acro tratamiento copia salta
TRANSCRIPT
Acromegalia
Tratamiento
Dra Mirtha GuitelmanDivisión Endocrinología , Hospital G Durand
Acromegalia
Prevalencia millón / hab. : 38-60 casosIncidencia millón / hab. : 2,8 – 4 nuevos
casos/añoEdad : 40-50 años , igual ambos sexos.
Mayor morbimortalidad : 2-4 veces mayor indice de mortalidad en relación con
niveles de GH e IGF1 Enf. Cardio-Vascular 50%
(HTA –Diabetes-Hiperinsulinemia) Enf. respiratoria 22%
Cancer ? 16%
Diagnóstico
Acromegaly Biochemical Diagnosis
Cortina Consensus JCEM 85: 526-529,2000Cortina Consensus JCEM 85: 526-529,2000
GH Randomizada < 0,4 ug/L
GH < 1 ug/L en el TTOG
IGF1 normal
AcromegaliaDiagnóstico
Diagnóstico por Imágenes
Rx simple Silla turcaRx simple Silla turca
TACTAC
RMIRMIMicroadenoma Microadenoma
20-30%20-30%
Macroadenoma : 70-Macroadenoma : 70-80%80%
Invasión a senos cavernosos y/o Invasión a senos cavernosos y/o esfenoidalesfenoidal
Diagnóstico Neuro-oftalmológico
CampoVisual CampoVisual ComputarizadoComputarizado
IGF1: 8,9U/L H´2
IGF1: 550 ng/ml
GH o IGF1 en el DiagnósticoGH o IGF1 en el Diagnóstico
GH : 40 ug/L
GH: 9,7 ug/L
IGF1:1400 ng/ml
IGF1: 692 ng/ml
GH o IGF1 en el DiagnósticoGH o IGF1 en el Diagnóstico
GH: 3,8 ug/L
GH :1,7 ug/L
AcromegaliaObjetivos del tratamiento
Control Clínico
Control Bioquímico
Control Tumoral
ideal
Mortality in Acromegaly: A MetaanalysisO. M. Dekkers, N. R. Biermasz, A. M. Pereira, J. A. Romijn, and J. P. Vandenbroucke
Departments of Endocrinology and Metabolic Diseases (O.M.D., N.R.B., A.M.P., J.A.R.) and Clinical Epidemiology (O.M.D., J.P.V.), Leiden
University Medical Center, 2300 RC Leiden, The Netherlands
(J Clin Endocrinol Metab 93: 61–67, 2008)
16 trabajos de Acromegalia y Mortalidad La tasa de mortalidad (SMR) 1,72 Luego de la CX TSE esta tasa es del 1,3% Grandes diferencias entre estudios debido a las
diferentes modalidades de Tratamiento y a los criterios de curación utilizados
Mortalidad menor luego de 1995 : tratamientos más eficaces , controles más estrictos
Tasa de mortalidad luego de tto médico aún no hay datos en la literatura
Normalización de la Tasa de mortalidad en pacientes “curados” no puede asegurarse.
Mortality in Acromegaly: A MetaanalysisO. M. Dekkers, N. R. Biermasz, A. M. Pereira, J. A. Romijn, and J. P. Vandenbroucke
Departments of Endocrinology and Metabolic Diseases (O.M.D., N.R.B., A.M.P., J.A.R.) and Clinical Epidemiology (O.M.D., J.P.V.), Leiden
University Medical Center, 2300 RC Leiden, The Netherlands
(J Clin Endocrinol Metab 93: 61–67, 2008)
Factores relacionados con mortalidad –Factores relacionados con mortalidad –asociada al efecto del exceso de GHasociada al efecto del exceso de GH Retraso en el Diagnóstico Duración de la enfermedad Co-morbilidades: cardiopatía acromegalica ,
enfermedad respiratoria , DM , IR , dislipemia GH IGF1 Hipopituitarismo Radioterapia
Son estos parámetros bioquímicos buenos marcadores de
Control de la enfermedad ???
