AGONISTA DE RECEPTOR

ADRENERGICOIchel Paola Castillo B Residente primer año Anestesiología Universidad de la sabana

Recordar el funcionamiento de receptores

alfa y beta adrenérgicos

◦ Tipos, subtipos, mecanismos de acción

Entender la farmacodinamia de cada uno de

estos fármacos

observar reacciones adversas propias de

cada uno de estos fármacos

OBJETIVOS

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Sistema nervioso

Sistema nervioso Periférico Sistema nervioso Central

S..N. Somático S.N. autónomo

Simpático Parasimpático (Toracolumbar ) ( Craneosacro )

Inervación Parasimpática Inervación Simpática

Sinapsis ganglionar parasimpática

Sinapsis ganglionar simpática

Sinapsis en el S.N. somático

Receptor nicotínico Receptor muscarínico Receptor adrenérgico

ACh ACh

Órganos efectores

ACh NA

Médula suprarrenal

ACh A. - NA

AChUnión

neuromuscular

Excitación o inhibición de efector celular

◦ Proteínas de membrana (apertura/cierre de canal)

◦ Alteración de iones de membrana

Na y Ca: Excitan (simpático)

K: inhibe (parasimpático)

RECEPTORES

Alteración de segundos mensajeros

◦ AmpC

◦ Fosfodisterasa

◦ Adenilciclasa

RECEPTORES

Clasificación

◦ Alfa

Alfa 1: A,B,D

Alfa 2: A,B,C

◦ Beta

B1

B2

B3

FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO

Relación con proteína G

◦ 7 subunidades

◦ Unidad alfa activa GTP (alterando Beta y gama)

FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO

Adrenorreceptor y proteína G

◦ Alfa 1: G1: activa fosfolipasa

◦ Alfa 2: Gi: inhibe adenilato-ciclasa

◦ Beta: GS: activa adenilato-ciclasa

FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO

Copyright © 2006 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved

Receptor Alfa 1

◦ Musculo liso, musculo ciliar, pulmón, útero, corazón

FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO

A 1activación

Fosfolipasa C

Ca intracel

Contracción muscular

Alfa 2

◦ Plaquetas, hígado, páncreas, pulmón (vasculatura), riñón, ojo.

FISIOLOGÍA DE RECPTOR ADRENERGICO

A 2activación

Adenil ciclasa

Ca intracel

No liberación de noradrenalina

Beta 1 ◦ Cardiaco (nodo AV, ventriculares)

FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO

B1 activación

Protein cinasa dependiente de AMPC

Ca intracelFosfolambanTroponina I

Efecto: cronotropicos eInotropico positivo

Beta 2

◦ Musculo liso y glándulas, tejido cardiaco ( 30-40% auriculares y

15 % ventriculares)

◦ Broncodilatación

◦ Vasodilatación

◦ Relajación uterina

Beta 3

◦ Vesícula biliar, tejido adiposo, cerebro.

◦ Lipogénesis

◦ termogénesis

FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO

FISIOLOGÍA DE RECEPTOR ADRENERGICO

Receptor Tejido Acciones

Alfa 1 Músculo liso vascular inervadoMúsculo dilatador pupilar.Músculo liso pilomotorCorazón

ContracciónInótropo positivo

Alfa 2 Receptor post-sináptico SNC.PlaquetasTerminales adrenérgicos y colinérgicos.AdipocitosAlgunos lecos vasculares

Múltiples en SNC.AgreganteVasoconstrictorInhibe lipolisis

Beta 1 Corazón Inótropo y Cronótropo positivo

Beta 2 Músculo liso bronquial, uterino vascular (lecho esquelético).Músculo esquelético.Hígado.

Relajación músculo lisoEstimula captación de potasioActiva glucogenolisis

Beta 3 Adipocitos Lipólisis

D1D2

Músculo liso vascular

Terminal sináptico

Vasodilatador renal

Modula liberación de neurotransmisorDrugs in sport acting on the b-adrenergic system British Journal of

Pharmacology (2008) 154 584–597

CLASIFICACIÓN DE AGONISTAS DE RECEPTOR ADRENERGICO

Copyright © 2006 by The McGraw-Hill Companies, Inc. All rights reserved

CATECOLAMINAS ENDOGENAS

Potente estimulante Alfa y beta

Producto final de la síntesis endógena de catecolamina.

Tiene un inicio de acción rápida y la vida media es de 2 a 3

minutos por lo cual se necesita administrar en infusión

continua.

