acercándonos al párkinson, un recorregut per totes les seves característiques
TRANSCRIPT
![Page 1: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/1.jpg)
Apropant-nos al PàrkinsonSara Torres EsquiusGrau de Genètica –UAB-
Presentació 2n Batxillerat científic de l’IES Emperador Carles 2015
![Page 2: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/2.jpg)
ÍNDEX• Història• Què és i com afecta?• Característiques• Diagnòstic• Causes• Evolució• Tractaments actuals• Tractaments en investigació
OBJECTIU: Conèixer millor la malaltia de Pàrkinson
![Page 3: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/3.jpg)
Història del Pàrkinson• Descobert per James Parkinson 1817
en assaig: Paràlisi Agitant
• Malaltia que escapa del coneixement general, vol servir d’estímul per noves generacions
• A 1862 Jean Martin Charcot li posa nom
• Però ja antecedents sistema mèdic de laIndia Ayurdeva com a Kampavata
Wikipèdia.
![Page 4: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/4.jpg)
Què és el Pàrkinson?
• Forma més comú del Parkinsonisme
• Malaltia neurodegenerativa afecta sistema nerviós central
• Mort neurones dopaminèrgiques susbstància negra
neurosciencenews.com
PARKINSONISME
Pàrkinson idiopàtic. 80% dels casos parkinsonismeMalaltia de Pàrkinson
Malaltia etiologia ambiental (Medicaments, toxines, tumors cerebrals etc.)
Pàrkinson secundari
La més similar al Pàrkinson idiopàtic però té altres desordes degeneratius i pitjor pronòstic
Sindrome de” Pàrkinson Plus”
Alzehimer, Malaltia de Wilson, Malaltia de Huntington, demència frontotemporal, etc.
Desordres heterodegenerati
us
noticias.ufsc.br
![Page 5: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/5.jpg)
Què és el Pàrkinson?• Disminució neurotransmissor dopamina patrons anormals
activació nerviosa• Primers símptomes hem perdut 60-80% neurones dopaminèrgiques
Imatge modificada de : www.ipsante.com
![Page 6: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/6.jpg)
Com afecta el Pàrkinson
• Segona malaltia neurodegenerativa més freqüent
• 2% majors 65 anys afectats
• 1/5 menors 50 anys
• 150.000 a Espanya
• Es calcula en 2030 DOBLAR
les xifres
![Page 7: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/7.jpg)
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Tremolor en repòs1
Bradicinesia2
Rigidesa3
Inestabilitat postural4
Postura flexionada5
Congelació6
![Page 8: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/8.jpg)
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Tremolor en repòs1
• Tremolor involuntari 4-6Hz
• 70% pacients
• Desapareix en moviment
www.nyosalud.es
![Page 9: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/9.jpg)
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Bradicinesia2
• Lentitud realitzar moviments voluntaris
• Depèn estat emocional pacient
www.demedicina.com
![Page 10: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/10.jpg)
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Rigidesa3
• Increment de resistència
• Signe de roda dentada
http://neurologicaltx.medicalph.com/
![Page 11: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/11.jpg)
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Inestabilitat postural4
• Pèrdua reflexos posturals
• Falta equilibri
• Caigudes
![Page 12: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/12.jpg)
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Congelació5
• Bloqueig en la marxa o en una acció
• Peus enganxats al terra
www.hdwalls.xyz
![Page 13: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/13.jpg)
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS
Postura Flexionada6
• Tronc, cap i 4 extremitats endavant
• A més deformacions mans i peus
• Deformacions esquelètiques
Doherty et al. Postural deformities in Parkinson’s disease- The Lancet Neurology
![Page 14: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/14.jpg)
Característiques clíniques
SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES NO CARDINALS
• Parla distorsionada
• Discinesias
• Disfagia
• Micrografia
• Mask-like expresion
• Acceleracions indesitjades
• Problemes neuro-oftalmològics