Holdaway et alHoldaway et al
Probability of survival in acromegaly according to serum GH concentration at last review after treatment
Holdaway et al Holdaway et al
Probability of survival in acromegaly according to serum IGF1 ( expressed as SD score concentration) at last review after treatment
Acromegalia : Criterios de Curación
A Consensus Statement.JCEM 2000 85 :526-529Guidelines for Acromegaly Management JCEM 2002
87:4054-58Optimal Control of Acromegaly JCEM 2003 88: 4759-67
GH < 1 en el TTOG
IGF1 normal ajustada para edad y sexo
Assessment of Disease Activity in treated acromegalic patients using a sensitive GH Assay : Should we achieve strict normal
GH levels for a Biochemical Cure?
Augusto CF Costa et al JCM&M 87(7) :3142-3147, 2002
56 healtly subjectsGH - IFMA nadir GH during OGTT 0,07 +/- 0,09 ug/L (range 0,06 -0,7)
O,25•32 ptes con acromegalia18% discordancia TTOG/IGF
A
C
?
?
18% no hay correlación IGF1 / TTOG < 18% no hay correlación IGF1 / TTOG < 11
23% Acro activos tienen GH normal < 23% Acro activos tienen GH normal < 1 1 Nadir GH postglucosa < 0,25 como criterio de Nadir GH postglucosa < 0,25 como criterio de
curación es muy estricto y No siempre alcanzado curación es muy estricto y No siempre alcanzado
Cutt – of GH < 1 en el TTOG se correlaciona mejor con IGF1 en pacientes tratados
The Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism 87(7) :3142-3147The Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism 87(7) :3142-3147
IGF1 en AcromegaliaIGF1 en Acromegalia
Marcador más confiableMarcador más confiable Media la mayoría de las acciones de Media la mayoría de las acciones de
crecimiento de GHcrecimiento de GH Las concentraciones permanecen Las concentraciones permanecen
relativamente estables durante el relativamente estables durante el día día
IGF1 debe ser interpretada en el IGF1 debe ser interpretada en el contexto clínicocontexto clínico
Diagnostico en Acromegalia : Diagnostico en Acromegalia : IGF1IGF1
Factores Fisiológicos que alteran las concentraciones de IGF1
1) Ritmo Circadiano2) Cambios crónicos en el estado nutricional3) EDAD4) BPs : proteínas transportadoras de
IGF15) Insulina6) Estrogenos y Androgenos7) T48) Cortisol
IGF1 en AcromegaliaIGF1 en Acromegalia
Variables analíticas que influencian los ensayos de IGF1
Número de sujetos que se requieren para establecer rango Normal
Metodos para remover las proteinas transportadoras
Tipo de Standard de IGF1 utilizado Afinidad y especificidad de los
anticuerpos utilizados
Paciente 48 años con clínica de Acromegalia
CX TSE 8/93 Macroadenoma PreCX: TTOG-GH: 14/14/11/11/14/14 Post CX:TTOG-GH : 3,2/1,3/ <0,5/<0,5/0,5IGF1 : 35 ng/mlMRI : no restos tumorales
1994 : IGF1 : 0,56 ng/ml ( 0,36-1,8) GH: < 0,5
1997 IGF1 : 100 ng/ml ( 50-210) MRI : normal 2000 IGF1 IRMA: 327 ng/ml ( 78-258 ) IGF1-IRMA : 184 GH: 0,5 2003 IGF1: 174 ng/ml IFG1 : 480 TTOG : 0,18/0,95/0,22/<0,0 MRI : normal