También bloquea la liberación de mediadores inflamatorios

por los mastocitos y los basófilos

EPINEFRINA

Farmacocinética

◦ Tiene un inicio de acción rápido y la vida media es de 2 a 3

minutos por lo cual se necesita administrar en infusión

continua.

◦ Absorción:

IV, subcutánea, Im

◦ Catalizada ( MOA) : hepático

◦ Inestable en solución alcalina

◦

EPINEFRINA

Presentación

◦ 1 mg/ml ( 1: 1000)

◦ 0,1 mg/ml (1: 10,000)

◦ 0,5 mg/ml (1:2.000)

Dosis

◦ Subcutanea: 0,3-0,5 mg

◦ RCP: 1 mg IV directo

◦ 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min.

Dosis bajas ( < 0,2 mcgs/kg/min) efectos Beta

Dosis > 0,2 mcgs/kg/min, los efectos Alfa

EPINEFRINA

Efectos sobre Presión arterial

◦ Potente vasopresor ( mayor aumento sistólico)

◦ Cronotrópico e inotrópico positivo

◦ Vasoconstricción ( en mucosa piel y riñón)

Efectos cardiacos

◦ Acción predominante sobre receptor Beta 1

◦ Aumento de consumo de oxigeno por miocardio

EPINEFRINA

EPINEFRINA

Modified from Allwood et al., 1963, with permission

Efectos en musculo liso

◦ Depende de órgano efector.

◦ GI: relajación

◦ Útero: inhibe tono uterino

Efectos respiratorios

◦ Relaja musculo bronquial

◦ Inhibición de mediadores inflamatorios mediada

por mastocitos

EPINEFRINA

EFECTOS ADVERSOS:

◦ SNC: Cefalea, pupilas dilatadas, excitabilidad, temblores.

◦ CARDIOVASCULAR:

Palpitaciones,

taquicardia, arritmias ventriculares, angina, infarto del miocardio,

disnea, hipertensión arterial.

◦ METABOLICO:

hiperglicemia, acidosis metabólica, acidosis láctica.

◦ OTROS :

Edema pulmonar

retenciòn urinaria, palidez, glucosuria, náuseas.

EPINEFRINA

( levarterenol, l-noradrenaline, l-b-[3,4-dihydroxyphenyl]-a-

aminoethanol.)

Difiere de adrenalina por sustitución de grupo amino

10% - 20% de catecolaminas de medula adrenal.

Dosis bajas produce efectos predominantemente beta:

cronotropismo (+), inotropismo (+) y aumento de la velocidad de

conducción con muy pocos cambios en la RVS.

Mayor agonismo sobre receptores Alfa que adrenalina

NOREPINEFRINA

Farmacocinética

◦ Vida media de 1 – 2 minutos, y es rápidamente

metabolizada como epinefrina por la COMT y

MAO

◦ Pequeñas dosis pueden ser encontradas en

orina

DOSIS:

◦ 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min.

NOREPINEFRINA

Efectos

◦ Cardiovasculares

Aumento de presión arteria y resistencia vascular

periférica

Constrictor de lecho renal, mesentérico y asplácnico

◦ Pulmonar

Constrictor de vasculatura pulmonar

Debe utilizarse con precaución en pacientes con

hipertensión pulmonar.

NOREPINEFRINA

EFECTOS ADVERSOS:

◦ Hipertensión marcada que pueden inducir hemorragia del

SNC,

◦ Ansiedad

◦ Dificultad respiratoria

◦ Palpitaciones, Angina

◦ Cefalea transitoria

◦ Bradicardia refleja (efecto vagal por hipertensión severa),

Arritmias cardíacas

◦ Necrosis tubular aguda

NOREPINEFRINA

(3,4-dihydroxyphenylethylamine)

Precursor de epinefrina y norepinefrina

Neurotransmisor central

◦ Regulación del movimiento.

◦ En periferia sintetizado en células epiteliales de túbulo central

Activa

◦ Directa: los receptores dopaminérgicos, alfa y beta;

◦ Indirecta a través de la liberación de norepinefrina de las

terminales simpáticas presinápticas

DOPAMINA

Farmacocinética

◦ El inicio de la acción 5 minutos.

◦ VM es de 6 – 9 min.

◦ Metabolizada por la COMT, o es captada por las terminales

nerviosas simpáticas donde es convertida a norepinefrina

almacenada o metabolizada por la MAO.

◦ Una fracción de la droga es excretada sin cambios por el riñón.

◦ Taquifilaxia

◦ Su uso esta contraindicado en pacientes con taquidisrritmias no

corregidas y estados hipovolémicos no corregidos.

