agonisti adrenergici

SISTEMA NERVOSO SIMPATICOSISTEMA NERVOSO SIMPATICO

attività fisicaattività fisicatensione tensione psicologicapsicologicaemorragieemorragie

noradrenalinnoradrenalinaa

principale neurotrasmettitore principale neurotrasmettitore del Sistema Nervoso del Sistema Nervoso

SimpaticoSimpatico

adrenalinaadrenalina principale ormone secreto principale ormone secreto dalla midollare del surrene, dalla midollare del surrene,

nei mammiferinei mammiferi

analoghi strutturali dell’adrenalina e analoghi strutturali dell’adrenalina e della noradrenalinadella noradrenalina

biodisponibilità oralebiodisponibilità oraleprolungata durata d’azioneprolungata durata d’azionespecificità per i diversi sottotipi specificità per i diversi sottotipi recettorialirecettoriali

farmacifarmaci simpaticomimeticisimpaticomimetici

ipertensioneipertensioneshock cardiovascolareshock cardiovascolarearitmiearitmieasma, emicraniaasma, emicrania

-FENILETILAMINA-FENILETILAMINA

•anello aromaticoanello aromatico•catena laterale etilaminicacatena laterale etilaminica

NH2

sostituzioni sul sostituzioni sul gruppo Aminicogruppo Aminico

•dimensionidimensioni•naturanatura selettività verso i recettoriselettività verso i recettori

NoradrenalinaNoradrenalinaAdrenalinaAdrenalina IsoproterenoloIsoproterenolo

http://chemia-organiczna.w.interia.pl/fenole/pochod2.gif


Sostituzioni a livello Sostituzioni a livello dell’dell’anelloanello aromaticoaromatico

NH233

44

gruppi OHgruppi OH

sostituzione di gruppi polarisostituzione di gruppi polari --lipofililipofili

massima attivitàmassima attività

rapidarapida InattivazioneInattivazione

inattive in seguito a inattive in seguito a somministrazione oralesomministrazione orale

COMTCOMT

MAOMAO

differenti meccanismo d’azionedifferenti meccanismo d’azione

•AGONISTI DIRETTIAGONISTI DIRETTI• Adrenalina Adrenalina • NoradrenalinaNoradrenalina• IsoproteneroloIsoprotenerolo• FenilefrinaFenilefrina

•AGONISTI INDIRETTIAGONISTI INDIRETTI • AnfetaminaAnfetamina• TiraminaTiramina

•AGONISTI AD AZIONE AGONISTI AD AZIONE MISTA MISTA

• EfedrinaEfedrina• MetaraminoloMetaraminolo

Agonisti AdrenergiciAgonisti Adrenergici

ADRENALINAADRENALINA

potente stimolatore potente stimolatore deidei recettorirecettori

-- •piloerezionepiloerezione•sudorazionesudorazione•midriasimidriasi

•cuorecuore•muscolatura dei vasimuscolatura dei vasi•muscoli liscimuscoli lisci


ADRENALINAADRENALINA

A basse dosi:A basse dosi: effettieffetti sul Sistema Vascolaresul Sistema Vascolare

A alte dosi:A alte dosi: effetti sugli effetti sugli

1

3

2tirosinatirosina

noradrenalinanoradrenalina

DOPADOPA

adrenalinaadrenalina

Sistema CardiovascolareSistema Cardiovascolare

11

inotropoinotropo++

cronotropocronotropo++

++Gittata cardiacaGittata cardiaca

costrizione delle arteriole costrizione delle arteriole nella cute e nelle mucose e nella cute e nelle mucose e

nei viscerinei visceri

dilatazione dei vasi che irrorano dilatazione dei vasi che irrorano la muscolatura scheletricala muscolatura scheletrica 22

Uno dei più importanti Uno dei più importanti farmaci vasocostrittorifarmaci vasocostrittori

Muscolatura lisciaMuscolatura liscia

a livello a livello gastrointestinalgastrointestinal

ee --

rilassamentorilassamento

(( ))

a livello della a livello della muscolatura liscia muscolatura liscia

uterinauterina

•in funzione della fase in funzione della fase del ciclo sessuale del ciclo sessuale

