Acido Alfa Lipoico en la neuropatía diabética

Dr. Francisco Aguilar Rebolledo

VII DIPLOMADO “DIABETES, NEUROPATIA Y PIE DIABETICO”15 DE OCTUBRE DE 2011

Factores etiopatogenicos

HIPERGLUCEMIA SOSTENIDA O PICOS HIPERGLUCEMICOS

Acúmulo de sorbitol

Isquemia-hipoxia del

nervio

Disminución de mioinositol y menor actividad ATPasa

ESTRÉS OXIDATIVO

Glucosilacion no enzimática

NEUROPATIA DIABETICA

Fuente: Aguilar Rebolledo F. Guia clinica “neuropatia diabetica para medicos”. Plast y Rest Neurol. 2005, Mexico pp 36-38

ESTRÉS OXIDATIVO

Definición:

Desequilibrio bioquímico propiciado por la producción excesiva de radicales libres que producen daño oxidativo en las biomoleculas y que no puede ser contrarrestado por los sistemas antioxidantes.

ESTRÉS OXIDATIVO

RADICALES LIBRES (RL)

Especies reactivas de oxigeno

(EROs)

Especies reactivas de nitrógeno

(ERNs)

ANTIOXIDANTES

EROs e implicaciones fisiopatológicas

3 teorías a partir de una aseveración:

“El oxigeno puede ser toxico a través de alguna forma reducida de oxigeno”

Radicales Libres= envejecimiento

Existencia de la SOD

Los radicales OH estimulan la Guanilato

Ciclasa para generar GMP cíclico = relajación

arteriolar

RADICALES LIBRES

ANION SUPEROXIDO

O2 * -

PEROXINITRITO

ONOO *-

HIDROXILOOH *-

PEROXIDO DE HIDROGENO

H2O2

Radical nitriloNO*-

EFECTOS CELULARES DE RADICALES LIBRES

1.- Explosión oxidativa: Producción masiva de EROs en un ambiente inflamatorio

2.- Generación de ON: regulado por EROs y factores (NFKB y MAPk), participando en la transcripción de enzima sintasa del ON.

3.- Tono vascular: Activación de guanilato ciclasa para generar GMP cíclico modulando canales de calcio

4.- Oxigenación: EROs activan canales de K para liberar neurotransmisores que median la respuesta a la ventilación durante la hipoxia.

5.- Apoptosis: Mediante alteración de la mitocondria activan dicho suceso en las células dañadas.

ANTIOXIDANTES

ENZIMATICOS

NO ENZIMATICOS

SOD (súper oxido

dismutasa)

CAT (Catalasa)

GSH-Px (Glutatión

peroxidasa)

GSH (Glutatión reducido)

Vitamina C, E, B2, B9 Zn, Se

EFECTOS CELULARES DE LOS ANTIOXIDANTES

Eliminación de moléculas de 02.

Secuestro de especies reactivas de oxigeno y nitrógeno.

Unión a los metales necesarios para la generación de EROs y ERNs.

Regulación de la expresión de los mecanismos antioxidantes endógenos.

IMBALANCE ENTRE LA PRODUCCION DE SISTEMAS OXIDANTES Y ANTIOXIDANTES DEL CUERPO EL CUAL SE ENCUENTRA A FAVOR DE LOS OXIDANTES.

ANTIOXIDANTES

RADICALES LIBRES

ESTRÉS OXIDATIVO

REGULACIONREDOX

MECANISMOS QUE MANTIENEN LA REGULACION REDOX

Cascadas de señalización que aumenten la expresión de enzimas antioxidantes.

Aumento del sistema de cisteína, lo cual facilita el incremento celular de glutatión

Aumento de la proteólisis para acrecentar los aminoácidos los cuales son altamente capaces de amortiguar radicales libres.

Inhibición por retroalimentacion de las enzimas responsables de generar el radical.

HIPERGLUCEMIA Y FORMACION DE RADICALES LIBRES

El superoxido (O2*-) se forma en mitocondrias en el complejo III.

La activación del NADPH (circulatorio y renal) se realiza por la Angiotensina I por medio de la cinasa de la proteína.

Autooxidacion de la glucosa

Disminución de la sintasa de Oxido nítrico.

Activación excesiva de oxidasa de xantina (oxidación lipidica).

Depleción de antioxidante enzimáticos y no enzimáticos

HIPERGLUCEMIA

Se forma mas superoxido en el complejo II.

¿QUE RELACION EXISTE ENTRE LA DIABETES Y EL ESTRÉS OXIDATIVO?

HIPERGLUCEMIA

ALTOS NIVELES DE RADICALES LIBRES

DAÑO A NIVEL CELULAR DE PROTEINAS, MEMBRANAS

LIPIDICAS, ACIDOS NUCLEICOS,

CARBOHIDRATOS.

