Actualizaciones en Inmunología:04 de Abril de 2014

Dr. Juan Carlos Aldave BecerraServicio de Alergia e Inmunología

Hospital Nacional Edgardo Rebagliati MartinsLima-Perú

Objetivos

• Fortalecer y actualizar el conocimiento en Inmunología Básica e Inmunología Clínica de los médicos del Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

• Promover el trabajo interdisciplinario entre los Servicios del Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

• Promover la investigación en el Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

Inmunología

• Ciencia que estudia:– Funcionamiento normal del sistema inmunitario– Patologías que resultan de un funcionamiento

anormal

PARÁSITOS

BACTERIAS

CÁNCER

HONGOS

VIRUS

SISTEMAINMUNITARIO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

INMUNODEFICIENCIAS

Programa de Actualización en Inmunología

• Auditorio 4to A, Hospital Rebagliati• 1er viernes de cada mes• Revisión y discusión de artículos recientes de

inmunología• Conclusiones prácticas• Ideas para investigación• Trabajo interdisciplinario

• El propósito de este material educativo es brindar conocimiento práctico actualizado sobre Inmunología Clínica y Alergología

• Este material educativo está dirigido a los médicos

• Los pacientes que lean este material educativo no deben considerarlo como indicaciones diagnósticas o terapéuticas. Ante cualquier duda deben consultar a su médico tratante

• El contenido de este material educativo no sustituye al criterio clínico del médico en ninguna circunstancia

Exome sequencing reveals a STAT1 mutation in a child with recalcitrant cutaneous fusariosis. J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1242-1243.

CARD9 MUTATIONS LINKED TO SUBCUTANEOUS PHAEOHYPHOMYCOSIS AND TH17 CELL DEFICIENCIES (J Allergy

Clin Immunol 2014; 133: 905-908)

• Feohifomicosis: infecciones cutáneas o sistémicas causadas por >100 especies de hongos dematiáceos.

• Phialophora verrucosa → feohifomicosis subcutánea (inicio temprano, resistente a diversos antifúngicos).

• 4 pacientes con feohifomicosis por P verrucosa:– ↓ linfocitos TH17 y citocinas TH17 (IL-17, IL-22)– ↓ proteína CARD9– ↓ citocinas pro-TH17 (IL-6, TNF-α, IL-1α) luego de

estimulación con esporas de P verrucosa– Análisis genético: mutaciones en ambos alelos de CARD9

GENÉTICA

CARD9 MUTATIONS LINKED TO SUBCUTANEOUS PHAEOHYPHOMYCOSIS AND TH17 CELL DEFICIENCIES (J Allergy

Clin Immunol 2014; 133: 905-908)

PRIMARY IMMUNODEFICIENCIES – OPTIONS FOR THE FUTURE (Pediatr Allergy Immunol 2014: 25: 27–29)

• Inmunodeficiencias primarias: defectos genéticos del sistema inmunitario; prevalencia=1/2000

• Diagnóstico específico puede ser difícil:– >200 diferentes genes descritos– Presentación variable (ej. RAG, WASP, STAT1)– Caracterización fenotípica y funcional es laboriosa– Dx genético convencional es laborioso y costoso

• Secuenciamiento genético de nueva generación: tecnología rápida, precisa y económica para detectar mutaciones en múltiples genes simultáneamente– Futuro: screening de IDP ante una 1ª infección severa

INMUNOLOGÍA

• Inhibidores de TNF-α:– Se ha reportado leucopenia, neutropenia,

trombocitopenia y pancitopenia– Soc. Británica de Reumatología → monitorizar CBC

• Mujer de 64 años con artritis reumatoide que desarrolló linfopenia asintomática luego de usar etanercept (5 dosis de 50 mg/sem)– Linfocitos=307/μL; ↓ CD3, CD4, CD8, CD19 – Recuento de linfocitos normal 1 sem antes de

etanercept y 3 meses luego de su suspensión

REUMATOLOGÍA

LYMPHOPENIA INDUCED BY ETANERCEPT (Ann Allergy Asthma Immunol 2014; 112: 262-263)

Autoimmunity due to RAG deficiency (J

Allergy Clin Immunol 2014; 133: 880-882)

RAG1 mutation carriers can be predisposed to autoimmunity (the contribution of RAG1/2 mutations to autoimmune diseases might be much higher than previously estimated).

REAL-LIFE EXPERIENCES WITH OMALIZUMAB FOR THE TREATMENT OF CHRONIC URTICARIA (Ann Allergy Asthma

Immunol 2014; 112: 170-174)

• Urticaria crónica:– Espontánea o inducible (frío, calor, ejercicio,

contacto, etc.)– 1% de pacientes– Gran afectación de calidad de vida– Diagnóstico: básicamente clínico– Tratamiento: antihistamínicos (25 % de pacientes

no responden a dosis altas) → otras terapias

DERMATOLOGÍA

• Omalizumab puede considerarse en pacientes con urticaria crónica refractaria a anti-H1

REAL-LIFE EXPERIENCES WITH OMALIZUMAB FOR THE TREATMENT OF CHRONIC URTICARIA (Ann Allergy Asthma

Immunol 2014; 112: 170-174)

AN ALGORITHM FOR TREATING CHRONIC URTICARIA WITH OMALIZUMAB: DOSE INTERVAL SHOULD BE

INDIVIDUALIZED (J Allergy Clin Immunol 2014; 133: 914-915)

• Se reporta algoritmo de uso de omalizumab en 27 pacientes con UC refractaria a anti-H1: – 15 pacientes → control con omalizumab 150 mg

cada 5 a 8 sem (3 lograron suspenderlo)– 8 pacientes → control con omalizumab 300 mg

cada 4 a 8 sem– 4 pacientes no mejoraron– No eventos adversos serios

DERMATOLOGÍA

¿Es posible intentar inmunomodulación?

• Mujer de 17 años• TBC pulmonar• Probable síndrome DRESS al iniciar esquema I• Exantema y hepatitis ante múltiples fármacos

de 2ª línea (horas o días después)• IgE total >2500 UI/mL• Prick test negativo

Reporte de caso

¿Cómo?

• ¿Usamos Omalizumab?• A favor:• IgE total elevada• Algunas reacciones tempranas

• En contra:• Antecedente sospechoso de

DRESS• Varias reacciones tardías• Prick test negativo• Disponibilidad/costo

¿Cómo?

• ¿Desensibilizamos?• A favor:• Potencial inducción de tolerancia• Puede servir para mecanismos inmediatos o tardíos

• En contra:• Riesgo (antecedente sospechoso de DRESS)• Tiempo• Personal

¿Modulamos el SI a mayor escala?

• Inmunoglobulina humana intravenosa:– Dosis altas: 2 g/kg– Ventajas:– Inmunomodulación– Efecto protector– Buen perfil de

seguridad– Limitación principal:

costo

Invitaciones

“El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1

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