•stadio gestazionalestadio gestazionale

muscolo muscolo detrusore della detrusore della

vescicavescica rilassamentorilassamento

(( ))

Sistema Sistema RespiratorioRespiratorio

forteforte broncodilatazione broncodilatazione

22

allergicaallergica o indotta da o indotta da

istamina istamina

BroncocostrizioneBroncocostrizione

attacco attacco Asmatico acutoAsmatico acuto

DispneaDispnea

effetto effetto IperglicemizzantIperglicemizzant

ee

glicogenolisiglicogenolisi

22

liberazione di liberazione di GlucagoneGlucagone

22

liberazione di liberazione di InsulinaInsulina

lipolisilipolisi

azione azione 11

Adenil ciclasiAdenil ciclasi

AMP ciclicoAMP ciclico

lipasi lipasi ormonedipendenteormonedipendente

trialglicerotrialglicerololo

acidi grassiacidi grassi

glicerologlicerolo

++

biotrasformazionebiotrasformazione

vie di somministrazionevie di somministrazione

iniezioneiniezione •sottocutaneasottocutanea•endovenosaendovenosa

inalazioneinalazioneuso topicouso topico •occhioocchio

fegatofegatointestinointestino

COMTCOMT

MAOMAO

metanefrinametanefrinaa. vanilmandelicoa. vanilmandelicourineurine

Usi Usi terapeuticiterapeutici

broncospasmobroncospasmo Asma acutaAsma acutaShock anafilatticoShock anafilattico

Shock anafilatticoShock anafilattico in risposta ad Allergeniin risposta ad Allergeni

glaucomglaucomaa

riduce la Pressione riduce la Pressione OculareOculare

Effetti collateraliEffetti collaterali

in associazione ad in associazione ad Anestetici localiAnestetici locali

in Anestesiologiain Anestesiologia

Edema Edema polmonarepolmonare

Aritmie Aritmie cardiachecardiache

Emorragia cerebraleEmorragia cerebrale

NORADRENALINANORADRENALINA

priva di CHpriva di CH3 3

nell’amino grupponell’amino gruppo

presenta unapresenta una debole azionedebole azione sui sui

22

potente agonistapotente agonista dei recettoridei recettori


Effetti CardiovascolariEffetti Cardiovascolari

VasocostrizioneVasocostrizione

Riflesso dei BarocettoriRiflesso dei Barocettori riflesso della riflesso della stimolazione stimolazione

vagalevagale

resistenze resistenze perifericheperiferiche

sistolicasistolica

diastolicadiastolicapressionepressione

11

Effetto del Effetto del pretrattamento con pretrattamento con

atropinaatropina

TachicardiTachicardiaa

Usi terapeuticiUsi terapeuticiTrattamento acuto Trattamento acuto

dello shockdello shock

Terapia contro l’asmaTerapia contro l’asma

CH3

CH3

ISOPROTERENOLOISOPROTERENOLO

catecolamina sintetica catecolamina sintetica ad azione direttaad azione diretta

Maggiore affinità verso Maggiore affinità verso ii recettori recettori -adrenergici -adrenergici

Sistema Sistema CardiovascolareCardiovascolare

frequenza cardiacafrequenza cardiacaforza di contrazioneforza di contrazione

GITTATA CARDIACAGITTATA CARDIACA

resistenze perifericheresistenze periferiche

22

diltazione delle diltazione delle arteriole della arteriole della muscolatura muscolatura scheletricascheletrica


