agentes antiarrÍtmicos
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AGENTES ANTIARRÍTMICOS: CLASSE IA
Procaínamida: - Tratamento agudo e crónico de arritmias ventriculares e supraventriculares,
especialmente na taquicardia supraventricular;
- Administração por via oral e intravenosa;
- Efeitos adversos: rash, mialgia, reações de hipersensibilidade (febre e a
agranulocitose) e lúpus eritematoso induzido por fármacos.
Disopiramida: - Tratamento de arritmias ventriculares e auriculares;
- Prolonga o intervalo PQ por aumento da duração da onda P e do complexo QRS –
especial para o tratamento da taquicardia ventricular;
- Efeito ionotrópico negativo no miocárdio ventricular;
- Administrado por via oral e intravenosa;
- Efeitos adversos: Anticolinérgicos como boca seca, visão turva, obstipação e
retenção urinária.
CLASSE IB
Lidocaína:
- Tratamento de arritmias ventriculares – Fármaco de escolha no seu tratamento de
emergência – início rápidos dos efeitos antirrítimos por I.V. Estes terminam depois da
infusão terminar;
- Administrada por via intravenosa quando a amiodarona não está disponível ou é
contra-indicada;
- Não é administrada por via oral devido ao intenso metabolismo de primeira
passagem;
- Contra-indicações: bloqueio cardíaco, bloqueio sinoatrial, reação adversa à lidocáina
ou a anestésicos do tipo amida, hipersensibilidade a milho e a produtos relacionados
com dextrose de milho.
CLASSE IC
Flecainida:
- Maior efeito: sistema de His-Purkinje e no miocárdio ventricular;
- Tratamento de taquicardia, taquicardia supraventricular e fibrilação auricular;
- Uso limitado no tratamento de taquicardia ventricular;
- Efeitos adversos: pode agravar arritmias existentes ou induzir novas arritmias.
Outros como a visão turva, dores de cabeça, náuseas e dor abdominal.
Propafenona:
- Anestésico local que difere do protótipo da classe Ic devido à atividade adicional de
beta bloqueador, o que pode causar taquicardia e broncoespasmo;
- Tratamento de arritmias auriculares e ventriculares;
- Mais selectivo para células com elevada taxa metabólica, mas também bloqueia as
células normais mais que a classe Ia e Ib;
- Administração oral e intravenosa;
- Metabolizado pela CYP2D6;
- Semi-vida curta;
- Efeitos adversos: broncoespasmo, reações de hipersensibilidade, síndrome de lúpus,
agranulocitose.
CLASSE II
Propanolol:
- Beta-bloqueador não selectivo;
- Tratamento de arritmias supraventriculares, palpitação auricular, taquicardia
supraventricular, fibrilação auricular e arritmias ventriculares induzidas por
digitálicos;
- Usado sozinho ou em combinação com nitratos para o tratamento da angina;
- Efeitos adversos: como é lipofílico, atravessa a barreira e causa distúrbios no soso,
insónias, sonhos vividos, pesadelos.
Sotalol:
- Beta-bloqueador não selectivo;
- Exibe propriedades de classe III – inibição dos canais de K+;
- Usado preferencialmente a outros beta-bloqueadores na fibrilação ventricular e
taquicardia ventricular;
- Efeito adverso: prolongamento do intervalo QT – risco de vida.
Esmolol:
- Beta-bloqueador cardioselectivo para receptores beta1;
- inicio de ação rápido;
- duração de ação curta;
- Usado em taquicardia supraventricular.
CLASSE III
Bretílio:
- Uso como antiarrítmico é limitado a emergências – Risco de vida em que a lidocaína
e a procainamida falharam – Usado apenas nas unidades de cuidados intensivos;
- Administrado por via intravenosa ou intramuscular;
- Efeitos adversos: Hipotensão, incluindo hipotensão ortostática.
Amiodarona:
- É principalmente da classe III, mas também actua como os agentes das restantes
classes (diminui a automaticidade, prolonga a condução AV, bloqueia a permuta de
sódio e potássio através da bomba, aumenta o período refratário...)
