Acidemias orgánicas

Carreón Galván Estefanía Berenice

González Avalos Raymundo Moisés

Introducción

• Acúmulo de ácidos orgánicos en tejidos y fluidos del organismo (plasma, LCR y orina).

• Causas:

– Producción en cantidades excesivas

– No degradación adecuada

• Desajuste en procesos bioquímicos intracelulares

Introducción

• Ácidos orgánicos (carboxílicos)

– Metabolizan a productos no ácidos

– Excretan por la orina

ANORMALIDAD

Acumulación = aumento de hidrogeniones y acidosismetabólica.

Acúmulo de ácidos orgánicos

1. Enfermedades adquiridas : aumento ácidoláctico y cetoácidos.

1. Hipoxia

2. Descompensación diabética

2. Errores congénitos del metabolismo1. Deficiencia metabolización propionil CoA

2. Deficiencia enzimática especifica en el catabolismode los a.a de cadena ramificada: leucina , valina eisoleucina.

1. Enfermedad de jarabe de arce : Aciduria

Tratamiento

• Urgencia vital Evitar secuelas irreversibles

• Individualizar al paciente en relación a su situación clínica.

Tratamiento fase aguda sin diagnóstico establecido

• Deterioro metabolico

1) Medidas generales de sostén

• UCI : monitorización y cateterización central

• Hidratación : Líquidos abundantes 200 ml/kg/díaprimeras 24 horas

• Diureticos : uresis > 1ml/kg/hora

• Mantener nivel hidroelectrolítico

– No soluciones hipotonicas = Edema cerebral

1) Medidas generales de sostén

• Corrección lenta acidosis

– pH >7.2 = Bicarbonato

• Evitar : Hipernatremia / Alcalosis = Toxicidad del amonio

• Soporte circulatorio y respiratorio

• Tx infecciones intercurrentes

– Evitar catabolismo y disbalance metabolico

2) Medidas nutricionales

• Hasta no tener dx especifico = suspender aporte proteíco

– No mas de 48-72 horas

– Reintroducir nivel amonio <80 μmol/L y descenso ácidos orgánicos.

– Mezclas exentas de a.a problema

2) Medidas nutricionales

• Adecuado aporte calórico = ANABOLISMO

– 1° = Parenteral : 100 cal/kg/día (hasta 150)

– Soluciones glucosadas con electrolitos

– Lípidos

– Evitar hiperglucemia = Insulina .05-.2 u/kg/hora.

– Via enteral (MEJOR OPCIÓN)

3) Eliminación de toxinas forma rápida

• Diuresis forzada

• Exanguino transfusión

• Hemofiltración

• Dialisis

4) Valorar respuesta a grandes dosis de vitaminas

COFACTORES

• Biotina 20 g/día IM u VO (Def carboxilasa)

• Riboflavina 100-200 mg/día (B-oxidación)

• Tiamina 300 mg/día (Enf de la orina con olor a jarabe de arce)

• Hidroxicobalamina 1mg/día (Acidemiametilmalónica)

5) Medidas especiales

• L-carnitina (desintoxicante gpos propionicos)– Libera CoA , restaura síntesis ADN

– 100-400 mg/kg/día

• Glicina (disminuye ácidos orgánicos)– Excretados como acilcarnitinas

– 250-600 mg/kg/día

• Metronidazol (reduce producción propiónico)– Bacterias intestinales productoras

– 20 mg/kg/día

Tratamiento de mantenimiento

• Evitar acumulo de productos tóxicos (aporte proteíco adecuado).

• Adecuada nutrición = Buen anabolismo

– Crecimiento y desarrollo

– Catabolismo = movilización proteínas intracelulares

– Toma oral , frecuente, natural

– Vitaminas

¿ Tratamiento excesivo ?

• Deficiencia proteíca

– Pérdida de apetito

– Vómito

– Anomalías piel

– Anemia

– Fallo de medrar

Plasma : aumento de transaminasas y metabolitos

¿Tratamiento insuficiente?

• Fallo de medrar

• Vomitos

• Letargia

• Hipotonía muscular

• Hiperventilación

Cetoacidosis, anemia, neutropenia, trombopenia, descenso carnitina libre, aumento acilcarnitinas en plasma, aumento metabolitos especiales en orina.

Reducir proteínas naturalesIncremento calorías

Uso carnitinaUso de metronidazol

Seguimiento

• Colaboración médico-padres familia

• Atención primaria – especializada

• Controles clínicos – bioquímicos

Seguimiento

• Evaluación:– Crecimiento y desarrollo

• Curva estáturo-ponderal• Perimetro craneal• Masas musculares • Pliegues cutaneos

– Bioquimicamente• Estado nutricio• Estabilidad metabolica

– Ácido base– Glucemia– Cetonas en orina – Metabolitos especiales – Niveles preprandiales de a.a restringidos – Urea alta ? = excreción endógena !

Valoraciones

Neurológica

Hepática

Renal

Cardiológica

Mineralización ósea

Fenilcetonuria

• Error congénito del metabolismo

• Carencia : Enzima fenilalanina hidroxilasa

• Incapacidad de metabolizar el aminoácidotirosina a partir de fenilalanina en el hígado.

• Patrón de herencia autosómica recesivo

• Hiperfenilalaninemia.

• Intoxicación (fenilpiruvato) SNC

Historia natural enfermedad

• Primeros meses = Aparentemente sanos

• 3-6 meses = Pérdida de interés por el entorno

• Año = Retraso importante desarrollo

Retraso psicomotor, cuadros psicóticos de tipo autista, convulsiones, síndrome de West,

convulsiones generalizadas y un eczema facial muy rebelde.

Apariencia física:

• Cabello claro

• Piel clara

• Olor a paja mojada

Generalidades

• Dx: Tamiz neonatal ampliado• 1 / 10000 RN• Norteamerica 2-6 casos / 100.000 habitantes• Matrimonios consanguíneos• Elevación en el plasma de la fenilalanina hasta un

nivel 30 veces superior al normal y por laexcreción de ácido fenilpirúvico por la orina.

• ¿Vómitos en primeros meses de vida?¿Irritabilidad inacostumbrada? ¿Olordesagradable corporal? ¿Dentición 11vo mes?

Diagnostico

• Positividad de la prueba del cloruro férrico en la orina.