agência nacional de vigilância sanitária inspeÇÃo em uma industria farmacÊutica antonio celso...
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INSPEÇÃO EM UMA INDUSTRIA INSPEÇÃO EM UMA INDUSTRIA FARMACÊUTICAFARMACÊUTICA
Antonio Celso BrandãoAntonio Celso BrandãoCoordenador de Sistema da Qualidade de Coordenador de Sistema da Qualidade de
FarManguinhos / FIOCRUZFarManguinhos / FIOCRUZ
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PROGRAMA DE MONITORAMENTO
INSPEÇÃO CERTIFICAÇÃOHABILITAÇÃO
BPF (cGMP)
BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO EBOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO ECONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS
NORMAS EREGULAMENTAÇÃO
CAPACITAÇÃOINFORMAÇÃO
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VISAS GGREL• GGMED• GGMEG• GGREL
NACIONAL MERCOSUL EXTRA ZONA
INSPEÇÃO
CERTIFICAÇÃO
BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO EBOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO ECONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS
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PROGRAMA DE MONITORAMENTOPOR SEGMENTO
BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO EBOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO ECONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS
Fitoterápicos Biológicos HemoderivadosBiomedicamentos
Parenterais dePequeno Volume
ContrastesRadiológicos
Parenterais deGrande Volume
Penicilínicos Cefalosporínicos
FarmoquímicosProdutorasde Insumos
Importadorase/ou Distribuidoras
de Insumos
Transportadorasde Medicamentos
Importadoras deMedicamentos
Distribuidoras deMedicamentos
Farmácias deManipulação
Drogarias
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CADEIA DE MEDICAMENTOCADEIA DE MEDICAMENTO(Aparato Regulatório)(Aparato Regulatório)
DISTRIBUIDORIMPORTADOR
FARMÁCIASDROGARIAS
FABRICANTE
TRANSPORTADOR
Portaria n. 1052/98Portaria n. 1052/98Resolução n. 329/99Resolução n. 329/99Resolução n. 478/99Resolução n. 478/99
Lei n. 5991/73Lei n. 5991/73Decreto n. 74170/74Decreto n. 74170/74Resolução n. 328/99Resolução n. 328/99
Resolução-RDC n. 33/00Resolução-RDC n. 33/00Resolução-RDC n. 238/01Resolução-RDC n. 238/01
Lei n. 5991/73Lei n. 5991/73Lei n. 6360/76Lei n. 6360/76
Decreto n. 74170/74Decreto n. 74170/74Decreto n. 79094/77Decreto n. 79094/77
Portaria n. 802/98Portaria n. 802/98Portaria n. 185/99Portaria n. 185/99
Resolução-RDC n. 25/99Resolução-RDC n. 25/99
Lei n. 6360/76Lei n. 6360/76Decreto n. 79094/77Decreto n. 79094/77
Portaria n. 15/95Portaria n. 15/95Portaria n. 500/97Portaria n. 500/97
Resolução n. 327/99Resolução n. 327/99Resolução-RDC n. 134/01Resolução-RDC n. 134/01
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Instrumento legal utilizado:Instrumento legal utilizado:Resolução-RDC n. 210/03Resolução-RDC n. 210/03
NORMA OPERACIONAL PARA INSPEÇÃONORMA OPERACIONAL PARA INSPEÇÃONA INDÚSTRIA FARMACÊUTICANA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA
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NORMA OPERACIONAL PARA INSPEÇÃONORMA OPERACIONAL PARA INSPEÇÃONA INDÚSTRIA FARMACÊUTICANA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA
Objetivos:Objetivos: Concessão de AFE;Concessão de AFE; Rotina / periódica;Rotina / periódica; Certificação;Certificação; Investigação.Investigação.
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ETAPAS PARA REALIZAÇÃOETAPAS PARA REALIZAÇÃODE UMA INSPEÇÃO DE UMA INSPEÇÃO