- Administrada por via oral e intravenosa;
- Severamente tóxica.
CLASSE IV
Verapamil:
- Diminuição da actividade no nódulo SA o que conduz à diminuição da frequência
cardíaca e diminuição da condução no nódulo AV;
- Usado na angina de peito e na hipertensão;
- Usado como vasodilatador na criopreservação de vasos.
Diltiazem:
- Menos potente na redução da frequência cardíaca;
- Maior atividade como vasodilatador – uso como agente hipertensivo;
- Tratamento de taquicardia supraventricular.
ANTIANGINOSOS
Nitratos Orgânicos
=
Bloqueadores dos Canais de Cálcio
Nifedipine
Tratamento : hipertensão e angina de peito a longo prazo.
NOTA: Estudos dizem que o tratamento da hipertensão ,é favorecido pela combinação de diuréticos e
inibidores ACE , contudo o tratamento primário da hipertensão é diuréticos mais antagonistas dos
canais de cálcio.
Amlodipina
Utilizado sozinha ou em combinação
Tratamento: angina de peito e hipertensão.
Nicardipina
É mais seletivo para os vasos sanguíneos cerebrais e coronarianos que amlodipina.
Tratamento: hipertensão e angina.
Verapamil (ver objectivo 2)
Bloqueadores Beta-Adrenérgicos
PROPRANOLOL (ver objectivo 2)
ATENOLOL e MOTOPROLOL
Antagonistas seletivos do receptor β1.
Utilizados sozinhos ou em combinação ( com hipotensores).
Uso clínico: Ambos também usados para prevenir angina e melhorar a sobrevivência após um
ataque cardíaco. O Metoprolol é usado na Enxaqueca.
Metoprolol: Oral ou IV. Tomado 2x por dia ou libertação prolongada 1x por dia. Pode ser
combinado numa única pílula com hidroclorotiazida.
Efeitos colaterais comuns: problemas em dormir , sensação de cansaço e de desmaio , e
desconforto abdominal. Atenção a pessoas com problemas hepáticos ou asma.
NOTA:Introduzido em 1976 , o atenolol foi desenvolvido como um substituto para o propranolol no
tratamento da hipertensão . Ele abranda o coração e reduz a carga de trabalho. Ao contrário do
propranolol não passa BHE: Não tem efeitos secundários no SNC!
Outros vasodilatadores: NiCORANDIL (Éster nitrato niotinamida)
=
TRATAMENTO DA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
DIURÉTICOS: Acetazolamida, Furosemida, Hidroclorotiazida, Indapamida, Metolazona, Clortalidona, Amiloride, Triamtereno, Espironolactona, Eplerenona, Manitol
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÓNICA
A acidificação normal da urina é causada pela secreção de iões H+ pelas células tubulares renais. Esses iões resultam
da ação da enzima anidrase carbónica, que catalisa a formação de ácido carbónico (H2CO3), a partir de dióxido de
carbono e água.
Mecanismo de Ação Aplicações terapêuticas
- Inibidores da Anidrase Carbónica induzem diurese Inibem
a formação de Ácido Carbónico (H2CO3) nos túbulos proximal
e distal, limitando o nº de iões H+ disponíveis para promover
a reabsorção de sódio.
- Resposta diurética Mais de 99% da Anidrase Carbónica
deve ser inibida.
- Embora a atividade da Anidrase Carbónica no túbulo proximal
regule a reabsorção de aproximadamente 20 a 25% da carga
- Uso prolongado: a urina torna-se mais alcalina, e
o sangue mais ácido. Quando a acidose ocorre, os
Inibidores da Anidrase Carbónica perdem a sua
eficácia como diuréticos, e permanecem
ineficazes até que seja recuperado o equilíbrio
ácido-base normal do corpo) Uso limitado.