2004 IGF1 : 489 ( 115-600)?
2006 IGF1 : 410 ( 78-258 ) GH: 0,22
TTOG : 0,39/<1/<1/ <1/ 0,13 IGF1: 450 ( 78-258) MRI : normal
2007 IGF1 – ICMA: 176 ng/ml ( 126-212)
Serum insulin-like growth factor-I measurement in the
follow-up of treated acromegaly: Comparison of
four immunoassays C. Massart ,and J.Y. Poirier Clinica
Chimica Acta 373(2006) 176-179
IGF1 medido por 4 inmunoensayos diferentes en 52 muestras de suero de 40 pacientes con acromegalia tratada
C. Massart ,and J.Y. Poirier Clinica Chimica Acta 373(2006) 176-179
Rango de referenci
a
Nichols Assay
Immunotech
Assay
Dia Sorin Assay
SheringAssay
VR dado por el
fabricante
30/5257,7%
n= 1902
19/5236,5%N= 125
16/5230,8%N=258
15/5228,8%N=233
IGF1 medido por 4 inmunoensayos diferentes en 52 muestras de suero de 40 pacientes con acromegalia tratada
C. Massart ,and J.Y. Poirier Clinica Chimica Acta 373(2006) 176-179
Reference Range
Nichols Assay
Immunotech Assay
Dia Sorin Assay
SheringAssay
VR Fabricante
30/5257,7%
n= 1902
19/5236,5%N= 125
16/5230,8%N=258
15/5228,8%N=233
VR en un gran
número de sujetos
normales
33/5263,5%N=728
29/5255,8%N=728
Serum insulin-like growth factor -1 measurement in the diagnosis and follow-up of patients with
Acromegaly Mirtha Guitelman# , Graciela Radczuk*, Natalia Garcia Basavilbaso#,,
Armando Basso# and Adriana Oneto 106 muestras (81 mujeres, 25
varones , 13-79 años) fueron analizados con dos inmunoensayos.
64 Acromegalicos : 44 bajo tratamiento médico, 9 curados postCX , 11 con enfermedad activa
4 muestras pacientes dudosos 38 muestras controles IGF-1 fue medida por : IRMA-DSL
/ICMA IMMULITE
Serum insulin-like growth factor -1 measurement in the diagnosis and follow-up of patients with
Acromegaly Mirtha Guitelman# , Graciela Radczuk*, Natalia Garcia Basavilbaso#,,
Armando Basso# and Adriana Oneto IGF1 normal en Acromegalia
tratada : 64% x ICMA , 41,5% x IRMA
4 dudosos : RMI normal , GH < 1 ng/ml TTOG , IGF1 –IRMA elevada , ICMA normal
IGF1 normal en 58% (ICMA) y 32% (IRMA) de los ACRO bajo SAS
Mejoría del score clínico 79% de todos 77% de los tratados con SAS
AcromegaliaObjetivos del tratamiento
Mejorar o aliviar los síntomas del HiperGHRevertir cambios somáticos y metabólicos.Normalizar los niveles de GH/IGF1Eliminar el tumor y los síntomas de efecto de masaEvitar la recurrencia tumoral.Evitar los efectos adversos (panhipo).Disminuir la morbimortalidad.Lograr una normal expectativa de vida
ACROMEGALIA Opciones Terapéuticas
Cirugía Tratamiento Médico
Análogos de SomatostatinaOctreotideLanreotide
Agonistas Dopaminérgicos Cabergolina Bromocriptina
Antagonistas del receptor de GH (Pegvisomant)
Radioterapia Convencional Radiocirugía
Examen Físico
Tiroides: 30 gr
Labios engrosados, nariz ensanchada y macroglosia
Crecimiento de manos y pies
No Hipertensión Art.