ACUMULACION DE AGREGADOS

INTRACELULARES

DISFUNCION MITOCONDRIAL EXCITOTOXICIDAD APOPTOSIS

GLUCOLIPOTOXICIDAD

GENERACION DE DIABETES POR RADICALES LIBRES

• Fosforilacion oxidativa• Beta oxidación mitocondrial

• Cambios en el estrés oxidativo

Acumulación de TGC intracelulares en musculo e

hígado

Resistencia a la insulina

Celulas beta pierden capacidad de compensar la

resistencia a la insulina

Intolerancia a la glucosa

Celula B con poca capacidad de

amortiguar las EROs

Perdida de masa

pancreática y célula

beta

DIABETES MELLITUS TIPO 2

ENVEJECIMIENTO CELULAR

ESTRÉS OXIDATIVO

ESTRÉS OXIDATIVO Y DIABETES

Envejecimiento celular prematuro

Muerte celular temprana

Complicaciones microvasculares y macrovasculares.

Mala calidad de vida

Muerte

¿PODEMOS HACER ALGO PARA COMBATIR EL ESTRÉS OXIDATIVO EN LA DIABETES?

Alfa Lipoico La función antioxidante del ácido alfa lipoico fue

investigada por primera vez a fines de la década de 1930.

A principios de la década de 1940, los estudios de investigación lograron demostrar que el ácido alfa lipoico (AAL) poseía un efecto antioxidante que combatía los radicales libres.

Alfa Lipoico

Hacia 1951, los investigadores ya sabían que el AAL se encuentra de manera natural en las células que generan energía.

Cuando la producción del ácido alfa lipoico se incrementa, ingresa a esas células y protege las moléculas del ataque de los radicales libres inestables que intentan reemplazar sus moléculas faltantes que al ser bloqueadas ayudan a devolver la estabilidad a la célula.

Alfa Lipoico En estudios sobre animales, el AAL ha

disminuido la presión sanguínea, ha protegido el cerebro de lesiones relacionadas con el accidente cardiovascular (Embolia), y los estudios han demostrado mejoría en el funcionamiento del sistema vascular.

Alfa Lipoico

El ácido alfa lipoico: sopesando la evidencia

He aquí dos de los estudios recientes que evaluaron los efectos del ácido alfa lipoico en el sistema vascular:

En un estudio sobre animales particularmente, llamativo, publicado en Brain Research en 1996, investigadores de India y Estados Unidos

Alfa LipoicoIndujeron un accidente cerebro-vascular (obstrucción de la

carótida) en ratas de laboratorio mediante la manipulación de la arteria carótida que conduce al cerebro. Cuando devolvían el flujo sanguíneo, se producía un aumento de los radicales de oxígeno, y un 78% de los animales falleció una vez pasadas las veinticuatro horas.

Luego el experimento se realizó de nuevo pero, esta vez, se administró ácido alfa lipoico a las ratas inmediatamente antes de que se restableciera el flujo de sangre.

Veinticuatro horas más tarde la tasa de mortalidad había descendido a un 26%, lo cuál indicaba que este antioxidante podía haber protegido el cerebro de estos animales contra la lesión cuando se devolvió el flujo. 

Alfa Lipoico

Investigadores canadienses dividieron a ratas hipertensas en grupos,

Uno de los grupos recibió alimentación suplementada con ácido alfa lipoico, mientras que el otro grupo se le administró una dieta normal sin AAL.

Alfa Lipoico

Luego de nueve semanas, las lecturas de presión sanguínea sistólica fueron significativamente más bajas en el grupo al que se le habían administrado los suplementos antioxidantes. Estas medidas sistólicas disminuyeron de un promedio de 180 mm Hg a 140 mm Hg en el grupo con AAL,

Mientras que los animales no tratados experimentaron un incremento en la presión de 180 a 195 mm Hg.

También se observaron indicios de mejoría estructural en el sistema vascular con AAL,

Incluyendo reducciones en el daño vascular y una evidencia menor de aterosclerosis.

Efecto de acido Alpha Lipoico en 180 pacientes con neuropatía dolorosa

Objetivo: Evaluar los efectos del AAL para la

remisión de síntomas de PNDS en un periodo de 12 meses.

Efecto de acido Alpha Lipoico en 150 pacientes con neuropatía dolorosa Material y métodos: Se analizaron 150 pacientes los

cuales tomaron 900 mgs de AAL vía oral diarios durante 12 meses.

Se evaluó de inicio, a los 2, 4, 6 y 12 meses de tratamiento la presencia y frecuencia de dolor, ardor, entumecimiento y parestesias mediante la escala Total Symptoms Score (TSS).