DOPAMINA

Farmacocinética

◦ El 30% de la Dopamina se une a proteínas, de tal manera que el

estado nutricional y la función hepática contribuyen al nivel de

droga libre

Dosis

◦ No se debe superar la dosis de 10 microg/kg/min, preferible

menor de 5 microg/kg/min, ya que los efectos vasoconstrictores

de las dosis altas son poco deseables en pacientes con disfunción

miocárdica severa, limitándose su utilidad como agente inotrópico

positivo

DOPAMINA

Efectos adversos

◦ Vasodilatación e hipotensión

◦ Palpitaciones, taquicardia, náuseas, vómito

◦ Vasoconstricción periférica, hipertensión, taquiarritmias

(puede ocurrir TV y extrasístoles ventriculares).

◦ Aumento del shunt intrapulmonar

◦ Puede inducir o agravar un estado de hipopituitarismo y

el síndrome eutiroideo del paciente crítico especialmente

en niños y disminución de la secreción de aldosterona.

DOPAMINA

AGONISTA BETA ADRENERGICOS

Uso de importancia en PTE

◦ Epoc

◦ Broncoconstricción

◦ Falla cardiaca

Estimulo

◦ Cronotropismo

◦ Inotropismo: aumento de contracción miocardica

INTRODUCCIÓN

Agonista beta no selectivo con baja afinidad

Alfa

Farmacocinética

◦ Después de su administración IV el comienzo de acción es

inmediato.

◦ VM de 2 minutos.

◦ Es metabolizado en gran proporción por el hígado y pulmón

◦ eliminado por la orina en conjugación con sulfatos.

ISOPROTENEROL

Efectos

◦ Cardiovascular

Disminuye RVS (lecho mesentérico y renal)

Disminución de presión diastólica

◦ Relaja el musculo liso

Pulmón y GI

ISOPROTENEROL

Efectos adversos

◦ Arritmias ventriculares o auriculares.

◦ Hipotensión, irritabilidad, cefalea y sudoración, rubor.

◦ Aumento del shunt intrapulmonar y producir hipoxemia

cuando se usa en pacientes con enfermedad pulmonar

parenquimatosa.

◦ Puede presentarse alteraciones marcadas en la

demanda de oxígeno miocárdico, aún en pacientes

pediátricos con circulación coronaria normal.

ISOPROTERENOL

Sustancias no Catecolaminicas de accion

Simpaticomimetica.

Analogo sintetico de Dopamina.

◦ Grupo Amino.

Actividad predominante β1, (β2, α1).

◦ Inotropico+ Cronotropico+ Dromotropico+

◦ >Automatismo sinusal y conduccion AV.

DOBUTAMINA

Efectos

◦ Cardiovasculares

<RVS por aumento del Q, mas que efecto vasodilatador.

Tener en cuenta que el efecto β2 se ve contrarrestado por

efecto α1.

◦ Pulmonar

> Cortocircuito Pulmonar.

Hipoxemia Relativa.

No efectos en tono venoso. (=P cuna)

DOBUTAMINA

Efectos

◦ Lecho Renal

> Presion de Perfusion Renal por >Q.

> Depuracion de Creatinina.

◦ Lecho esplacnico:

Aumento del flujo esplacnico y hepatico, >DO2, >VO2, >pH.

◦ Lecho Cerebral:

>PPC por >Q.

Droga de eleccion para aumentar Q en TCE-HSA.

>FSC en pacientes septicos

DOBUTAMINA

Usos clínicos

◦ ICC. (Episodios de descompensacion aguda).

Congestion Pulmonar, Edema, Disfuncion Renal

Asociado a Imrinone.

◦ IAM con Gasto Bajo.

Disminución de la Tension de la Pared Ventricular (No

en hipoTA –no α1).

Disfuncion ventricular Izquierda sin HipoTA con pobre

respuesta a otras drogas.

DOBUTAMINA

DOBUTAMINA

Presentación y dosis

◦ Presentacion: Ampollas 250mg a diluir en DAD-SSN.

◦ Se inicia a 5mcg/kg/min.

Se aumenta hasta conseguir efectos deseados o adversos.

◦ 2.5 a 15 mcg/kg/min:

>Q, sin alt RVS

FC solo por encima de 20.

Hasta 200mcg/kg/min(Buen inotropico y tolerable taquicardia).

◦ Beta-Bloqueo= >RVS por efecto α.

Efectos adversos

◦ PA y FC > variablemente de forma importante siendo

> HTA. (<Infusion)

◦ FA al facilitar la conduccion AV aumenta la rta

ventricular.

