adjuvants et vaccins professeur daniel floret président du ctv haut conseil de la santé publique...
TRANSCRIPT
![Page 1: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/1.jpg)
Adjuvants et vaccins
Professeur Daniel Floret
Président du CTV
Haut Conseil de la Santé Publique
Journée ARS/ IDF 25 avril 2013
![Page 2: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/2.jpg)
Pourquoi ajouter des adjuvants dans les vaccins?
• Depuis les années 1920 des adjuvants ont été ajoutés dans les vaccins de manière empirique pour augmenter l’amplitude et la durabilité de la réponse vaccinale (anticorps) et/ou la protection
• Les sels d’aluminium ont été et sont encore essentiellement utilisés
• Leur mécanisme d’action est de connaissance récente
![Page 3: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/3.jpg)
La plupart des vaccins contient un adjuvant sauf…
• Tous les vaccins vivants
• Les vaccins contre la grippe saisonnière (excepté Gripgard®)
• Les vaccins quadrivalents méningococciques conjugués A,C,Y,W135
• Le vaccin DTP (plus disponible) n’avait pas d’adjuvant
![Page 4: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/4.jpg)
Comment agissent les adjuvants?
• Mieux connu depuis les travaux sur l’immunité innée (J Hoffmann et B.Beutler, prix Nobel de médecine 2011)
• Les macrophages et cellules présentatrices d’antigènes possèdent des récepteurs (PRR= Pathogen-Recognition-Receptor ) capables de détecter certaines molécules propres aux agents infectieux (PAMP= Pathogen-Associated- Pattern)
• L’ensemble constitue dans les macrophages et CPA un complexe intracellulaire: l’inflammasome permettant d’activer la production de cytokines et l’initiation des réponses immunes
![Page 5: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/5.jpg)
Comment agissent les adjuvants?
• Contrairement aux vaccins vivants, les vaccins sub-unitaires (anatoxines D ou T, antigène HBs) ou inactivés sont dépourvus de PAMPs, en partie dénaturés lors du processus d’inactivation
• Les adjuvants en activant les PRR permettent de compenser l’absence de PAMPs dans les vaccins sub-unitaires ou atténués
![Page 6: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/6.jpg)
Mode d’action des adjuvants
• L’activation des PRR déclenche une première vague d’immunité innée nécessaire à l’élaboration d’une réponse immune efficace et de longue durée médiée par les AC et les cellules B et T
• Les adjuvants permettent également de guider la réponse immune en fonction du pathogène (ex CD4 auxilliaireTh2 contre les extracellulaires, CD4 auxiliaire Th1 contre les intracellulaires)
![Page 7: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/8.jpg)
Les raisons immunologiques d’ajouter un adjuvant
• Accroître la réponse immune en population générale
• Permettre une réponse chez les personnes ayant un système immunitaire altéré (personnes âgées, immunodéprimés)
• Réduire la quantité d’antigène nécessaire (ex pandémie grippale) et le nombre d’injections
![Page 9: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/9.jpg)
Et l’aluminium?
• La plupart des antigènes vaccinaux sont adsorbés sur des précipités d’hydroxyde ou de phosphate d’aluminium
• La composition particulaire de ces composés favorise le dépôt prolongé des antigènes vaccinaux dans les tissus lymphoïdes, élément essentiel à l’induction de la voie Th2
• Pourrait également stimuler la voie Nalp3 inductrice de la production de cytokines (IL1, IL8)
![Page 10: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/10.jpg)
L’aluminium
• 80 ans d’expérience• La communauté scientifique internationale
considère que sa tolérance est excellente• Adjuvant de choix pour les vaccins contre les
pathogènes nécessitant des taux élevés d’AC pour leur prévention
• Limites: – Peu d’action pour la production d’AC contre petits
peptides (typhoïde, grippe)– N’induisent pas de réponse cellulaire contre certains
pathogènes (mycobactéries)
![Page 11: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/11.jpg)
Alternatives?