A cada síntoma de acuerdo con la intensidad se le otorgaba un puntaje. 7.5 puntos era indicativo de PNDS significativa, el puntaje máximo fue de 14.64.

Frecuencia

de los

síntomas.

Ausente. Leve. Moderado. Grave

Ocasional. 0 1.00 2.00 3.00

Frecuente. 0 1.33 2.33 3.33

Casi

Continuo.

0 1.66 2.66 3.66

Síntomas SumatoriaFrecuencia/intensidad

Dolor

Ardor

Parestesias

Entumecimiento

TOTAL

Efecto de acido Alpha Lipoico en 150 pacientes con neuropatía dolorosa

Resultados: El promedio de inicio para

los 150 pacientes basado en el TSS fue de 10.57 + 2.29,

a los 2 meses el promedio fue de 7.88 + 2.21,

4 meses 5.88 + 2.5, 6 meses 1.9 + 1.82, 12 meses 1.12 + 1.20. Se correlación de Pearson de -

0.89 con p < 0.0001.

Efecto de acido Alpha Lipoico en 150 pacientes con neuropatía dolorosa

Conclusiones: El AAL es un antioxidante que regenera la

vaina de mielina de los pacientes con PNDS remitiendo los síntomas llevando a los pacientes a tener una remisión casi completa de la neuropatía diabética simétrica distal, siempre y cuando se

considere el control metabólico como base.

Alfa Lipoico

Qué puede hacer el ácido alfa lipoico por su salud

Beneficios:› Puede disparar reacciones químicas en el organismo, que

incrementen o reciclen los niveles de otros antioxidantes claves, incluidas las vitaminas C y E.

› Puede incrementar la cantidad de NO (oxido nítrico), así como mejorar la estabilidad y la duración de su acción.

› Puede facilitar el metabolismo de la glucosa y, con frecuencia, se lo recomienda a pacientes diabéticos.

Parálisis Cerebral infantil, retraso psicomotor , niños >20Kg

Nervio y axón afectado

Nervio y axón regenerado

Estrés oxidativo, estrés y preocupaciones cotidianas

Alfa Lipoico

El ácido alfa lipoico se encuentra presente en las membranas celulares y minimiza la actividad de los radicales de oxigeno.

Se ha usado con éxito en Síndrome Demencial, y en las alteraciones de la funciones mentales superiores específicamente La memoria.

“Donde deje las llaves”, “que me dijiste hace rato”, etc., los estudios controlados confirman la mejoría de la memoria de trabajo o la memoria a corto plazo.

Bioquímica

Bioquímica y acción del AAL limites punto de retorno, después de ese punto de retorno ya no hay retorno

Síntomas

Tiempo

Los síntomas en los pacientes con PND no tienen relación con la función de los nervios,los síntomas pueden disminuir mientras que la causa de la enfermedad continua.

Sintomatología y Función en PND

Función de los nervios

Fuente: Rustem Samigullin Designing the Clinical Trials in Diabetic Neuropathy. New Studies of Alpha -lipoic Acid

Retinopatía Diabética

El oxido nítrico puede ser la conexión entre la hipótesis vascular y la metabólica de la retinopatía diabética, la reducción del flujo sanguíneo endoneural y el incremento de los radicales libres asociados a una reducción de la actividad de la sintetaza de oxido nítrico + la hiperactividad de la vía de los polioles son uno de los pasos importantes para el daño en la retina.

ALPHA LIPOICO

Previene daño endotelial

Bioquímica

AAL AAL

AAL= Ácido Alpha Lipoico

RETINOPATIA DIABETICA GRADO ISIN ALPHA LIPOICO CON ALPHA LIPOICO

RETINOPATIA DIABETICA GRADO IISIN ALPHA LIPOICO CON ALPHA LIPOICO

Alpha Lipoico en disfunción eréctil

La presencia de sustancias de glucosilación avanzada, la oxidación celular con radicales libres de oxigeno y la desmielinización del sistema nervioso autónomo (SNA) favorecen el daño en la disfunción erectil.

Acido Alpha Lipoico + ArgininaArginina + Citrulina + AAL

Alpha lipoico en pie diabético

El estrés oxidativo es la conexión para el daño muscular y metabólico para la neuropatía diabética, reducción del flujo sanguíneo,

incremento de radicales libres, reducción de la actividad de la sintetasa de oxido

nítrico, hiperactividad en la vía de los polioles, activación del

sorbitol, peroxidación de lípidos, hiperviscocidad, hiperactividad del sistema de coagulación,

Causas de la neuropatía diabéticaRevisión de la patogénesis de la neuropatía diabética. El ácidoAlpha-lipóico interfiere con las anormalidades metabólicas y vasculares.