SomministrazioneSomministrazione

Effetti a Effetti a livello livello

PolmonarePolmonare

profonda e rapida profonda e rapida BroncodilatazioneBroncodilatazione

22

•BroncodilatatoreBroncodilatatore

• Stimolante cardiacoStimolante cardiaco

•Parenterale Parenterale

•Inalatoria Inalatoria

DOPAMINADOPAMINA

fenilalaninafenilalanina tirosinatirosina DOPADOPA

adrenalinaadrenalina noradrenalinanoradrenalina dopaminadopamina

Sistema CardiovascolareSistema Cardiovascolare

11++cronotropocronotropo

inotropoinotropo ++

ad alte dosiad alte dosi vascolarivascolari

vasocostrizionevasocostrizione

Azioni renali e visceraliAzioni renali e viscerali

clinicamente utile nel clinicamente utile nel trattamento dello shocktrattamento dello shock

dilata le arteriole renali e splancnichedilata le arteriole renali e splancniche

flusso ematico renaleflusso ematico renale


insufficienza cardiaca insufficienza cardiaca congestiziacongestizia

shockshockazione azione 22

pressionepressione sanguignasanguigna

Effetti collateraliEffetti collaterali

ad alte dosiad alte dosiNauseaNausea

IpertensioneIpertensioneAritmiaAritmia

AGONISTA AGONISTA RECETTORI RECETTORI

( - )( - )

ANTAGONISTA ANTAGONISTA RECETTORI RECETTORI

( + )( + )

CAUSA NOTEVOLI CAUSA NOTEVOLI RISPOSTE PRESSORIERISPOSTE PRESSORIE

BLOCCA GLI EFFETTI BLOCCA GLI EFFETTI DELLA ( - ) DOBUTAMINADELLA ( - ) DOBUTAMINA

( - ) e ( + ) isomeri ( - ) e ( + ) isomeri AGONISTI COMPLETI AGONISTI COMPLETI

RECETTORI RECETTORI

DOBUTAMINADOBUTAMINA

stimola recettori stimola recettori e e adrenergiciadrenergici

esistente nelle 2 forme esistente nelle 2 forme enantiomericheenantiomeriche

CHCH CHCH22

HHOHOH

HOHO NHNH

Sistema Sistema CardiovascolareCardiovascolare

EFFETTO INOTROPO > EFFETTO EFFETTO INOTROPO > EFFETTO CRONOTROPOCRONOTROPO

SOMMINISTRAZIONESOMMINISTRAZIONE

infusione endovenosainfusione endovenosa

effetto rapidoeffetto rapido

resistenza resistenza periferica periferica invariatainvariata

USI TERAPEUTICIUSI TERAPEUTICI

- trattamento a breve termine- trattamento a breve termine dello scompenso cardiacodello scompenso cardiaco- insufficienza cardiaca congestizia- insufficienza cardiaca congestizia- infarto miocardico acuto- infarto miocardico acuto

FABBISOGNO DI OSSIGENOFABBISOGNO DI OSSIGENOxx±± FREQUENZA CARDIACAFREQUENZA CARDIACA

GITTATA CARDIACAGITTATA CARDIACAVOLUME SISTOLICOVOLUME SISTOLICO

non va somministrata in pazienti con non va somministrata in pazienti con fibrillazione atriale fibrillazione atriale

ed affetti da ipertensione ed affetti da ipertensione

sviluppo tolleranza per uso prolungato sviluppo tolleranza per uso prolungato

Effetti Effetti indesideratiindesiderati

METOXAMINAMETOXAMINA

CHCH CHCH

OCHOCH33

NHNH22

OHOH

HH33COCO

CHCH33

- si lega preferenzialmente ai - si lega preferenzialmente ai recettori recettori 1 1 e non attiva i e non attiva i recettori recettori -adrenergici -adrenergici

(attività bloccanti a dosi elevate)(attività bloccanti a dosi elevate)

- non stimola il SNC- non stimola il SNC

azione azione nelle nelle arteriole:arteriole:

pressione pressione sanguignasanguigna resistenze resistenze

perifericheperiferiche

bradicardia sinusalebradicardia sinusalefrequenza frequenza cardiacacardiaca


utilizzata per controllare utilizzata per controllare gli attacchi di tachicardia gli attacchi di tachicardia

parossistica parossistica sopraventricolare, nel sopraventricolare, nel trattamento degli stati trattamento degli stati

ipotensivi e per ipotensivi e per contrastare l’ipotensionecontrastare l’ipotensione

Effetti collaterali:Effetti collaterali:

- cefalea ipertensivacefalea ipertensiva- vomito- vomito

è un potente vasocostrittoreè un potente vasocostrittore la pressione sanguigna la pressione sanguigna

l’uso topico nelle membrane della mucosa nasalel’uso topico nelle membrane della mucosa nasale induce midriasi e induce midriasi e

produce vasocostrizione prolungataproduce vasocostrizione prolungata

FENILEFRINAFENILEFRINA

CHCH CHCH22

OHOHOHOH

NHNH

CHCH33

- si lega preferenzialmente ai - si lega preferenzialmente ai recettori recettori 22

- attiva i recettori - attiva i recettori solo a solo a concentrazioni elevateconcentrazioni elevate

- non è un substrato per le COMT- non è un substrato per le COMT


è utilizzata per elevare la è utilizzata per elevare la pressione sanguigna e pressione sanguigna e per arrestare episodi di per arrestare episodi di

tachicardia tachicardia sopraventricolaresopraventricolare

alte dosialte dosicefalea ipertensivacefalea ipertensiva

irregolarità cardiacheirregolarità cardiache

CLONIDINACLONIDINA

NN

HH

NHNH

ClCl

ClClanni ‘70 - capace di - capace di

indurre indurre vasocostrizione e vasocostrizione e

provocare provocare ipotensione, ipotensione, sedazione e sedazione e bradicardia bradicardia

pressione arteriosapressione arteriosa

frequenza cardiacafrequenza cardiaca

EFFETTI EFFETTI FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI

infusione endovenosa


pressione pressione sanguignasanguigna

xx

somministrazione somministrazione oraleorale

risposta ipotensivaimpulsi centrali nel impulsi centrali nel

SN simpaticoSN simpatico2

SomministrazionSomministrazione:e:

applicazione applicazione transdermicatransdermica

oraleoraleeffetto massimo dopo 1-3 oreeffetto massimo dopo 1-3 ore

Usi Usi terapeutici:terapeutici:(clonidina (clonidina

cloroidrato)cloroidrato)

• trattamento ipertensionetrattamento ipertensione

assorbimento di Na cloruro e fluidiassorbimento di Na cloruro e fluidi

secrezione di bicarbonatosecrezione di bicarbonato

• trattamento sospensione utilizzo di trattamento sospensione utilizzo di oppiacei, alcool e tabaccooppiacei, alcool e tabacco

Effetti collaterali:Effetti collaterali:• secchezza delle fauci

• sedazione

• disfunzioni sessuali

• tachicardia• reazioni da sospensione

METAPROTERENOLOMETAPROTERENOLO

CHCH CHCH22

OHOHOHOH

NHNH

CH(CHCH(CH33))22

HOHO

resistente alle COMT resistente alle COMT

non è un non è un catecolocatecolo

SomministrazionSomministrazione:e:

• oraleorale

• inalazioneinalazione

escrezioneescrezione coniugati con Acido glucuronicoconiugati con Acido glucuronico

Effetti Effetti farmacologici:farmacologici:

dilatazione dilatazione bronchiolibronchioli

Usi Usi terapeutici:terapeutici:

• ostruzione delle vie aereeostruzione delle vie aeree

• broncospasmo acutobroncospasmo acuto

- azione- azione 22

- scarsi effetti sul cuore- scarsi effetti sul cuore

TERBUTALINATERBUTALINA

CHCH CHCH22

OHOHOHOH

NHNH

C(CHC(CH33))33

HOHO

substrato resistente substrato resistente alle COMT alle COMT


• ostruzione delle vie aeree e broncospasmo

• trattamento d’emergenza dello stato asmatico

• nel travaglio di parto prematuro

• oraleorale

• inalazioneinalazione

• sottocutaneasottocutanea

SomministrazioneSomministrazione::

SALBUTAMOLOSALBUTAMOLO ( O ALBUTEROLO )

CHCH CHCH22

OHOHCHCH22OHOH

NHNH

C(CHC(CH33))33

HOHO proprietàproprietà farmacologiche farmacologiche

simili alla simili alla TerbutalinaTerbutalina

inalazione o oraleinalazione o orale broncospasmbroncospasmoo

effetto broncodilatatore raggiunto in 15 minuti e permanenti per 3 o 4 ore

( inalazione )