A la edad de 34 consultó por : • Cefaleas•Crecimiento acral • Seborrea•Apneas de sueño•Artropatía
Laboratorio EndocrinoLaboratorio Endocrino
TTOG-GH : 50/ 50/ 50 /50/50IGF1: 700 ng/ml (500)
tT4: 6,9 TSH: 1,6 mU/l
Testosterona: 1,9 ng/ml LH: 3 FSH: 2,8Metabolismo Glucosa Normal
MRI Prequirúrgica
96 Cirugía Transseptoesfenoidal
97 Cirugía Transcraneal
04/99 IGF1: >400 GH: 40 (0.5-5) PRL: 79.8 ng/ml
98 Radioterapia 5000 CGy
22/01/08 Consulta luego de 9 años sin tratamiento
Dolores articulares , parestesias, osteoartritis ) , macroglosia, sleep apnea obstructiva severa , cefaleas .
Crecimiento acral , hiperhidrosis
Síntomas y Signos de Hipopit!!
GH: 19.9 IGF1: 640 (101-303) PRL: 860
LH: 0,2 FSH: 0,5 TO: 0,1 ng/ml
Cortisol: 1 mcg/dl T4L: 0,65 TSH:2,7
RMI luego de 9 años de CX y RX
37 años
48 años
18 años
Acromegalia sin tratamiento
Cirugía en Acromegalia
Cirugía TSE en AcromegaliaTasa de Remisión(%)
GH<5ug/lTTOG<2ug/lIGF1 normal
GH<2,5ug/lTTOG-GH <1ug/l
IGF1 normal
Microadenoma
78 72 / 80%
Macro intraselar
78 74
Macro paraselar/esfen.
44 40
Macro supras.sin alt. Visual
48 44
Macro supras.con alt. visual
37 33
Adenomas Gigantes
0 0
Todos los adenomas
56 53 / 54%
Surgery in Acromegaly Rate of Cure
Microadenomasn=21
Surgery 12
Macroadenomasn=90
Surgery 81
58% 49%45% only Surgery
Vs57% Plus Radiotherapy
Endocrinology Division Durand Hospital , Buenos Aires -Argentina
Tumores pequeños mejores
resultados
Tumores grandes e invasivos peores
resultados
Existe una fuerte evidencia que indica que los
resultados de la Cirugía en Acromegalia depende de la experiencia y habilidad
del cirujano
Yamada et al Clin Endocrinol 1996,45:291-8Swearingen et al JCE&M 1998, 83:3419-26
GH: 1,7 ug/LIGF 1: 692 ng/ml (VN: 80-200)MRI hipofisaria (04-09-04):
informada como normal.
MRI Hipofisis (19.11-04): Deformación del contorno superiorde la hipófisis sobre el lado izquierdo. corresponde a un microadenoma de 0,6 cm.
Cirugía Trans-nasal
Curación
Cirugía TSE
microadenoma
Tratamiento médico en Acromegalia
Tratamiento de la Acromegalia en la Argentina : Tratamiento
Farmacológico
Análogos de Somatostatina : Octreotide Lar 20 y 30mg desde 1997Lanreotide LP 30 2001 a 2005 ;
Lanreotide Autogel 60mg desde 10/06
Cabergolina desde 1995
Pegvisomant 10 y 15 mg desde 2004
Agonistas de Somatostatina
60-70 % Normalización IGF160-70 % Normalización IGF1 48-80% Reducción tumoral en 48-80% Reducción tumoral en
tratamiento primariotratamiento primario ( 25-50%) ( 25-50%) 28% reducción en 28% reducción en trat secundariotrat secundario
Pamela Freda JCE&M 2002,87 : 3013-18Bevan Clin Endocrinol Metab 90 : 1856-63 , 2005
Agonistas de Somatostatina
Fracaso QuirúrgicoLuego de CX y RXPre- Quirúrgico Tratamiento primario
Guidelines for Acromegaly Management: An UpdateJ Clin Endocrinol Metab 94: 1509–1517, 2009
SR
Tratamiento médico de la Acromegalia
Análogos de Somatostatina
Octreotide Octapéptido que inhibe GH a través de Octapéptido que inhibe GH a través de
receptores para SS tipo 2 y 5. receptores para SS tipo 2 y 5. Formas de administración : Formas de administración :
Subcutánea Dosis : 50- 100 mcg cada 8 hsSubcutánea Dosis : 50- 100 mcg cada 8 hs I.M. LAR : 20-30-40 mg cada 28 díasI.M. LAR : 20-30-40 mg cada 28 días
Lanreotide Octapéptido que inhibe GH a través de receptores Octapéptido que inhibe GH a través de receptores
para SS tipo 2 y 5. para SS tipo 2 y 5. IM 30-60 mg cada 14 díasIM 30-60 mg cada 14 días L-Autogel subcutáneo profundo : 60 – 90 – 120 L-Autogel subcutáneo profundo : 60 – 90 – 120
mg /mes mg /mes
97% of the patients have 97% of the patients have control on tumoral growth control on tumoral growth
under treatment withunder treatment withSomatostatin analogs Somatostatin analogs
The Antitumoral Effects of Somatostatin Analog Therapy in Acromegaly John S. Bevan Clin Endocrinol Metab 90 : 1856-63 , 2005
Microadenoma
Paciente de 72 años que consulta en 12/00 por artralgias.HTA de 10 años de evolución, estigmas leves de acromegalia.