- Atualmente: tratamento de glaucoma (Reduzem
a taxa de formação do humor aquoso → Redução
da pressão intraocular).
de sódio filtrada, os Inibidores da Anidrase carbónica não são
diuréticos altamente eficazes.
- Utilização limitada no tratamento de crises de
ausência; alcalinização da urina; tratamento de
paralisia periódica familiar; redução da alcalose
metabólica; e profilaticamente, para reduzir a
doença aguda da montanha.
Acetazolamida
- Primeiro Inibidor da Anidrase Carbónica a ser introduzido como um diurético eficaz por via oral (efeito diurético
dura entre 8 a 12h).
- Ação diurética limitada devido à acidose sistémica que produz.
- Reduz a taxa de formação de humor aquoso Reduz a pressão intraocular no tratamento do glaucoma.
- Efeitos adversos: parestesias, fadiga, sonolência, depressão, diminuição da líbido, sabor amargo ou metálico,
náuseas, vômitos, cólicas abdominais, diarreia, fezes pretas, poliúria, pedras nos rins, acidose metabólica e
alterações eletrolíticas (hipocalemia, hiponatremia).
DIURÉTICOS DO TÚBULO CONTORNADO DISTAL
- Usados como anti-hipertensivos;
- Reduzem o volume sanguíneo, produzem uma redução inicial na pressão sanguínea e reduzem a resistência arterial
a longo prazo;
- Aumentam a excreção do sódio, cloreto, potássio e água, enquanto aumentam os níveis de glucose e ácido úrico;
- Capacidade diurética inferior aos diuréticos da ansa;
- O potássio pode ser reposto através de medicação ou através de alimentos ricos neste ião.
- Atuam no segmento inicial do túbulo contornado distal;
- Não são eficazes em doentes com insuficiência renal.
BENZOTIADIAZINAS – Hidroclorotiazida (diurético tiazida mais utilizado) Mecanismo de Acção:
- Independentes da atividade dos Inibidores da Anidrase Carbónica;
- Inibem os transportadores Na+/Cl- localizados no túbulo contornado distal → Competem com o Cl- pelo seu local de
ligação, e inibem a reabsorção deste e do sódio → Designados: Saluréticos;
- Também inibem a reabsorção do potássio e de iões bicarbonato, mas em menor grau;
- Ativamente secretados no túbulo proximal Seguem para a ansa de Henle e túbulo distal.
Aplicações Terapêuticas: - Administrados uma vez por dia ou em doses diárias divididas;
- Rapidamente absorvidos por via oral;
- Não sofrem metabolização extensiva, sendo excretados principalmente na urina inalterados;
- Tratamento de edemas associados à descompensação cardíaca, doença hepática ou renal;
- Tratamento da hipertensão → Redução do volume sanguíneo e relaxamento do músculo liso vascular.
Efeitos adversos: - Reações de hipersensibilidade, irritação gástrica e náuseas;
- Desequilíbrio eletrolítico (hiponatremia, hipocalemia, hipomagnesemia, alcalose hipoclorémica, hipercalcemia e
hiperuricemia);
- Suplementos de potássio e magnésio Tratar hipocalemia ou hipomagnesemia;
- Diuréticos poupadores de potássio Prevenir hipocalemia;
- Uso a longo-prazo Diminuição da tolerância à glucose e aumento do teor de lípidos no sangue.
DERIVADOS FTALIMIDINA – Clorotalidona - Previne a reabsorção de Na+ e Cl-, inibindo o simportador de Na+/Cl- no túbulo contornado distal;
- Redução da eficácia em doenças com insuficiência renal;
- Com o aumento de Na+ no túbulo distal, a Clorotalidona aumenta, indirectamente, a excreção de K+ Mecanismo
de Na+/K+ Pode resultar hipocalemia, hipoclorémia e alcalose metabólica ligeira;
- Tratamento: Hipertensão e Edema;
- Longa duração de acção;
- Usado como um produto de combinação com o Bloqueador Beta Atenolol ou com os Bloqueadores de Recetores
de Angiotensina.