1.1. Planejamento da Inspeção;Planejamento da Inspeção;
2.2. Condução da Inspeção;Condução da Inspeção;
3.3. Constatação, avaliação e discussão Constatação, avaliação e discussão das BPF;das BPF;
4.4. Preparação do Relatório.Preparação do Relatório.
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
ITENSITENS
NECESSÁRIOS
IMPRESCINDÍVEISINFLUEM EM GRAU
CRÍTICO NA QUALIDADEOU SEGURANÇA DOS
PRODUTOS E NASEGURANÇA DOSTRABALHADORES
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Organograma
Organograma
Licença daProteção Ambiental
Segurança das InstalaçõesCorpo de Bombeiros
Plantas dosEdifícios
Produtos comercializadose não comercializados
Presença doResponsável Técnico
Regularidade TécnicaCRF
Autorização deFuncionamento
Licença deFuncionamento
Prova dos Registrosdos Produtos no SNVS
CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
AdministraçãoAdministraçãoDocumento/EvidênciasDocumento/Evidências
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Acesso independenteaos sanitários
Água fria e/ou quente,Sabonete e toalhas
descartáveis nos sanitários
Identificaçãodas atividades
Instalações de biotérioindependentes
Quarentena de animais
Condições higiênicasdos sanitários e vestiários
Proteção contra entradade insetos e outros animais
Limpeza dos Arredoresdos Edifícios
Ventilação/ar condicionadode biotério independente
Local e POP de dejetose cadáveres de animais
CondiçõesCondiçõesdasdas
InstalaçõesInstalações
Registros/POP dasatividades de biotério
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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Controle de umidade etemperatura, se necessário
Proteção e sistema decombate a roedores,
Insetos e outros
Pisos, paredes e tetosem bom estado de
conservação e limpos
CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Câmara fria,se necessário
Área separada e segurapara produtos recolhidose devolvidos do mercado
Registro e controle daexpedição rastreada
Área separada e segurapara produtos vencidos
Almoxarifados/Almoxarifados/Materiais e Produtos –Materiais e Produtos –
Condições GeraisCondições Gerais
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Funcionários uniformizados
POP e registros detodas atividades
Local exclusivo parapsicotrópico entorpecente
Áreas delimitadas(quarenta
aprovada ou Reprovada)
Armazenamentocorreto e racional
(permitir rastreabilidade)
Balanças ajustadase calibradas
Almoxarifados/Almoxarifados/Materiais e Produtos –Materiais e Produtos –Condições EspecíficasCondições Específicas
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Fornecedores qualificados
POP e registros detodas atividades
Área trancada parasubstâncias psicotrópicas
entorpecentes
Identificação da quarentenadevidamente aderida
ao recipiente
Prazo de validadeindicado no rótulo
Material aprovado/identificado emlocal apropriado
Almoxarifados/RecepçãoAlmoxarifados/Recepçãoe Armazenamento dee Armazenamento de
Matérias-PrimasMatérias-Primas
ImprescindívelNecessário A partir de 01/2003
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
POP e registros detodas atividades
Número de registrono recebimento
Plano de amostragem
Material aprovado/identificado emlocal apropriado
Quarentenadevidamente identificada
Acesso restrito paramaterial impresso
Almoxarifados/RecepçãoAlmoxarifados/Recepçãoe Armazenamento dee Armazenamento de
Material de EmbalagemMaterial de Embalagem
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Registro e controle dasexpedições rastreáveis
POP e registros detodas atividades
Acesso restritopara psicotrópicose entorpecentes
Quarentenadevidamente identificada
Armazenamento seguro
Áreas separadas
Almoxarifados/RecepçãoAlmoxarifados/Recepçãoe Armazenamento dee Armazenamento de
Produtos Intermediários/Produtos Intermediários/a Granela Granel
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
POP para produtosa vencer
Registro e controle dasexpedições rastreáveis
POP e registros detodas atividades
Acesso restrito, específicopara produtos psicotrópicos
e entorpecentes
Quarentenadevidamente identificada
Empilhamento seguro
Áreas separadas
Almoxarifados/RecepçãoAlmoxarifados/Recepçãoe Armazenamento dee Armazenamento deProdutos TerminadosProdutos Terminados
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
ImprescindívelNecessário A partir de 01/2003
LEGENDALEGENDA
Amostragem sobFluxo Laminar
Medidor de diferencialde pressão, se necessário
Módulo de FluxoLaminar qualificado
Equipamentos deProteção Individual
Funcionários uniformizados
Plano estatísticode amostragem
Teste de identificaçãoem todos os recipientes
Área separadapara amostragem
de matérias-primas
Instalações em condiçõesapropriadas de higiene
POP e registros detodas atividades
Almoxarifados/ÁreaAlmoxarifados/Áreade Amostragemde Amostragem
de Matérias-Primasde Matérias-Primas
Instrumentos de coletalimpos/esterilizados
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Responsável pelaadoção de medidas
Registro do resultadodas investigações
Responsável pelorecebimento das
Reclamações/Devoluções
Reclamações/DevoluçõesReclamações/Devoluções
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Informação aoControle de Qualidadee Responsável Técnico