IGF1: 450 (h’ 250) GH: 2,8
GH : 139 IGF1 : 1503 ng/ml
3 meses SAS 20 mg
GH : 1,7IGF1: 287
6-12 meses SAS Lar 20
Cirugía TSE
2 años sin Trat
SAS LAR1 año
Tratamiento a largo plazo con Análogos de
Somatostatina
1993 PreCX
PostCXsurgery hasta 1998
Recidiva 199910 años con SAS Lar
2006-9
1999
Análogos de SomatostatinaEfectos Adversos
Diarrea 45%........... 11%Flatulencia 35%........... 8%Dolor abdominal 32%............3%Nauseas 10%........... 1% Caída de cabello 9%.............8%Vómitos 8%.............1%Moderada reacción en sitio de inyecciónEn algunos pacientes No tiene efectos sobre tolerancia a glucosa : a pesar de inhibir insulina , ya que atrasa la absorción de glucosa , e inhibe glucagon y GH
En otros empeora el metabolismo de Hidratos de Carbono Fuerte inhibidor la InsulinaNo efectos sobre función tiroidea , puede inhibir TSH
Análogos de SomatostatinaEfectos sobre via biliar
Litiasis vesicular : 5-25% ( sedimento, microlitiasis, calculos asintomáticos, dilatación
ductal , y vesicular )
CAUSAS : Inhibe el vaciado vesicularInhibe la motilidad intestinalInhibe CCKAumento de Acido desoxicólico , que favorece la nucleación de cristales de Colesterol
Agonistas Dopaminérgicos
Post CX pacientes con niveles Post CX pacientes con niveles moderados de GH , y PRLmoderados de GH , y PRL
Combinado con SSACombinado con SSAPacientes rechazan tratamiento Pacientes rechazan tratamiento
con drogas inyectablescon drogas inyectables
Guidelines for Acromegaly Management: An UpdateJ Clin Endocrinol Metab 94: 1509–1517, 2009
Acromegalia : tratamiento médicoAgonistas dopaminérgicos
Bromocriptina GH < 5 ng/ml en GH < 5 ng/ml en < 20%IGF1 normal : < 10% Cabergolina : 40% normalización de IGF1 ( Abs et al) . Reducción tumoral en 13/21 , en 5 mixtos
fue > del 50%. 27% normalización de IGF1 , 27% GH < 2. Dosis : 1-3,5 mg/semana, (Cozzi , Attanasio
et al)
RMI 27/4/03
Macroadenoma de 19 mm en su díametro vertical con invasión del seno cavernoso Izquierdo
RMI 9/11/04
Luego de 1 año de tratamiento con Cabergolina
6 ampollas de SAS Lar
Acromegaly : Medical TreatmentSomatostatin analogs + dopamine
Agonists
Cabergoline addition to depot somatostatin Cabergoline addition to depot somatostatin analogues in resistant acromegalic patients: analogues in resistant acromegalic patients:
efficacy and lack of predictive value of efficacy and lack of predictive value of prolactin status.prolactin status.