AGONISTI ADRENERGICI AD AGONISTI ADRENERGICI AD AZIONE INDIRETTAAZIONE INDIRETTA

• AMFETAMINAAMFETAMINA

• TIRAMINATIRAMINA

CAUSANO LA LIBERAZIONE CAUSANO LA LIBERAZIONE DI DI NANA DALLE DALLE

TERMINAZIONI PRE-TERMINAZIONI PRE-SINAPTICHE, NON SINAPTICHE, NON INFLUENZANDO INFLUENZANDO DIRETTAMENTE I DIRETTAMENTE I RECETTORI POST-RECETTORI POST-

SINAPTICISINAPTICI

AMFETAMINAAMFETAMINA

CHCH22 CHCH NHNH22

CHCH33

AMINA SIMPATICO-AMINA SIMPATICO-MIMETICA CHE MIMETICA CHE

STIMOLA IL STIMOLA IL SNCSNC

SNCSNC

stimola il centro respiratorio stimola il centro respiratorio bulbarebulbare

abbassa il grado di depressione abbassa il grado di depressione centrale centrale

Effetti psichici:Effetti psichici: • DOSEDOSE

• STATO MENTALE STATO MENTALE

• PERSONALITA’ DELL’INDIVIDUO PERSONALITA’ DELL’INDIVIDUO

Effetti farmacologiciEffetti farmacologici (dose di 10-30 mg )(dose di 10-30 mg )

› insonniainsonnia

› iperattività mentale iperattività mentale

› diminuzione del diminuzione del senso di faticasenso di fatica

› miglioramento dell’umore miglioramento dell’umore con aumentata con aumentata intraprendenza intraprendenza

› sicurezza dei propri sicurezza dei propri mezzimezzi

› maggiore capacità di maggiore capacità di concentrazioneconcentrazione

› esaltazione ed esaltazione ed euforiaeuforia

› aumento dell’attività aumento dell’attività motoria e verbalemotoria e verbale

FATICA E SONNO :

LA MOLE DI LAVORO ESEGUITO LA MOLE DI LAVORO ESEGUITO AUMENTA MA PU0’ AUMENTARE AUMENTA MA PU0’ AUMENTARE

IL NUMERO DEGLI ERRORIIL NUMERO DEGLI ERRORI

L’AMFETAMINA RIDUCE LA FREQUENZA DEI L’AMFETAMINA RIDUCE LA FREQUENZA DEI CALI D’ATTENZIONECALI D’ATTENZIONE

IN UNA PRESTAZIONE IN UNA PRESTAZIONE PER PROLUNGATAPER PROLUNGATA ASTINENZA DAL SONNOASTINENZA DAL SONNO

conclusione:conclusione:

ANALGESIA :ANALGESIA : SCARSO EFFETTO SCARSO EFFETTO ANALGESICO DELL’AMFETAMINA ANALGESICO DELL’AMFETAMINA

ANALGESIA DELLA MORFINA O SIMILI ANALGESIA DELLA MORFINA O SIMILI

APPETITOAPPETITO

la perdita di peso e’ la perdita di peso e’ dovuta alla ridotta dovuta alla ridotta

richiesta di cibo e solo in richiesta di cibo e solo in minima parte ad un minima parte ad un

aumento del aumento del metabolismometabolismo

- MECCANISMI D’AZIONE SUL SNC - - MECCANISMI D’AZIONE SUL SNC -

AMFETAMINAAMFETAMINA

amine amine biogenebiogene

CENTRO RESPIRATORIOCENTRO RESPIRATORIO FREQUENZA E LA PROFONDITA’FREQUENZA E LA PROFONDITA’ DELLA RESPIRAZIONE DELLA RESPIRAZIONE

AZIONI PERIFERICHE DELL’AMFETAMINA :AZIONI PERIFERICHE DELL’AMFETAMINA :


frequenza cardiacafrequenza cardiaca(dosi elevate di amfetamina (dosi elevate di amfetamina determinano aritmia determinano aritmia

cardiaca)cardiaca)