Responsável pelorecolhimento
Dados percentuaisdo recolhimento
Relatório do destinodo produto recolhido
Registro e recolhimentoe suas causas
Sistema operacionalpara recolhimento
Rastreabilidade peranteos distribuidores
Informações rastreáveis dadistribuição primária
Recolhimento imediatoem nível nacional
POP para recolhimento
RecolhimentoRecolhimento
Informação àsAutoridades competentes
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Tratamentopara contaminaçãoMicrobiológica/PW
Sanitização do Sistema
Testes físico-químicos eMicrobiológico/PW
Troca e sanitizaçãodos filtros
Manutenção preventiva
Limpeza das caixas d’água/POP/registros
Coleta de diversos pontospara teste microbiológico
Regeneraçãodas resinas
Produção de água PW,conforme farmacopéias
Vigentes/MS
POP para liberaçãode água PW
Sistemas e InstalaçõesSistemas e Instalaçõesde Água Potável/PWde Água Potável/PW
ImprescindívelNecessário
LEGENDALEGENDA
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Troca e sanitizaçãodos filtros
Sanitização do Sistema
Testes de endotoxinas/registros
Testes físico-químicos eMicrobiológico
Manutenção preventiva
Operadores capacitados
Bombas de circulaçãoe válvulas sanitárias
Depósito e tubulaçãoem aço inox
Registros de condutividade,pH e TOC
POP para liberaçãoda água
Sistemas e InstalaçõesSistemas e Instalaçõesde Água/WFIde Água/WFI
Produção de água WFI,conforme farmacopéias
vigentes
ImprescindívelNecessário
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Fluxo operacional contínuo
Fórmulas Padrão/Mestreautorizadas
POP e registrodas atividades
POP de limpeza edesinfecção dosralos sifonados
Ordem de produçãocópia fiel da
Fórmula Mestre/Padrão
Acesso controladode pessoas
Vestimentas apropriadas
Responsabilidade pelahigienização dos uniformes
Registro de todoslotes produzidos
Proteção e sistema decombate a roedores,
insetos e outros
Produção/Produção/Condições GeraisCondições Gerais
ImprescindívelNecessário
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Prevenção de contaminaçãocruzada
Sistema de exaustão,Ventilação e iluminação
adequado
Área separada
POP disponível
Pesagem ou medidade acordo com OP
Identificaçãodos materiais
Área separada parasubstâncias altamente
sensibilizantes
Controle e registrode temperatura e umidade
Pressão negativa/registros
Uso de equipamentos deproteção individual
Balanças calibradas/ajustadas
Produção/Produção/Pesagem e MedidasPesagem e Medidas
ImprescindívelNecessário
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Produção de Cefalosporínicose penicilínicos emedifício separado
Produção de hormonaisem área separada
Lote único na câmarade secagem
Separação física parafabricação simultânea
Acesso restrito aosrótulos/pessoa autorizada
Preparação de semi-sólido/Classe 10.000 (aberto)
Classe 100.000 (fechado)
Seguimento da OP/Ordemde embalagem
Sistema de aspiraçãode pós, se necessário
Uso de Equipamentos deProteção Individual
Água PW/líquidos orais
Evitarcontaminação cruzada
Produção/Produção/Formas FarmacêuticasFormas Farmacêuticas
ImprescindívelNecessário
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Preparação de injetáveis/esterilização final em
Classe 10.000Uso de água WFI
para produtos estéreis
Envase de produtos estéreisem área Classe 100 (B)
ou Classe 10.000 (C)
Área limpa parapreparação de produtoscom esterilização final
Seguimento da OP
Manipulação sobFluxo Laminar Classe 100
(Asséptica)
Reatores esterilizadoscom vapor limpo
Uni
form
e d
oen
vase
est
erili
zado
Seg
uim
ent
o d
a O
P
Filtro dedicado porclasse de produto
Água WFI/injetáveis
Monitoramentode partículas
Antecâmara de ingressode pessoas/materiais
à área de estéreis
Produção/Produção/Formas Farmacêuticas/Formas Farmacêuticas/
InjetáveisInjetáveis
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Investigação dasdiscrepâncias de impressão
Controle de Qualidaderesponsável pelas análises
(MP, produto terminado)
Equipamentos/instrumentos
Auto-inspeções(Garantia da Qualidade)
Rastreamento dosequipamentos/materiais econtroles dos lotes (GQ)
Destruição dos rótulosImpressos não utilizados
Controle de Qualidadeindependente da produção
Controle de Qualidadeverifica especificações
Padrões de referênciade todas as matérias-primase testes de identidade e teor
Testes deesterilidade validado
ImprescindívelNecessário A partir de 01/2003
LEGENDALEGENDA
Ava
liaçã
o d
a d
ocu
men
taçã
odo
s lo
tes
pro
duzi
dos
(GQ
)
Tes
te d
e C
ontr
ole
emP
roce
sso
supe
rvis
iona
do/
assi
nado
/CQ
Produção/Produção/Formas Farmacêuticas/Formas Farmacêuticas/Controle de Qualidade/Controle de Qualidade/
GarantiaGarantia
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CONDUÇÃO DA INSPEÇÃOCONDUÇÃO DA INSPEÇÃO
Área de envase deprodutos estéreis validado
Equipamentosqualificados
Ensaio deendotoxina validado
Validação de processos deprodução (todas as classes
e formas Farmacêuticas)
Envaseasséptico validado
Métodosanalíticos validados
Processo deliofilização validado
Processo deesterilização validado
ImprescindívelNecessário A partir de 01/2003
LEGENDALEGENDA
Produção/Produção/Formas Farmacêuticas/Formas Farmacêuticas/
ValidaçãoValidação