AGENTES QUE ACTUAN EN LA UNION NEUROMUSCULAR Y

EN LOS GANGLIOS AUTÓNOMOSPlaca neuromotora

Clasificación de los relajantes musculares

Placa neuromotora

Secreción de acetilcolina por las terminaciones nerviosas

☻Se liberan 125 vesículas de acetilcolina

☻Exocitosis de acetilcolina a causa de las barras densas

☻Los receptores de acetilcolina son activados

☻El sodio entra entran en el interior de la fibra muscular

☻El potasio no sale de la fibra☻Inicia potencial de la placa terminal

RECEPTOR DE ACETILCOLINA NICOTINICOPentámero compuesto por 4 subunidades (a,b, y, d)

Estructura del receptor nicotínico

Cara extracelular: mayor parte del dominio

Fusion de proteinas que se liga a Ach y segmento tranmembrana: genera proteina de control de compuerta.AY AD: han evolucionado para ligarse a los ligandos.

La proteina ligadora de Ach es homologa al dominio extracelular del receptor nicotínico.

COMPOSICION Y ESTRUCTURA DEL RECEPTOR ACETILCOLÍNICO DE NEURONAS

• Receptores nicotínicos se encuentran en ganglios y en el SNC.

• Existen 8 tipos de subunidades Alfa en el tejido neuronal.

• Alfa 2 hasta alfa 9• Beta 2 hasta beta 4

• Subtipos Alfa3/Beta4 y Alfa3/Beta2 son prevalentes en ganglios periféricos.

• Subtipo Alfa4/Beta2 abunda en mayor grado en el encéfalo

☻Para activacion se requiere la fijación simultánea por 2 moleculas agonistas en las interfaces respectivas del receptor AlfaGamma y AlfaDelta de la subunidad.

☻La fijacion de una molecula antagonista a cada receptor sera suficiente para volverlo no funcional.

Destrucción por la acetilcolinesterasa de la acetilcolina liberada

• La acetilcolinesterasa se encuentra en la capa esponjosa de tejido conjuntivo fino

• Una pequeña cantidad de acetilcolina difunde hacia el exterior del espacio sinaptico y ya no esta disponible para actuar sobre la membrana de la fibra muscular.

Entrada de sodio en la fibra:

apertura de canales activados

Aumento en dirección positiva hasta 50 a 75 mV

Apertura cada vez mas de canales de

sodio

Se genera potencial de

acción

Formacion de vesiculas

pequeñas en el cuerpo neuronal

Veiculas fluye por axoplasma:

300,000

Sintesis de acetilcolina en

citoplasma

10,000 moleculas de acetilcolina en

cada vesicula

Apertura de los canales de calcio

Exocitosis de 125 vesiculas

Acetilcolina escindida por

acetilcolinesterasa

Formacion de acetato y colina

Proteina Clatrina en

zona de vesicula original:

formacion de vesicula

• Farmacos que estimulan la fibra muscular por su accion similar a la aetilcolina:

• Metacolina• Carbacol• Nicotina

• Farmacos que estimulan la union neuromuscular mediante la inactivacion de la acetilcolinesterasa:

• Neostigmina• Fisostigmina• Flourofosfato de

diisopropilo

• Farmacos que bloquean la transmisión enla union neuromuscular

• D-tubocurarina

Miastenia Grave

Propagación del potencial a través de los túbulos T

Liberación del calcio

Relajantes musculares despolarizantes y no despolarizantes

Succinilcolina

Accion cortaMivacurio

Accion intermediaAtracurioCisatracurioVecuronioRocuronio

Accion prolongada• Doxacurio• Pancuronio• Pipecuronio

La ACh es el principal

neurotransmisor pero existen

cotransmisores.

El fenómeno primario

comprende la rápida

despolarización de los sitios

postsinápticos por la ACh

Esta mediada por receptores

Nicotínicos neuronales (Nn)

por la acetilcolina

La activación se da por un potencial

postsináptico excitatorio

inicial (EPSP)

EPSP lento secundario

ESPP lento tardio

La rápida despolarización se debe al influjo Na+ a través de un canal tipo receptor nicotínico por unión

de ACh (EPSP)

Existen vías secundarias mediadas por

contransmisores que producen:

• PPSE Lento• PPSE Lento Tardío• PPSI

En los ganglios diversos peptidos entre ellos la hormona liberadora de

gonadotropina,sustancia P, angiotensina, peptido

relacionado con el gen de la calcitonina,polipeptido ontestinal vasoactivo,

neuropeptido Y y encefalinas.

Los EPSP lentos son el resultado de la menor

conductancia al K+

Las catecolaminas (Noradrenalina y

Dopamina) participan en la generación de

los IPSP.

Producen Hiperpolarización del

Ganglio.

FARMACOS ESTIMULANTES GANGLIONARES

Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos principales:

• Fármacos con especificidad nicotínica

• Agentes muscarínicos, metacolina e inhidiores de la colinesterasa

Fármacos con especificidad nicotínica :• Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio

rápido.• Son bloqueados por agentes bloqueantes

ganglionares no despolarizantes.• Imitan el EPSP

Fármacos muscarínicos, metacolina e inhibidores de la colinesterasa :• Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio

retardado.• Bloqueados por drogas similares a la atropina.• Imitan el EPSP Lento

NICOTINA

Tiene efectos sobre:• Sistema nervioso periférico• Sistema nervioso central• Sistema cardiovascular• Tracto gastrointestinal• Glándulas exocrinas

Sistema Nervios Periférico:

Inicialmente produce estimulación transitoria y posteriormente una depresión más persistente de todos los ganglios autónomos.

Dosis pequeñas favorecen la transmisión de los impulsos y dosis mayores los bloquean

Sistema Nervioso Central:

Dosis Moderadas: Temblores

Dosis Mayores: Convulsiones

Puede producir muerte por insuficiencia Respiratoria

Sistema Cardiovascular

Aumento en la frecuencia cardíaca y la presión arterial por

estimulación de ganglios simpáticos y médula suprarrenal

Aactivación de los quimiorreceptores de los

cuerpos aórtico y carotídeoRespuesta simpáticomimética

Tracto Gastrointestinal

Produce estimulación en ganglios

parasimpáticos y terminales colinérgicas

Aumenta el tono y actividad motora del

intestino

Intoxicación por nicotina

Intoxicación por Nicotina (>60 mg)

Produce náuseas, salivación, dolor

abdominal, vómitos, diarrea, sudoración fría,

cefalea, mareos, trastornos auditivos y

visuales, confusión mental y debilidad

pronunciada.

Las muerte sobreviene por insuficiencia.

OTROS ESTIMULADORES DEL GANGLIO

• TMA (Tetrametilamonio)• DMPP (1.1-Dimetilo-4-fenilpiperazinio)• La estimulación es seguida por un bloqueo

dominante.• Las drogas parasimpaticomiméticas (muscarina,

pilocarpina y los éste-resintéticos de la colina) también pueden estimular los ganglios; sin embargo, sus efectos habitualmente están ocultos por la estimulación de otros sitiós neuroefectores.

BLOQUEADORES DEL GANGLIO

Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos principales:• Drogas que estimulan inicialmente los ganglios

por una acción similar a la ACh y luego los bloquean por una despolarización persistente.

• Fármacos que afectan la transmisión por competición con la ACh por los receptores colinérgicos ganglionares o por bloqueo del canal cuando está abierto

BLOQUEADORES NO DESPOLARIZANTES

Las acciones de este grupo de fármacos depende de que tono predomine en el órgano o sistema(simpático o parasimpático)