EFFETTO CONTRATTILE sfintere della sfintere della vescica urinariavescica urinaria

enuresi e incontinenza

Effetti tossici acutiEffetti tossici acuti

agitazione agitazione

sensazioni di sensazioni di freddo freddo

tremoritremoririflessi iperattiviriflessi iperattivi

tensionetensione

loquacitàloquacitàirritabilitàirritabilità

aggressivitàaggressività

confusioneconfusione

aumento della aumento della libidolibido

tendenze omicidetendenze omicide

stati di panicostati di panico

effetti a livello effetti a livello cardiovascolare:cardiovascolare:

cefaleecefalee

vertiginivertigini

pallore o pallore o arrossamentoarrossamentoaritmie cardiache aritmie cardiache

dolore anginoso dolore anginoso ipertensione o ipertensione o ipotensione ipotensione

effetti a livello effetti a livello gastrointestinale:gastrointestinale:

secchezza delle faucisecchezza delle faucianoressianoressia a gusto metallicogusto metallico

nauseanausea

vomitvomito o

diarreadiarrea

Effetti tossici Effetti tossici cronici: cronici:

perdita di peso perdita di peso pronunciatapronunciataallucinazioni e allucinazioni e deliri deliri TOLLERANZA E DIPENDENZA


- trattamento dell’obesità- trattamento dell’obesità

- narcolessia- narcolessia

- disfunzioni deficit - disfunzioni deficit dell’attenzionedell’attenzione

TIRAMINATIRAMINA

CHCH22 CHCH22 NHNH22HOHO

› formaggi stagionatiformaggi stagionati› vino Chiantivino Chianti› metabolismo della tirosinametabolismo della tirosina

TIRAMINA

noradrenalina

AGONISTI ADRENERGICI AD AGONISTI ADRENERGICI AD AZIONE MISTAAZIONE MISTA

• EFEDRINAEFEDRINA

• METARAMINOLOMETARAMINOLO

DETERMINANO OLTRE LA DETERMINANO OLTRE LA LIBERAZIONE DI LIBERAZIONE DI NANA DALLE DALLE

TERMINAZIONI PRE-TERMINAZIONI PRE-SINAPTICHE, L’ATTIVAZIONE SINAPTICHE, L’ATTIVAZIONE

DEI RECETTORI ADRENERGICI DEI RECETTORI ADRENERGICI A LIVELLO DELLA MEMBRANA A LIVELLO DELLA MEMBRANA

POST-SINAPTICAPOST-SINAPTICA

EFEDRINAEFEDRINA

CHCH CHCH

OHOH

NHNH

CHCH33CHCH33

- alcaloide vegatale

- stimola i recettori e

azioni simili all’A

pressione sanguigna

broncodilatazionemeno potente

dell’A e dell’isoproterenolo ed azione più lenta

profilassi asma eprevenire attacchi

› stimola contrattilitàstimola contrattilità

› migliora la funzione motoria migliora la funzione motoria nella miastenia gravenella miastenia grave

› lieve stimolazione del SNClieve stimolazione del SNC

› aumenta lo stato di allertaaumenta lo stato di allerta

› diminuisce la sensazione diminuisce la sensazione di faticadi fatica

› impedisce il sonnoimpedisce il sonno

› migliora le prestazionimigliora le prestazioni atleticheatletiche

Altri effetti Efedrina:Altri effetti Efedrina:

Effetti collaterali:Effetti collaterali:

- ipotensione- ipotensione

- aritmia cardiaca (via parenterale)- aritmia cardiaca (via parenterale)

- insonniainsonnia

- tachifilassi ( dosaggi ripetuti )- tachifilassi ( dosaggi ripetuti )

METARAMINOLOMETARAMINOLO

CHCH CHCH22

OHOHOHOH

NHNH22

CHCH33

› stimola attività cardiacastimola attività cardiaca

› lieve vasocostrizionelieve vasocostrizione


• trattamento dello shocktrattamento dello shock

• ipotensione acutaipotensione acuta

agonisti adrenergici

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