Cozzi R, Attanasio R, Lodrini S, Lasio G.Clin Endocrinol (Oxf) 2004, 61(2):209-15Clin Endocrinol (Oxf) 2004, 61(2):209-15
OCT: 30 mg/monthOCT: 30 mg/monthLAN 60 /monthLAN 60 /month
Cab 1-3,5mg/weekCab 1-3,5mg/week
42% normalization of IGF142% normalization of IGF1
PRL : 1000ng/ml IGF1 elevada GH no inhibe a < 13 meses de tratamiento conAutogel 60 + Cab 1 mg/sem
Antagonista del receptor de GH
Pegvisomant
Pacientes que fracasaron con Cirugía y máxima dosis de SSA
Monoterapia / Tratamiento combinado en otros pacientes
Guidelines for Acromegaly Management: An UpdateJ Clin Endocrinol Metab 94: 1509–1517, 2009
SR
Pegvisomant
Acromegalia:Tratamiento con un antagonista del
receptor de GH (Pegvisomant)
Análogo de GH por ingeniería genética , que funciona Análogo de GH por ingeniería genética , que funciona como antagonista del receptor de GH.como antagonista del receptor de GH.
Al unirse al receptor previene su dimerización , Al unirse al receptor previene su dimerización , inhibiendo así la producción de IGF1. inhibiendo así la producción de IGF1.
Dosis diaria subcutánea de 10-30 mg/día.Dosis diaria subcutánea de 10-30 mg/día.Normaliza IGF1 en el 97 % de los pacientes tratados , de los pacientes tratados , aún en resistentes a SMS.aún en resistentes a SMS.
Reduce los síntomas de hiperGH.Reduce los síntomas de hiperGH.
Aumenta los niveles de GH.Aumenta los niveles de GH.
Los efectos sobre el tamaño tumoral a largo plazo aún Los efectos sobre el tamaño tumoral a largo plazo aún ne se conocen.ne se conocen.
Seguridad a largo plazo no se conoce.Seguridad a largo plazo no se conoce.
Efectos adversos infrecuentesEfectos adversos infrecuentes
Alteración de la transducción de señal luego de la unión Del pegvisomant con el GHR : no hay dimerización , y por lo tanto no hay transducción de señal
R
R
Octreotide
Pegvisomant
1990 1998
2006
1998
IGF1 : 1200
GH: 660 ng/ml
2004
IGF1: 1000
GH: 1,5
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
Age and Gender adjusted plasma IGF1
1st Surgery
Radiotherapy
Start SAS Lar 20 mg/month
SAS Lar 20 mg+ Cabergoline
2nd Surgery
Withdrawal SAS Lar
Pegvisomant
Lo nuevo en Tratamiento Farmacológico en Acromegalia
SOM230 PasireotideSOM230 PasireotideCompuestos QuiméricosCompuestos Quiméricos
Guidelines for Acromegaly Management: An UpdateJ Clin Endocrinol Metab 94: 1509–1517, 2009
Mayor afinidad sobre los SS1, SS3 y SS5
Menor afinidad por SS2
Relevance of coexpression of somatostatin and
dopamine D2 receptors in pituitary adenomas.
Mol Cell Endocrinol. 2008 May 14;286(1-2):206-13. Mol Cell Endocrinol. 2008 May 14;286(1-2):206-13. 20072007
A. Saveanu P. Jaquet T. Brue and A. BarlieraA. Saveanu P. Jaquet T. Brue and A. Barliera
New chimeric compounds with sst2, D2DR and sst5 affinity have shown an increased control of secretion and/or proliferation of different types of pituitary adenomas in cell culture.