![Page 15: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/15.jpg)
Característiques clíniques
• Trastorns del son
• Restrenyiment
• Canvis humor
• Disfunció erèctil
• Disfunció esfínter
• Fatiga
• Depressió
• Ansietat
• Demència
• Al·lucinacions
SÍMPTOMES NO MOTORS
![Page 16: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/16.jpg)
Diagnòstic
• Diagnòstic basat en característiques clíniques i examen neurològic (UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank)
• Presència símptomes característics• No presència símptomes excloents • Resposta a levodopa
• Proves de recolzament• Anàlisi laboratori• Neuroimatge• Examen neurofisiològics
![Page 17: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/17.jpg)
Causes
• Causes no conegudes• Malaltia multifactorial• Interaccions complexes
La genètica carrega l’armai l’ambient dispara
![Page 18: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/18.jpg)
Causes ambientalsFACTORS DE RISC
• Edat
• Sexe
• Ocupació
• Exposició a pesticides
• Exposició a metalls
• Lloc de residència
• Traumatismes cranials
www.npic.orst.edu
www.pixabay.com
www.demedicina.com/
![Page 19: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/19.jpg)
Causes ambientalsFACTORS DE PROTECCIÓ
j
• Exercici
• Cafeïna
• Nicotina
• Dieta
• Vitamina D
• Medicaments antiinflamatoris
www.nonsprecare.it
www.pixabay.com
www.neuroespacio.com
![Page 20: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/20.jpg)
Causes genètiques
• 90% casos esporàdics• 10% casos historia familiar
• Crucial per estudi gens associats amb Pàrkinson familiar• Molts gens relacionats• Gens descoberts implicats en casos esporàdics
parkinsonargentina.blogspot.com
![Page 21: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/21.jpg)
Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantα-SINUCLEINA• Participa en les sinapsis neuronals• Involucrat en producció i transport de dopamina• Paper en aprenentatge, transport vesicular, etc.
Proteïna petita quan està alterada tendeix a agregar
Forma cossos de Lewy
![Page 22: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/22.jpg)
Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantα-SINUCLEINA• Malaltia greu i a edats primerenques• Mutacions puntuals• Mutacions per amplificació de còpies
• 2 còpies no malaltia• 3 còpies Pàrkinson als 49 anys Esp. de vida: 16 anys• 4 còpies Pàrkinson als 39 anys Esp. de vida: 9 anys
![Page 23: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/23.jpg)
Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantLRRK2• Dardarina (dardar=tremolor)• Proteïna quinasa• Funcions sinapsis, manteniment mitocondri, autofàgia i traducció
proteica
![Page 24: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/24.jpg)
Causes genètiquesGens d’herència autosòmica recessiva
• Vies relacionades• Inici primerenc malaltia
PARKIN Ubiqüitina reciclatge proteïnes
PINK1 Ajuda a protegir al mitocondri de l’estrès oxidatiu
DJ-1 Funció no molt coneguda. Ajuda a protegir cèl·lula estrès oxidatiu
![Page 25: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/25.jpg)
Evolució de la malaltia
Escala de Honenh y Yarh per valorar la progressió i gravetat
Estadi 0 No hi ha signes de la malaltia
Estadi 1 Malaltia unilateral
Estadi 2 Malaltia bilateral sense alteracions a l'equilibri
Estadi 3 Malaltia bilateral de lleu a moderada amb inestabilitat postural. Físicament independents
Estadi 4 Incapacitat greu. Pot caminar o estar en peu
Estadi 5 Cadira de roda permanent, o al llit si no te ajuda
![Page 26: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/26.jpg)
Tractaments actuals
• No hi ha cura definitiva• Tractaments simptomàtics
FARMACOLÒGIC
CIRURGIA
REHABILITACIÓ
![Page 27: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/27.jpg)
Tractaments actuals
• Dopamina no pot travessar barrera hematoencefàlica • Administrem substituts o precursors
LEVODOPA• Precursor dopamina• Gold standard des d’anys 60
FARMACOLÒGIC
![Page 28: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/28.jpg)
Tractaments actuals
L-DOPA + Inhibidors de la decarboxilasa (iDDC )
• Evitar efecte carboxilasa en la resta del cos, Levodopa cervell
• Carbidopa o Bencerazida.