◦ Actividad ectopica auricular.

◦ Aumento del tamano del IAM por demanda de

Oxigeno.

DOBUTAMINA

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1

Mayor selectividad en receptores alfa de

musculo liso

◦ Aumento de RVS

◦ Mantenimiento de presión arterial

INTRODUCION

Vasopresor sintético, actúa por estimulación directa de

los receptores alfa adrenérgicos en la vasculatura

sistémica

◦ Efecto indirecto al liberar la norepinefrina de los depósitos de

las terminaciones nerviosas.

Farmacocinética◦ Comienzo de la acción ocurre en segundos.

◦ VM de 2.5 horas.

◦ Duración del efecto es de 5-20 minutos cuando se administra por vía IV.

◦ Metabolismo es hepático por vía de la MAO

FENILEFRINA

Efectos

◦ Disminuye el volumen latido y aumenta el índice de trabajo

ventricular (secundario al aumento de la postcarga)

◦ Bradicardia refleja

◦ La administración prolongada de este potente

vasoconstrictor puede producir isquemia periférica y

necrosis tisular.

◦ flujo renal y esplácnico.

◦ Excitabilidad, cefalea, ansiedad, temblores.

FENILEFRINA

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2

Usados primariamente para tratamiento de

H.T.A (efecto Max en 4 horas)

Vasodilatadores

Activan receptores Alfa 2 en SNC

◦ Suprime la respuesta simpaticomimetica a nivel

cerebral.

INTRODUCIÓN

Usada por efectos antihipertensivos

Cronotropico negativo

Farmacocinética

◦ Unión a proteínas es de aproximadamente 50%.

◦ Metaboliza en el nivel hepático (50%)

◦ Vida media promedio de 12 horas.

◦ Comienzo de su acción antihipertensiva es a los 30 a 60

minutos

CLONIDINA

Farmacocinética

◦ Alcanza la concentración plasmática máxima

3 y 5 horas.

elimina 65% por vía renal como fármaco inalterado y

20% por vía biliar. Entre el 40% y el 60% de la dosis

oral se excreta en 24 horas.

tiempo de vida media de eliminación reportado es

variable y se ha encontrado entre las 6 y las 24 horas

CLONIDINA

Usos

◦ Antihipertensivo

◦ Ansiolítico

◦ Anestesia

Premedicación

Analgesia

Disminución de dosis de anestésicos (coadyudante)

CLONIDINA

Rev.Bras.Anestesiol. vol.58 no.6 Campinas Nov./Dec. 2008

Effects of the addition of subarachnoid clonidine to the

anesthetic solution of sufentanil and hyperbaric or

hypobaric bupivacaine for labor analgesia*

 

CLONIDINA

La dexmedetomidina es el d-enantiómero de la

medetomidina.

Químicamente se trata del clorhidrato de

dexmedetomidina,siendo su nombre químico (+)-

4-(S)-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]imidazol

monoclorhidrato

DEXMEDETOMIDINA

Farmacocinética

◦ Inicio de acción: 3- 5 minutos

◦ disminuye la frecuencia cardiaca y la tensión arterial sistólica en

20-30 min.

◦ vida media de distribución (t½a) de alrededor de seis minutos

◦ vida media de eliminación (t½) de aproximadamente dos horas

◦ volumen de distribución en estado estable (VEE) de

aproximadamente 118 lt.

◦ El clearance tiene un valor estimado de alrededor de 39 lt./h

DEXMEDETOMIDINA

Indicaciones

◦ pacientes inicialmente intubados y con

ventilación mecánica asistida durante el

tratamiento en unidades de cuidados intensivos.

◦ debe administrarse mediante infusión continua

durante no más de 24 horas.

◦ Sedación – coadyuvante

DEXMEDETOMIDINA

Efectos

◦ despertarse fácilmente y cooperar.

◦ Menor grado de ansiedad

◦ Estabilidad hemodinámica,

◦ Disminución de la respuesta de las hormonas al

estrés

◦ Reducción de la presión intraocular.

DEXMEDETOMIDINA

Acción sedante de la dexmedetomidina mediada

◦ adrenorreceptores alfa2 post-sinápticos

◦ Acción sobre la proteína G sensible a la toxina pertussis, lo que

provoca un aumento de la capacidad de conducción a través de los

canales de potasio.

sitio de los efectos sedantes

◦ locus ceruleus.

Acción analgésica mediada

◦ mecanismo de acción similar a nivel cerebral y en la médula

espinal.

DEXMEDETOMIDINA

GRACIAS