Tratamiento CombinadoSSA /PEG-V
Pre-surgical MRI
2002GH/ OGTT : 8,9 / 7,3 / 12 / 6,5 / 5
PRL : 20 ng/ml
Surgery : October 2002
IGF1 : 1160 ng/ml ( 115-500 ) IRMA
2002
Post-surgical MRI
12/ 2002 IGF1 : 1167 ng/ml
2003 IGF1 : 1100 ng/ml (SAS 30)
2004 IGF1 : 1177 ng/ml (SAS 30)
2005 IGF1 : 8000 ng/ml (SAS 40)
2006 IGF1 : 1085 ng/ml (SAS 40)
SAS 40 10/06IGF1 IRMA: 1177 ng/ml ( 115-500 )
0GTT– GH : 7,7 / 6 / 3,5 / 5 / 2,3MRI : tumor rest at left sinus cavernous
Start pegvisomant in march 200810 mg/every other day
SAS was decreased to 30 mg
SAS 30 + PEGV 10 every other day (3 month)
IGF1 322
GH 2,6
IGF1 ICMA : NV 115 – 307 ng/ml
FOLLOW UPFOLLOW UP
SAS 30 + PEGV 10 every other day
SAS 30 + PEGV 10mg/day
(5 month)
IGF1 322 136
GH 2,6 5
Liver enzime Normal AST : 108 (31)ALT : 38 (31)
IGF1 ICMA : NV 115 – 307 ng/ml
Due to increase liver aminotransferases dose was decrese to 4 times a week ( 40 mg/week )
New Lab : IGF1 : 189 ( nv: 109 – 284) ( 1/09) GH : 16,8 Normalization of liver aminotransf.
New MRI : no changes
Combined treatment for acromegaly with long-acting somatostatin analogues and pegvisomant: Long-term safety up to 4.5 years (median 2.2 yrs) of follow-up in 86 patients. European Journal of Endocrinology (2009) In pressSebastian Neggers, Wouter de Herder, Joseph Janssen, Richard Feelders and Aj Van der Lely
Pegvisomant was added to SSA monotherapy in 86 subjects (37 females), to normalize serum IGF-I
concentrations (n=63) or to increase the Quality of life (QoL). The median dosage was 60.0 (20-200) mg
weekly. Patients with both acromegaly and DM have a 2.28
higher risk of developing TLEE (transient liver enzyme elevations )
Clinical significant tumor shrinkage was observed in 14 patients during combined treatment
Radioterapia en Acromegalia
XRT (Radioterapia convencional) : 70-90% de los pacientes logran GH<5 ng/ml luego
de 20-25 años Previene reexpansión tumoral
Efectos adversosHipopituitarismo : 50-60%Neuritis óptica / OftalmoplejíaRiesgo ACV 2-4 veces mayorRiesgo de neoplasia cerebral secundaria : 1-2%Alteraciones Cognitivas
Morbilidad en la Acromegalia continua durante periodo entre XRT y “curación bioquímica””
Eficacia de la XRT vs RadioCX
Seguimiento(Años )
N IGF1 normal
XRT Convencional1988-2001
4 – 15X: 8,8
560
13 trabajos
36%
RadioCirugía estereotáxica1996-2001
6 meses-11 añosX: 4,1
270
12 trabajos
33%
Acromegalia confirmada
CirugíaIGF1
normalTTOG /GH<1
Persistencia
Análogos somatostatina Agonistas Dopamina
Current Opinion in Endocrinology & Diabetes 2004, 11: 276-280
No control
Considerar cirugia o Radioterapia
Cirugia contraindicada , rechazo de CX, RMI normal
Monitoreo con IGF1
Pegvisomant +/-Agonistas SMS No control
Control
Richard Kiel y Barbara Bach The spy who loved meBond -1977
El Gigante Jorge Gonzalez y Dra Mirtha Guitelman 2005
Muchas Gracias!!!!!!