INDOLINAS – Indapamina - Rapidamente e completamente absorvida no TGI;
- Longa duração de acção Extensa ligação à Anidrase Carbónica nos eritrócitos;
- Tratamento de hipertensão e edema resultante de insuficiência cardíaca congestiva;
- Efeitos adversos mais frequentes são: hipocalemia (níveis baixos de K+), fadiga, hipotensão ortostática e
manifestações alérgicas.
- Contraindicações: Casos de hipersensibilidade conhecida a sulfonamidas, insuficiência renal grave, encefalopatia
hepática, insuficiência hepática grave e hipocalemia.
DIURÉTICOS DA ANSA DE HENLE – Furosemida
- Diuréticos disponíveis mais eficazes Produzem grande perda de fluidos e eletrólitos É necessária a reposição
de Potássio;
- Usados quando a diurese é necessária para reduzir o volume
sanguíneo, diminuir a pressão sanguínea e para promover a
vasodilatação.
Mecanismo de Acção: - Início rápido e curta duração de acção Produz o maior pico de
diurese;
- Inibem o transportador luminal Na+/K+/2Cl-, na ansa de Henle
ascendente;
- Efeitos adicionais nos túbulos proximal e distal são possíveis.
Aplicações Terapêuticas: - Tratamento de edemas relacionados com disfunção hepática, renal
e cardíaca;
- Diminui a pressão sanguínea → usado no tratamento da hipertensão;
- Oralmente eficaz, mas pode ser utilizado por via parentérica quando um efeito diurético mais rápido é desejado,
tal como no tratamento de edema pulmonar agudo.
Efeitos adversos: - Toxicidade clínica → Envolve anormalidades dos fluidos e equilíbrio dos eletrólitos;
- Excreção acentuada de sódio, cloreto, potássio, cálcio (possível problema para mulheres em pós-menopausa
osteopénicas Com densidade mineral óssea reduzida), magnésio e iões bicarbonato;
- Hipocalemia → Prevenida ou tratada com suplementos de potássio ou com a co-administração de diuréticos
poupadores de potássio;
- Hiperuricemia, intolerância à glucose, aumento dos níveis séricos de lípidos;
- Ototoxicidade;
- Efeitos gastrointestinais;
- Reações de hipersensibilidade;
- Interações com outros fármacos sulfonamidas.
Metolazona – FALTA NA BIBLIOGRAFIA
DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO o Produzem um pequeno aumento do débito urinário e diminuem a excreção do
potássio;
o Raramente utilizados sozinhos no tratamento da hipertensão, mas
frequentemente adicionados a agentes primários, porque a perda de potássio
com tiazidas e diuréticos de ansa é compensada;
o Não é aconselhado a reposição de potássio, e comidas ricas neste ião devem
ser evitadas.
Mecanismo dos diuréticos poupadores de potássio
ESPIROLACTONA Mecanismo de ação:
o Antagonista competitivo de mineralocorticóides, como a aldosterona;
o O recetor mineralocorticóide é uma proteína intracelular onde a aldosterona
se liga → espirolactona liga-se a este recetor e inibe competitivamente a
ligação da aldosterona ao mesmo;
o A incapacidade da aldosterona para se ligar ao seu recetor, previne a
reabsorção de iões de Na+ e de Cl- e a água associada;
o O principal local destes recetores é no fim do túbulo contornado distal e nos
túbulos coletores.
Aplicações terapêuticas:
o Tratamento de edema resultante de hiperaldosteronismo primário e edema
refratário associado com hiperaldosteronismo secundário;
o Fármaco de escolha para o tratamento de edema resultante de cirrose do
fígado;
o Co-administrada com diuréticos poupadores de potássio para prevenir ou
tratar hipocalemia induzida por diuréticos → pode ser administrada como
dose fixa em combinação com hidroclorotiazida, mas individualização da dose
de cada um é recomendada.