Interferencia del ácido alpha-lipóico en la Patogénesisde la Polineuropatía Diabética

Anomalías MetabólicasDeficiencia de Insulina Resistencia a Insulina

Anomalías Vasculares

Acido tióctico Acido tióctico

Hiperglicémia Glicación de proteínasPérdida deMioinositol neuronal

Deterioro de actividadNa+/K+- ATPasa

Acido tióctico

Acido tióctico

Acido tióctico

HipoxiaEndo-neurial

Desodencapilar

Radicales libres O2

causan daño nervioso

TransporteAxonal reducido

Atrofia axonalReducción de velocidadDe conducción nerviosa

El ácido alpha-lipóico es una substancia que interfiere específicamente en la patogénesisde DNP. Mejora anomalías de DNP tanto metabólicas como vasculares.

Actividad metabólicaPoliol aumentada

Síntomas

Tiempo

Sintomatología y Función en PNDLos síntomas en los pacientes con PND no tienen relación con la función de los nervios,

los síntomas pueden disminuir mientras que la causa de la enfermedad continua.

Función de los nervios

Fuente: Rustem Samigullin Designing the Clinical Trials in Diabetic Neuropathy. New Studies of Alpha-lipoic Acid

Evolución natural

El ácido Alpha Lipoico es capaz de prevenir y tratar la complicación más frecuente y grave: LA NEUROPATÍA DIABÉTICA

Pie con daño

Axón con rotura de capa de mielina

Axón con inflamación y compresiónde los vasos sanguíneos (hipoxia)

Pie sin daño

Axón con capa de mielina normal

Vasos sanguíneos sin daño(oxigeno normal)

El ácido Alpha Lipoico es capaz de prevenir y tratar la complicación más frecuente y grave: LA NEUROPATÍA DIABÉTICA

Piquetes dolorosos

Ardor quemante

Parestesias - toques

Entumecimiento y piquetes

Nervio y axónregenerado

Nervio y axón afectado

CO-FACTORES

1.- L-Carnitina

Metabolito mitocondrial que facilita el movimiento de ácidos grasos dentro de la mitocondria para la obtención de energía y Acetil Co-A, llegando a reducir y mantener el peso en pacientes con obesidad o sobrepeso.

CO-FACTORES

2.- Biotina

Cofactor que carboxila piruvato, Acetil Co-A, propionil Co-A y b-metilcrotionil co-A mejorando la utilizacion de glucosa y grasas que se obtienen en la dieta teniendo sinergismo con el AAL y la L-carnitina para mejorar niveles sanguineos de glucosa, estabilizar metabolismo lipidico, reducir la resistencia a la insulina y obtener una regeneracion mas rapida de la celula nerviosa.

CO-FACTORES

3.-Acido Gamma Linolenico

Producto final del acido linoleico, funciona de sosten en la membrana lipidica neural y junto con el sinergismo del AAL regenera rapidamente la membrana neural llevando a un correcto aporte sanguineo del nervio y por consecuencia disminuir el dolor, el umbral a la sensacion del frio y calor, mejorar reflejos tendinosos y fuerza muscular debido a un correcto equilibrio entre prostaglandinas y leucotrienos.

L-arginina

Principal precursor del oxido nítrico el cual es un elemento vasodilatador , que actúa en afecciones cardiovasculares como hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, insuficiencia vascular periférica y DISFUNCION ERECTIL.

Citrulina

Precursor de la L-arginina que también tiene como finalidad producir Oxido Nitrico. Al combinar L-Arginina mas citrulina se logra un efecto sinergico potenciando el efecto vasodilatador del oxido nitrico.

PRESENTACIONES

PRESENTACIONES

Acido Alpha Lipoico 300 mgs

•Acido Alpha Lipoico 150 mgs•L-carnitina 250 mgs•Biotina 333 mcgs

PRESENTACIONES

•Acido Alpha Lipoico 300 mgs•L-carnitina 500 mgs•Biotina 333 mcgs

•Acido Alpha Lipoico 300 mgs•L-carnitina 500 mgs•Biotina 3000 mcgs

PRESENTACIONES

•Acido Alpha Lipoico 300 mgs•Biotina 5000 mcgs

•Acido Alpha Lipoico 200 mgs•Acido Gamma Linolenico 40 mgs

PRESENTACIONES

•Acido Alpha Lipoico 300 •Acido Gamma Linolenico 400 mgs

•Acido Alpha Lipoico 100 mgs•L-arginina 833 mgs•Biotina 333 mcgs

PRESENTACIONES

•Acido Alpha Lipoico 70 mgs •L-arginina 600 mgs•Citrulina 50 mgs