Activacin del sistema inmune y respuesta al

tratamiento antirretroviral

Como hemos observado, la principal alteracin que provoca el VIH en el sistema inmune de los individuos a los que infecta son una progresiva prdida de linfocitos TCD4+ y la induccin de un estado de activacin crnico [1]. Este estado de activacin se caracteriza por la sobreexpresin de distintos marcadores, entre los que se encuentran el TNF-alfa, receptores solubles de TNF-alfa y valores elevados de HLA-DR en linfocitos [2, 3].

Tras tratamiento con TARGA se suele observar una disminucin de esta activacin inducida por el virus [4-6], incluso en los pacientes que ya haban progresado a sida [7]. No obstante, al tiempo que se controla la replicacin viral, la expresin de marcadores de activacin de superficie de clulas T disminuye notablemente [4-6]. Este hecho se acompaa de un descenso en los valores plasmticos de citocinas inflamatorias como el TNF-alfa y la IL-6. Ambos fenmenos tambin contribuyen a frenar la espectacular tasa de muerte celular observada durante el curso natural de la infeccin por el VIH y permitir la recuperacin de valores normales de linfocitos T [8]. Las implicaciones de esta desactivacin para la clnica de los pacientes son muy importantes, pues la activacin crnica inducida por el virus parece tener un papel activo en la patognesis de la infeccin por el VIH.

El marcador celular CD28 es un correceptor crtico para la activacin de los linfocitos T tras la exposicin a un antgeno [9]. Se sabe que la infeccin por el VIH se asocia con cifras y proporciones menores de linfocitos T CD4 y T CD8 que expresen CD28 [10]. Adems, valores bajos de CD28 sirven para predecir in vivo una respuesta inadecuada a la inmunizacin en la infeccin por el VIH [10]. Aunque los pacientes tratados

normalicen sus valores de linfocitos T CD4 circulantes, no recuperan los linfocitos T de memoria ni los de linfocitos T CD4 que co-expresan CD28 [11].

Simultneamente a la disminucin de la activacin del sistema inmune, lo individuos en tratamiento antirretroviral presentan un aumento significativo del recuento de linfocitos T CD4 en sangre perifrica que podran estar relacionados por la disminucin del grado de apoptosis en ganglios linfticos y linfocitos de sangre perifrica [12, 13]. As, la reduccin del grado de activacin y apoptosis podra inducir un aumento de linfocitos T CD4 tras la TARGA. Adicionalmente, el aumento de linfocitos tras la TARGA puede responder a un fenmeno de redistribucin de clulas atrapadas en los ganglios linfticos. Los ganglios son el lugar de inicio de la respuesta inmune especfica, donde los antgenos son puestos en contacto con los linfocitos. El aumento de la activacin crnica puede provocar una retencin de clulas que posteriormente son liberadas debido a una reduccin de la produccin de citocinas proinflamatorias, de expresin de molculas de adhesin y de la reduccin del tamao total de los ganglios linfticos [5]. Por otro lado, la activacin del sistema inmune puede alterar la respuesta a los tratamientos antiretrovirales, permitiendo un escape del virus al control del sistema inmune y los tratamientos antiretrovirales [14].