Adhesion Celular UNMSM

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Adhesion Celular UNMSM

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LA INTEGRIDAD DE LOS TEJIDOS ROL DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

Diferenciaciones DE LA MEMBRANA PLASMTICA . ADHESIN CELULAR RECONOCIMIENTO CELULAR . SEALES QUMICAS Mg. Hilda Yolanda Morante Oliva1ADHESIN CELULAR Las clulas adyacentes se mantienen unidas mediante puntos de contacto: Uniones celulares.

Las uniones son mediadas por protenas de transmembrana especficas que permite a las clulas reconocerse mutuamente.

Las clulas tambin interaccionan con los ligandos de su matriz extracelular (MEC) a travs de receptores especficos de molculas de la matriz.

La arquitectura tisular se mantiene por la adhesin clula - clula y clula-MEC.

Participan glicoproteinas de transmembrana conocidas como molculas de adhesin celular (CAMs).

ADHESION CELULAR MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR (CAMs)Las CAMs participan en: - Adhesin clula-clula del mismo tipo. - Interaccin de la clula con ligandos especficos ubicados en otras clulas. - Interaccin: clula con ligandos de la MEC.

UNIONES ADHERENTES 1.UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES Interacciones homofilas - Directas: Interacciones heterofilas - Indirectas: CAMs de clulas de un mismo tipo interaccionan a travs de una molcula intermediaria.

2.UNIONES ADHERENTES CLULA MEC: CAMs interaccionan con ligandos de la matriz extracelular.

En las uniones adherentes intercelulares: Las CAMs median la adhesin del citoesqueleto (filamentos de actina o filamentos intermedios) de clulas adyacentes.

En las interacciones clula-matriz: Las CAMs median la adhesin del citoesqueleto con componentes de la MEC.

Las CAM Estn involucradas en procesos fisiolgicos: embriognesis, reparacin tisular, diferenciacin, comunicacin, movilizacin celular etc. MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR (CAM)En la adhesin celular participan 4 familias de CAMs:

- Cadherinas Participan en la adhesin intercelular formando uniones permanentes. - Super Familia de las Ig de adherencia celular(IgSF) Participan principalmente en interacciones celulares - Selectinas transitorias .. - Integrinas

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR (CAM)

CADHERINAS: ESTRUCTURAGlucoprotenas de transmembrana dependientes de Ca2+extracelular, median uniones intercelulares homfilas.

El extremo extracelular consta de 5 dominios de repeticin, 4 tienen sitios para unin al Ca2+. El dominio intracelular se une al citoesqueleto) a travs de protenas de unin intracelular (cateninas).

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

CADHERINAS

- Catenina : asociada con vinculina - Catenina : unin con COOH cadherinas - p120 catenina: Estabilidad a la asociacin de la cadherina con el citoesqueleto).MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

Las cadherinas conectan los citoesqueletos de dos clulas adyacentes. El anclaje puede ser a microfilamentos de actina (uniones adherentes) o a filamentos intermedios (desmosomas).Se conocen aprox. 12 glucoprotenas de la familia de las Cadherinas en diferentes tipos celulares.

Cadherina E : En clulas del tejido epitelial. (bandas de adhesin)

Cadherina N : En clulas nerviosas.

Cadherina P : En clulas placentarias y epidrmicas.

CADHERINASMOLCULAS DE ADHESIN CELULAR SELECTINASMedian uniones intercelulares heterfilas.

Tipos de selectinas

Selectina Distribucin celular Selectina L Linfocitos y granulocitos Selectina E Clulas epiteliales Selectina P Clulas placentarias y endoteliales. MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

Dominio tipoL Lectina

Dominio tipo EGFDominio tipo protena reguladora del complementoSELECTINAS. ESTRUCTURA

Tienen un dominio de lectina que reconoce a oligosacridos especificos de glicolpidos o de glicoprotenas de clulas de otros tejidos y su interaccin es dependiente de Ca2+.

El dominio lectina reconoce: grupos carboxilo del cido silico, grupos hidroxilo de la galactosa, de fucosa y del N-acetilglucosamina. Las selectinas participan en la interacciones celulares transitorias

El dominio lectina de la P- selectina se une a oligosacridos especficos de la superficie celular del leucocito.

Gal = galactosa, GlcNAc = N-acetilglucosamina, Fuc = fucosa, y NANA (cido N-acetilneuroamnico)= cido silico.ICAM: Protenas de transmembrana que median uniones intercelulares heterfilas.

Se expresan en clulas endoteliales y participan en la adhesin firme de los leucocitos al endotelio de los capilares sanguneos en procesos inflamatorios.