Efeitos adversos:
o Hipercalemia que pode ser fatal;
o Pode causar reações de hipersensibilidade, distúrbios gastrointestinais,
úlceras pépticas, ginecomastia, diminuição da líbido e impotência.
o
TRIAMTERENO Mecanismo de ação:
o Interfere com o processo de troca de catiões, bloqueando os canais de sódio
luminais no fim do túbulo contornado distal e no ducto coletor;
o Inibidores dos canais de sódio bloqueiam a reabsorção deste e inibem a
secreção do potássio;
o Aldosterona não é antagonizada por este fármaco;
o Aumento da excreção de sódio e cloreto e inibem a secreção de potássio;
o Início de ação rápido e longa duração de ação;
o Extensivamente metabolizado com metabolitos ativos como diuréticos →
ambos excretados na urina.
Aplicações terapêuticas:
o Útil em combinação com diuréticos de ansa ou tiazídicos no tratamento de
edema ou hipertensão;
o Tratamento da síndrome de Liddle (desordem autossómica dominante que
imita o hiperaldosteronismo).
Efeitos adversos:
o Hipercalemia → suplementos de potássio estão contra-indicados, e os níveis
séricos deste ião devem ser verificados regularmente;
o Usado em combinação com hidroclorotiazida → o efeito hipocalémico da
hidroclorotiazida compensa o efeito hipercalémico do triamtereno;
o Náuseas, vómitos e dores de cabeça.
AMILORIDA Mecanismo de ação:
o Similar ao triamtereno, também interfere com o processo de troca de catiões
no túbulo contornado distal, bloqueando os canais de sódio luminais;
o Bloqueia a reabsorção de sódio e a secreção de potássio;
o Não tem qualquer efeito na ação da aldosterona;
o Duração de ação ligeiramente mais longa que o triamtereno;
o Apesar de ser extensivamente metabolizado, cerca de 50% é excretado
inalterado na urina;
o Disfunção renal pode aumentar a sua meia-vida de eliminação.
Aplicações terapêuticas:
o Assim como o triamtereno, amilorida combinado com um diurético tiazídico
ou de ansa, é usado para tratar edema ou hipertensão;
o Amilorida em aerossol tem mostrado benefícios no aumento da clerance
mucociliar em doente com fibrose cística;
o Amilorida também é combinado com hidroclorotiazida em dose fixa.
Efeitos adversos:
o Tal como o triamtereno, o efeito adverso mais grave é hipercalemia.
EPLERENONA E MANITOL – NÃO ESTÃO NA BIBLIOGRAFIA
TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO Bloqueadores Mistos α1/β1
As propriedades dos Bloqueadores Mistos α1/β1, conferem algumas vantagens na
redução da pressão arterial.
A Vasodilatação provocada pelos bloqueadores α1, diminui a resistência vascular
periférica mantendo o output cardíaco, evitando mais eficazmente Bradicardia
quando comparado com β-bloqueadores. O β-bloqueio ajuda a evitar a taquicardia
reflexa, observada, por vezes, com os outros vasodilatadores. A monoterapia com
estes medicamentos anti-hipertensivos de ação mista reduz a pressão arterial de
forma tão eficaz como outros anti-hipertensivos principais. Recomendado nas fases
iniciais e moderadas da hipertensão. O carvedilol pode ser usado na doença isquémica
cardíaca.
Carvedilol
Carvedilol é um bloqueador β/α1 não seletivo indicado no tratamento insuficiência
cardíaca congestiva (ICC) leve a grave e pressão arterial elevada. O carvedilol é
administrado como o seu racemato. O enantiómero S é um bloqueador não seletivo
dos recetores α e β. O R é um bloqueador α1.Os efeitos adversos mais comuns
incluem tonturas, fadiga, pressão arterial baixa, diarréia, fraqueza, diminuição dos
batimentos cardíacos, e aumento de peso.
