad
Periodo de vida normal
• Área de superficie.
• deformabilidad.
• periodo de vida.
Permeabilidad al Na+ ATP
ATP – asabazoATP
Fragilidad osmótica
EIH estomatocitica
Banda 3 anormal
Unión firme a anquirinaFalta de
aniones
CLÍNICA
Hemólisis leve compensada
por MO.
EIH común: de
asintomática a grave.
EIH esferocítica: poco común –
hemólisis - esferocitos y
eliptocitos gruesos
EIH OSA: hemólisis - eliptocitos redondos -
estomatocitos.
laboratorioReticulocit
os
ELIPTOCITOS
+ DEL 60%
Hb
9-1012
4% 20%
MO
Hiperplasia
eritroide.
Esplenectomíag/dl
PIROQUILOCITOSIS HEREDITARIA (PPH)
E1H
Trastorno autosómico
recesivo
Infancia – lactancia (negros)
Anemia hemolítica intensa con
poiquilocitosis extrema
e Normal
Fragmentan a
49º - 50ºC PPH
Fragmentan a
45º - 46ºC (37ºC X 6h)
Progenitores
Herencia
Deficiencia de α - espectrinaEspectrina mutante
Defecto de interacción vertical
Defecto de interacción horizontal
La PPH se encuentra también en pacientes homocigotos o doblemente heterocigotos para una de
las dos mutaciones de la espectrina
Ruptura celosía esquelética de la membrana
Desestabilización de la membrana
Fragmentación e.
Poiquilocitosis
Bazo
DATOS DE LABORATORI
O
DATOS CLÍNICOS
Anemia hemolítica al nacer
Hiperbilirrubinemia
Exanguinotransfusión
Fototerapia
Estudios serológicos en RN
Frotis SP
Gemación
Fragmentos eritrocíticos
microesferocitos
eliptocitostriangulocito
sVGM
Fragilidad osmótica anormal
autohemólisis
No corrigeglucosa
ESTOMATOCITOSIS HEREDITARIA
Anemia Hemolítica autosómica dominante
K+
e Membrana anormalmente permeable
Na+
Excede la capacidad de la bomba de cationes
[ ] intracelular de cationes
Células sobrehidratadas
H2O intracelular Estomatocitos
Lípidos de Membrana
Normales
Anormales
Alteración en proteínas
Se pueden presentar también
E. Notable sin alteración en el transporte de Na+Enfermedad de Rh nulo
Osmóticamente frágiles y más deformes que los eritrocitos normales
Secuestro en el bazo Glucos
a ATP Bomba de cationes
Lisis celular
Fagocitosis
Frotis de SP en paciente con estomatocitosis
DATOS DE LABORATORI
O
DATOS CLÍNICOS
Anemia hemolítica del leve a moderada
Hiperbilirrubinemia
HB: 8 – 10 gr/dl
Esplenectomia mejoría leve
Frotis SP
10 – 50 % estomatocitos
Fragilidad osmótica
autohemólisis
CorrigeGlucosa
ATP
Reticulocitos
XEROCITOSIS HEREDITARIA
Autosómico dominante
biconcavidad
Hb
Xerocito.
normal
Trastorno de la
permeabilidad
Perdida de K+Ganancia de Na+
deshidratación
bazohemólisis
CHCM + de 37 g/dl
Viscosidad
rigidez
Deformabilidad
Aspecto contraído o espículado
ACANTOCITOSIS
ANORMALIDADES LIPIDOS DE MEMBRANA
Hereditarias
adquiridas
Enfermedades del hígado
Abetalipoproteinemia
ABETALIPOPROTEINEMIA
AUTOSOMICA RECISIVA
Defecto hepático e intestinal
betalipoproteina
Apoproteina B
QMLDL
VLDL
Vitamina : A
– D – E – K
Colesterol – fosfolipidos
esfingomielina
Absorción transporte
Capa lípida externa Fosfatidilcolina
esfingomielina
Esfingomielina circulante
Trastorno adquirido de la membrana caracterizado por su sensibilidad anormal
al complemento
Hemólisisintravascular y HB nocturna
Células de HPN
periodo de
vida corto
Mutación de las células
progenitoras
Regulación
deficiente de
la activación
del complemento
Adhesión inicial
del complejo
c3Bb - c4B2a
HEMOGLOBINURIA PARAXISTICA NOCTURNA
Proteínas reguladoras(FAD) Factor acelerador del decaimientoProteína fijadora de C8
Carencia de (GIP)
Glucosil - fosfatidil
inositol
Defecto del gen fosfatidil inositol glucano clase A
Todas las líneas
celulares sanguíneas
son deficientes en
FAD
Anémicos
Granulocitopenicos
Trombocitopénicos
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
CAUSAS
Daño de medula ósea Idiopática
Sensibilidad al complemento
TIPO l: Poca o nula hemólisis
TIPO ll: Moderadamente sensible a la lisis
TIPO lll: Muy sensible
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
MECANISMOSBÁSICOS
HIPERHEMOLISIS
TROMBOSIS VENOSA
HIPOPLASIADE M.O
HEMOGLOBINURIA
DATOS
CLÍNICOS
Hb: 8 – 10 g/dlFe en la orina azul de Prusia
Prueba de HemólisisEn Sacarosa Prueba de Ham
Prueba de azúcar en agua
Identifica los eritrocitos
anormalmente sensibles a la lisis por
el complemento
Prueba de lisis en suero acido
Prueba mas especifica para HPN
Las células HPN se lisan (10 – 50% eritrocitos totales)
DATOS DE LABORATORIO
PRUEBA DE HAM
Tubo 1 Tubo 5Tubo 4Tubo 3Tubo 2
Células del paciente, suero normal,
HCl 0.2 N
Células del Paciente, suero normal,
Células del paciente, suero normal
inactivado, 0.2 N HCl
Células normales, suero del paciente,
0.2 N HCl
Células del paciente suero del paciente,
0.2 N HCl
Hemólisis 0 0 000
HPN 000 +*+
TRANSFUCIONES ANTICOAGULANTES
ANTIBIÓTICOS
TERAPÉUTICA
Nadie sabe de lo que es capaz de hacer, hasta que trata de hacerlo.
“MARDEN”