VCAM : Se expresan en clulas endoteliales, macrfagos y clulas inmunitarias.

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CAMs SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS DE ADHERENCIA CELULAR (IgSF) N-CAM: Presentes en clulas gliales y neuronas cuya interaccin es de tipo homfila.

Median la adhesin intercelular independiente de Ca2+ extracelular.

Se expresan desde el desarrollo embrionario. Desempean funcin importante en la diferenciacin de las clulas gliales y nerviosas.

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Existen ~ 20 isoformas de N-CAM. Todas tienen un gran dominio extracelular y el dominio intracelular es de amao variable.

INTEGRINASSe unen a su ligando de la MEC con baja afinidad. La unin simultnea y aunque dbil, le permite a la clula explorar su entorno. Algunas integrinas participan en interacciones intercelulares heterofilicas

La mayora interaccionan con ligandos de la MEC. Integran la informacin del medio extracelular con la actividad de la clula.

Actan como transductoras de seales. Pueden activar cascadas de sealizacin intracelular.

En reconocimiento a la importancia de esta familia de protenas que son necesarias para la actividad de las clulas y tejidos, se les denomin integrinas.INTEGRINAS

Dos sub unidades proteicas y , unidas por enlaces no covalentes (heterodmero)

Sub unidad presenta dominios para Ca 2+ y la se une a su ligando de la MEC.

El dominio citoplasmtico de ambas sub unidades, se une al citoesqueleto. INTEGRINAS: ESTRUCTURA

CitosolMembrana plasmtica Cadena aCadena bDominios ricos en cistena

Interaccin de una integrina con su ligando de la MEC INTEGRINAS: CLASIFICACINIntegrinas Beta-1 : La mayora median interacciones con ligandos de la MEC.

Integrinas Beta-2 Leu-CAM: Son abundantes en los neutrfilos y se expresan en la superficie leucocitaria despus de la activacin celular.

Integrinas Beta-3 Citoadhesinas: Se encuentran en plaquetas. Median tanto adhesiones homofilicas as como con ligandos de la MEC.

Integrinas y su especificidad de unin por el ligandoIntegrinas: Funciones1. Las integrinas actan como transductores de seales transferibles desde el citoplasma hacia el exterior y viceversa a travs de la membrana plasmtica.

Seales hacia el interior de la clula: La interaccin de una integrina con su ligando puede inducir varias respuestas dentro de una clula: cambios de pH citoplasmtico, cambios de concentracin de Ca2+, fosforilacin de protenas y expresin de genes.Integrinas: Funciones Seales de adentro hacia afuera : Ejm. Cuando ocurre una lesin en un vaso sanguneo, las integrinas IIb3 situadas en la superficie de las plaquetas sufren un cambio conformacional, se activan y aumentan su afinidad por el fibringeno que provoca la agregacin de las plaquetas y el taponamiento de la herida.

La deficiencia de IIb3 produce la Tomboastenia de Glanzmann. Integrinas: Funciones2. Las integrinas en la morfognesis Durante el desarrollo embrionario, las integrinas son esenciales para la correcta migracin de las clulas hacia su posicin definitiva, garantizando la cohesin de las clulas que van a formar parte de una misma estructura.

Integrinas: Funciones3. las integrinas intervienen activamente en el crecimiento de los axones

Integrinas especificas ubicadas en las terminales axnicas, interactan con diversos factores de atraccin axonal localizados en la matriz extracelular y merced a un mecanismo alternante de acople y desacople, la terminal axnica se extiende hasta alcanzar su posicin definitiva.

Resumen: Esquema de las interacciones de las molculas de adhesin celular

Inflamacin: Respuesta de los organismos vertebrados a la infeccin.

Los leucocitos del torrente sanguneo, frente a una inflamacin atraviesan el endotelio y las membranas basales que revisten a los capilares y penetran al tejido afectado.

Tres tipos de molculas de adherencia celular participan en este proceso: * Selectinas * Integrinas * IgSF (ICAM)Adherencia celular en la inflamacinAdherencia celular en la inflamacin PASOS:

1. El tejido afectado libera sustancias pre inflamatorias (citoquinas, factor de necrosis tumoral,etc).

2. Las clulas endoteliales que revisten los capilares expresan sus selectinas P que reconocen a grupos de carbohidratos especficos de integrinas de los leucocitos circulantes.

3. La interaccin selectinas- ligando es precoz pero dbil producindose el rodamiento de los leucocitos sobre el endotelio: adhesin laxa.

4. El rodamiento del leucocito sobre el endotelio provoca:

- el leucocito exprese integrinas 2 - el endotelio exprese molcu