Labetalol
Labetalol é um antagonista adrenérgico misto α/β, que é usado para tratar a pressão
arterial elevada. Labetalol possui dois centros quirais e, por conseguinte, é
administrado como uma mistura de quatro estereoisómeros. O diasteroisomero ativo
como bloqueador β é o R(CH3), R(OH). O S(CH3), R(OH) é bloqueador α1.. A potência
comparativa de labetalol reflete o facto de na mistura diastereomérica o
diasteroisomero ativo ser R.
Particularmente indicado no tratamento da hipertensão induzida pela gravidez, que
está geralmente associado com pré-eclampsia. É também utilizado para tratar a
hipertensão crónica e aguda e de feocromocitoma. Labetalol contra-indicado em
pacientes com asma, insuficiência cardíaca congestiva, qualquer grau de bloqueio
cardíaco, bradicardia e hipotensão.
Bloqueadores dos Recetores α1
Prazosina
Mecanismo de Ação:
- Bloqueiam os efeitos dos nervos simpáticos por ligação a estes recetores.
Estimulam a proteína Gq e ativam a contração do músculo liso por transdução
do sinal pelo IP3. Agem como antagonistas competitivos. Alguns são não-
seletivos (ex: fenoxibenzamina), o que prolonga a sua ação (ativação dos α2
diminui a libertação de NA).
- Estes agentes dilatam veias e artérias, sendo que o efeito é mais pronunciado
nos vasos arteriais resistentes. Como todos os vasos têm recetores simpáticos
abaixo do nível basal eles são vasodilatadores efetivos. São ainda mais efetivos
em situações de atividade simpática elevada (stress) ou em casos de
elevações de catecolaminas patológicas (feocromocitoma). Os recetores alfa 2
são abundantes no músculo liso da bexiga e da próstata e como tal, quando
inibidos podem aumentar os fluxos urinários.
Aplicações Terapêuticas:
- Bloqueadores-α1, são fármacos eficazes para o tratamento inicial da
hipertensão e são especialmente vantajosos no tratamento de hiperplasia
prostática benigna.
- São utilizados como fármacos de 1ª linha.
- São eficaz como outras classes principais de anti-hipertensivos em baixar a
pressão sanguínea em doses equivalentes.
- Bloqueadores-α1 possuem um efeito característico "primeira dose", o que
significa que a hipotensão postural ocorre frequentemente com as primeiras
doses de farmaco. Este efeito secundário pode ser minimizado, aumentando
lentamente a dose e através da administração das primeiras doses ao deitar.
Efeitos Adversos:
- Tonturas, hipotensão ortostática (devido à perda do reflexo de vasoconstrição
ao levantar), congestão nasal (dilatação das arteríolas da mucosa nasal), dor
de cabeça, taquicardia reflexa (nos não-seletivos), retenção de líquidos
(retificada pelo uso de diuréticos).
- Não devem ser usados na angina e insuficiência cardíaca.
Simpaticolíticos de Ação Central
Os fármacos simpaticolíticos podem bloquear o sistema adrenérgico simpático em
3 níveis:
1- Fármacos simpaticolíticos periféricos, como α- adrenoreceptores e
antagonistas β- adrenoreceptores, bloqueiam a influência da NA no órgão
efetor.
2- Existem bloqueadores ganglionares que bloqueiam a transmissão do impulso
nos gânglios simpáticos.
3- Fármacos que bloqueiam a atividade simpática (central) ao ligar-se a recetores
α2, reduzindo o outflow simpático para o coração e, por conseguinte,
decrescendo o output cardíaco por redução do ritmo cardíaco e
contractibilidade.
A redução do output simpático para a vasculatura decresce o tónus vascular
simpático Vasodilatação, redução da resistência vascular sistémica
Decréscimo pressão arterial.
Metildopa ( Pró-Farmaco)
O mecanismo central para a atividade anti-hipertensiva da metildopa não é causado
pela inibição da biossíntese de norepinefrina, mas sim, pelo seu metabolismo no SNC
para α-metilnorepinefrina, um agonista α2-adrenérgico. Outros inibidores mais
potentes da L-aminoácido aromático descarboxílase não são efetivos como anti-
hipertensivos.
