Az ADRENERG neuron felépítése, működése és gyógyszertámadáspontok

Hol?• Sympathicus posztganglionáris neuronok (NA)• Mellékvesevelő chromaffin sejtjei (A)• KIR adrenerg neuronjai (D)

Katekolaminok:

• 1. Szintézis: fenilalaninból esszenciális aminosavból, tejben, húsban, aszpartám tartalmú édesítőkben található.

◦ Az L-tirozin a sejtbe Na+-hoz kötött felvétellel jut◦ A tiroxin-hidroxiláz enzim a sebességmeghatórozó lépés, amely

α-METILPARATIROZINNAL gátolható reverzibilisen◦ gátolható a DOPA-dekarboxiláz enzim: CARBIDOPA

◦ hamis útra terelhető a katekolamin szintézis METHYLDOPA

alkalmazásával, amely a DOPA-dekarboxiláz enzim által α-metil-noradrenalinná alakul (erős RR ↓, feltételezhető α2-receptor izgató hatás)

◦ Feniletanolamin N-metiltranszferáz főleg a mellékvesevlő kromaffin sejtjeiben található, ahol a noradrenalint → adrenalinná változtatja.

• 2. Raktározás: ◦ nagy/kis elektrondenz vezikulákban (ide karriermediált transzporttal jut)◦ kismennyiségben a citoplazmában szabadon (MAO, COMT!)◦ vezikulába való felvétel gátolható a VMAT gátlásával: RESERPIN

◦ OXIDOPAMIN (6-OH-DOPAMIN) kiáramoltatja a neurotranszmittert, sejtpusztuláshoz vezet

• 3. Felszabadulás: ◦ Ca2+ függő exocytosis◦ nem-exocytotikus felszabadulás indirekt sympathomimeticum hatására◦ feedback, autoreguláció: α2-receptorok◦ Gátolható: GUANETHIDIN Uptake1 általi felvétel után kiüríti a

végkészüléket és gátolja a NA felszabadulást (RR ↓, rfx. ↓, SYMP ↓). A BRETYLIUM, DEBRISOQUIN, BETHANIDIN hasonlóan hat, de raktárkiürítés nélkül.

• 6. Visszavétel: ◦ Uptake1: nagy affinitású, lassú, NA szelektív visszavételi rendszer

neuronokban. Gátolható: KOKAIN, AMFETAMIN, TCA, FENOXIBENZAMIN

◦ Uptake2: kis affinitású, gyors, non-szelektív visszavételi rendszer SI, szívizomban és endothélben. Gátolható: CORTICOSZTEROID, FENOXIBEZAMIN

• 8. Katekolamin lebomlás: ◦ Monoamino-oxidáz (MAO): külső mitokondriális membránon, illetve kis

mennyiségben az axonterminálisban. Két izoformája a MAO-A és MAO-BGátolható: MAO-inhibitorok (pl. PARAGYLIN, MOCLOBEMID, SELGILIN)

◦ Catechol-O-metiltranszferáz (COMT): végtermékként vanilinmandulasav és MOPEGkeletkezik. Gátolható: TOLCAPONE, ENTACAPONE

• 9. Preszinaptikus receptorok (α2):◦ Agonisták (NA felszabadulás ↓)

• CLONIDIN, GUANFACIN, GUANETHIDIN

◦ Antagonisták (NA felszabadulás ↑)• YOHIMBIN, ATIPAMEZOL, EFAROXAN, IDAZOXAN

• Posztszinaptikus receptorok (α1 és β1,2,3 – lásd vegetatív)

• Raktár kiürítés impulzustól függetlenül: EPHEDRIN, TIRAMIN, AMFETAMIN