• Émulsions phospholipidiques: MPL (monophoasphoryl lipid (dérivés du LPS des bacilles gram -) adsorbé sur aluminium= ASO4: induit réponse CD4 auxiliaire de type Th1 requise contre les pathogènes intracellulaires. Adjuvant de Cervarix®. Fendrix® ASO2 (vaccin hépatite B pour les insuffisants rénaux)
• Émulsions « huile dans l’eau »: vaccins pandémiques ASO3 et MF59 (+grippe saisonnière)
![Page 12: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/12.jpg)
18 patients présentant:o des myalgies dans 12 cas sur 14 des arthralgies 9/14 ;o une faiblesse musculaire 6/14 ;o des signes généraux 6/14 : asthénie, fièvre ;o des modifications de l’électromyogramme : 4/12 ;o une élévation des CPK 6/14.Biopsie musculaire dans le deltoïde: lésions inhabituelles nommée Myofasciite à macrophages10 traités par ATB et corticoïdes: 8 améliorés, 2 stabilisés
NB: la présence de granulomes à aluminium dans les muscles où on injecte le vaccinsétait connue depuis 1982 (Mrak RE. Muscle granulomas following intramuscular
injection. Muscle Nerve 1982; 5:637-9)
Les lésions sont rattachées à la présence d’Aluminium en 2001 (Gherardi RK, Coquet M, Chérin P, et al. Macrophagic myofasciitis lesions assess longterm
persistence of vaccine-derived aluminium hydroxide in muscle. Brain 2001; 124:1821-31)
![Page 13: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/13.jpg)
MFM: l’escalade
• En 2001apparait le lien avec la vaccination: 50 MFM (pas de groupe contrôle) tous ont reçu des vaccins contenant de l’Al dans les 8 ans (Gherardi RK, Coquet M, Chérin P, et al. Macrophagic myofasciitis lesions assess longterm persistence of vaccine-derived aluminium
hydroxide in muscle. Brain 2001; 124:1821-31) • Cette maladie neuromusculaire est associée à
une atteinte du SNC (inclusions de patients présentant des pathologies parfaitement authentifiées dont SEP)
![Page 14: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/14.jpg)
L’atteinte du SNC et la migration de l’aluminium vaccinal dans le cerveau
• « démonstration » de troubles cognitifs chez les patients atteints de MFM: tests neuropsychologiques pratiqués sur les patients MFM: sélection?, pas de groupe témoin. (Couette M, Boisse MF, Maison P, et al. Long-term persistence of vaccine-derived aluminium hydroxide is associated with chronic cognitive dysfunction. Journal of Inorganic Biochemistry 2009; 103: 1571- 8).
• Migration de l’aluminium vaccinal dans le cerveau, théorie du « cheval de Troie »: aucune publication scientifique
![Page 15: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/15.jpg)
Des faits qui ne troublent personne!
• 1000 cas de MFM en France (dont 457 suivis par la même équipe), 10 observations d’adultes publiées dans la littérature internationale (France exceptée)
• Peu de cas chez les enfants (33 cas publiés, la plupart avec une pathologie identifiée sans lien) les plus exposés aux vaccins contenant de l’Al
• Aucune polémique dans les autres pays (malgré lobbies antivaccinaux)
• En dehors de France, personne ne croit, à quelques exceptions près, (Shoenfeld Y, & al. ASIA- Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J Autoimmunity 2011; 36: 4-8) vraiment à cette maladie décrite il y a plus de 20 ans
![Page 16: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/16.jpg)
Et pourtant…
• Un groupe de parlementaires a réclamé un moratoire sur l’aluminium dans les vaccins
• Le conseil d’État vient d’ouvrir la voie à l’indemnisation d’un patient atteint de MFM
![Page 17: Adjuvants et vaccins Professeur Daniel Floret Président du CTV Haut Conseil de la Santé Publique Journée ARS/ IDF 25 avril 2013](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062621/551d9d7e497959293b8b6b0e/html5/thumbnails/17.jpg)
Que répondre?
• 20 ans après la publication initiale, s’il n’y a aucun doute sur le fait que la présence de granulomes à aluminium dans les muscles est bien un « tatouage vaccinal » aucune évidence n’est apportée d’un lien entre cette constatation et une quelconque maladie
• Retirer l’Al des vaccins reviendrait à arrêter la plupart des vaccinations
• Des alternatives existent mais – prendraient des années – Il est douteux que les firmes fabriquent des vaccins spécifiques
pour la France…– Il n’est pas certain que des adjuvants alternatifs aient un aussi
bon profil de tolérance…