O mecanismo da acção hipotensora central para metildopa é atribuído ao seu
transporte para o SNC por meio de um mecanismo de transporte de aminoácido
aromático, onde é descarboxilado e hidroxilado em α-metilnorepinefrina. Este
metabólito ativo da metildopa diminui a resistência periférica total, com pouca
mudança no output cardíaco, através de sua estimulação dos inibidores α2-
adrenérgicos centrais. A redução da actividade da renina no plasma também pode
contribuir para a ação hipotensora de metildopa. A hipotensão postural e a retenção
de sódio e água também reduzem a pressão sanguínea. Deve administrar-se em
conjunto com um diurético para evitar tolerância sob o efeito anti-hipertensivo.
Aplicações Terapeuticas:
- A Metildopa é utilizada para o tratamento da hipertensão moderada e severa
(2ª linha) para pacientes que não respondem a fármacos de 1ª linha.
- Usada com diuréticos permitindo redução de dose de ambos os fármacos.
- Pode ser usada por IV se necessário mas tem efeito lento, logo agentes como
nitroprussido de sódio são usados em emergências.
- Pode ser usada na gravidez e no tratamento de hipertensão causada pela
gravidez (pré-eclampsia).
Efeitos Adversos e Interações Medicamentosas:
- Confusão (mais comum) nas primeiras 48-72h.
- Sedação pode ocorrer sempre que há aumento da dosagem.
- Decréscimo da acuidade mental, concentração, memória e dificuldade em
cálculos pequenos.
Clonidina
Mecanismo de ação:
É mais seletiva para os α2 que para os sítios de ligação das imidazolinas
noradrenérgicas (I 1 -IBS). Via oral, injeção e transdérmica. Por via epidural, produz
analgesia por estimulação dos α2 espinhais, prevenindo a transmissão de sinais de
dor para o cérebro. A ativação de α2 também estimula a libertação de ACh e inibe a
libertação da substância P (neuropéptido inflamatório). Esta analgesia não é
antagonizada por antagonistas opióides.
Aplicações Terapeuticas:
- Administrada duas vezes por dia em casos de hipertensão leve a moderada.
Pode-se usar por via transdérmica em pacientes que não conseguem seguir o
regime oral diário.
- Pode ser usada em conjunto com opióides para aliviar a dor cancerígena
severa.
- Como profilaxia em dores de cabeça, no tratamento da dismenorreia severa,
destoxificação rápida no tratamento de viciados em opioides, em conjugação
com BZD no abandono do álcool e no tratamento de tremores causados pelo
metilfenidato em pacientes com défice de atenção. Também reduz a pressão
intraocular no glaucoma de ângulo aberto.
Efeitos secundários e Interações Medicamentosas:
- Os efeitos adversos que ocorrem com clonidina transdérmica geralmente
parecem ser semelhantes aos que ocorrem com a terapia oral. Estes diminuem
ao longo do tempo,
- Pode provocar hipotensão quando usado em conjugação com morfina nas
dores cancerígenas (por via epidural).
- Por via transdérmica: Eritemas, prurido.
- 2 a 3 horas após a suspensão abrupta da terapêutica com clonidina, ocorre um
rápido aumento da pressão arterial sistólica e diastólica, podendo exceder os
níveis de pré-tratamento. O mecanismo exato da síndrome de abstinência
depois da interrupção de agonistas α2-adrenérgicos não foi determinada.
Vasodilatadores de Ação Direta
Hidralazina
Mecanismo de ação:
Hidralazina é um relaxante do músculo liso de acção directa utilizado para tratar a
hipertensão, agindo como um vasodilatador, principalmente nas artérias e arteríolas.
Relaxando o músculo liso vascular, os vasodilatadores agem para reduzir a resistência
periférica, diminuindo assim a pressão sanguínea e a pós-carga. O mecanismo exato
de como hidralazina provoca o relaxamento do músculo liso arterial ainda não é
compreendido.
A hidralazina é uma hidrazina que afeta o movimento de cálcio dentro dos vasos
sanguíneos. O cálcio é necessário para a contração muscular e, portanto,
perturbações na circulação de cálcio podem causar relaxamento do músculo liso dos
vasos sanguíneos.
A ação vasodilatadora arterial de hidralazina reduz a resistência vascular sistémica e
a pressão arterial. A diminuição na pressão sanguínea e a resistência periférica
induzida por hidralazina provoca uma resposta reflexa, a qual é acompanhada por
um aumento da frequência cardíaca, output cardíaco, volume sistólico, e a um
aumento na atividade da renina no plasma. Não tem efeito direto sobre o coração.
Também causa retenção de sódio e água e expansão do volume sanguíneo Pode
causar tolerância a longo prazo Deve ser co-administrado com um diurético.
Efeitos Adversos:
- A hidralazina é utilizada na monitorização de hipertensão moderada a severa.
A hidralazina tem sido utilizada como um fármaco de 2ª ou 3ª linha e
geralmente é reservada para pacientes que não respondem adequadamente
a um esquema anti-hipertensivo que inclui um diurético e outros hipotensores,
tais como bloqueadores -β, inibidores da ACE, ou bloqueadores dos canais de
cálcio. Tem sido utilizada em conjunto com glicósideos cardíacos, diuréticos,
vasodilatadores e outros farmacos para o tratamento a curto prazo da
insuficiência cardíaca congestiva grave.
- Desmaios, tonturas e fraqueza são esperados (especial atenção em
condutores).
- Hidralazina deve ser usada com precaução em pacientes com acidente
vascular cerebral ou com dano renal grave.
Ativadores dos Canais de Potássio
Minoxidilo
Os dilatadores dos canais de potássio são fármacos que ativam canais de potássio
sensíveis ao ATP no VSM.
Ao abrir estes canais de potássio, há um aumento do efluxo de iões de potássio a
partir das células, fazendo com que a hiperpolarização da VSM, leve ao fecho dos
canais de cálcio dependentes da voltagem. Assim, diminui o cálcio intracelular
levando ao relaxamento e vasodilatação. Porque as pequenas artérias e arteríolas têm
normalmente um elevado grau de tonos do músculo liso, estes fármacos são
particularmente eficazes na dilatação destes vasos, diminuindo a resistência vascular
sistémica, e reduzindo a pressão arterial o que leva a estimulação cardíaca reflexa
(taquicardia mediada por barorreceptores). A resposta reflexa é acompanhada por um
aumento da frequência cardíaca, do output cardíaco e do volume sistólico, que pode
ser atenuada pela co-administração de um β-bloqueador.
Aumento na atividade da renina e na retenção de sódio e água -> o que pode resultar
na expansão do volume de fluido, edema e insuficiência cardíaca congestiva. Este
efeitos podem ser revertidos através da co-administração com um diurético.
Quando o minoxidil for usado em conjunto com um bloqueador β-adrenérgico,
pressão da artéria pulmonar permanece essencialmente inalterada.
Aplicações Terapeuticas:
- Hipertensão -> Ativadores dos canais de K+ são dilatadores arteriais efetivos.
Não são fármacos de 1ª linha devido aos seus efeitos adversos, mas são
usados no tratamento da hipertensão severa refratária a outros fármacos.
Geralmente são usados em combinação bloqueadores β ou diurético ->
Atenuar efeitos adversos. Minoxidil -> geralmente utilizado em doentes
refratários aos outros tratamentos.
- Alopécia Androgenética -> Minoxidil -> Usado topicamente para estimular o
crescimento de cabelo em doentes com alopécia androgenética ou alopécia
areata.
Interações Medicamentosas:
Administração com diuréticos ou outros hipotensores -> Aumenta o seu efeito
hipotensor. Pode causar profundos efeitos de hipotensão ortostática.
TRATAMENTO DA INSUFICIÊNCIA RENAL
NENHUM FÁRMACO NA BIBLIOGRAFIA