FARMACOLÒGIC
![Page 29: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/29.jpg)
Tractaments actuals
L-DOPA + Inhibidors de la COMT
• COMT (catecol-O-metiltransferasa) transforma levodopa en 3-OMD (3-O-metildopa) levodopa desaprofitada
FARMACOLÒGIC
![Page 30: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/30.jpg)
Tractaments actuals
LEVODOPA + INHIBIDORS DESCARBOXILASA + INHIBIDORS DE LA COMT
FARMACOLÒGIC
www.epda.eu.com
![Page 31: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/31.jpg)
Tractaments actuals
Complicacions de la levodopa a llarg termini
• Fluctuacions motores• Fenomen wearing off• Resposta “on-off”• No resposta “on”
• Discinèsies• Discinèsies “on”• Discinèsies disfàsiques• Distonia precoç matutina
FARMACOLÒGIC
![Page 32: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/32.jpg)
Tractaments actualsFARMACOLÒGIC
•Estimulen els receptors de dopamina
Agonistes dopaminèrgics
•Alcaloides de belladona , tremolor i rigidesa, no sabem com funciona
Anticolinèrgics
•Agente antiviral. No sabem com funciona però millora transmissió dopamina
Amantadina
![Page 33: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/33.jpg)
Tractaments actuals
• No primera opció
• Pacients amb malaltia avançada i complicacions de levodopa
• Equips multidisciplinaris especialitzats
QUIRÚRGIC
![Page 34: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/34.jpg)
Tractaments actuals
PALIDOTOMIA• Destrucció de les cèl·lules del “glòbul pàl·lid” del cervell que estan
sobreactivades en el Pàrkinson
• Milloren les discinèsies• Milloren tremolors i bradicinèsies
• Risc hemorràgia cerebral• Lloc d’intervenció òptim desconegut• Limitar futurs tractaments• Nervi òptic proper
QUIRÚRGIC
www.lookfordiagnosis.com
![Page 35: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/35.jpg)
Tractaments actuals
ESTIMULACIÓ CEREBRAL PROFUNDA
• Implantar elèctrodes que es connecten amb un generador elèctric
• Estimulen diferents zones
• Es redueixen símptomes• Ajustable• Reversible
• Hemorràgia cerebral al punxar• Recanvi bateria• Problemes de parla o visió (2-4%)
QUIRÚRGIC
ELECTRODE
CONNECTOR
BATERIA medcitynews.com
![Page 36: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/36.jpg)
Tractaments actuals
• Fisioteràpia
• Logopèdia
• Psicoteràpia
REHABILITACIÓ
www.parkinsonmadrid.org
![Page 37: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/37.jpg)
Tractaments en investigació
![Page 38: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/38.jpg)
Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA• Ús de gens com a teràpia Quins?• Introduir gens dins la cèl·lula a partir d’un vector• Dos tipus principals:
Teràpia gènica IN VIVO vs. EX VIVO
biunix.wordpress.com
![Page 39: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/39.jpg)
Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA• Introducció dels gens per vectors:• Vectors virals
• Vectors no virals• Liposomes• Plasmidis• DNA nuu per mètodes físics
Integratius No integratius
![Page 40: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/40.jpg)
Tractaments en investigació
TERÀPIA GÈNICA EN PÀRKINSONNo coneixem els gens exactes No podem aturar mort cel·lular
1. Administrar factors de creixement i supervivència• Gen Neurturin, factor supervivència cèl·lules nervioses
2. Retornar activitat àcid gamma aminobutíric (GABA)• Gen GAD, enzim necessari per la producció de GABA
3. Induir altres cèl·lules nervioses a produir dopamina• Gens TH, AADC, GCH1, necessaris per produir dopamina
3 Teràpies principals
![Page 41: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/41.jpg)
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR• Introducció de cèl·lules en un organisme• Basat en cèl·lules mare
![Page 42: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/42.jpg)
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR• Stemm Cell Totipotent• Stemm Cell Pluripotent• Stemm Cell Multpotent
![Page 43: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/43.jpg)
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR• Stem Cell pluripotents induïdes (iPSC)
![Page 44: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/44.jpg)
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULAR EN PÀRKINSONAntecedents: Transplantament neurones fetals dopaminèrgiques• Resultats contradictoris• Implicacions ètiques
![Page 45: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/45.jpg)
Tractaments en investigacióTERÀPIA CEL·LULARNoves investigacions
Derivades d’un embrióDiferencien a neurones dopaImplicacions ètiquesFormació de tumors
Diferenciar cèl·lules pacient en cèl·lules dopaminèrgiquesDescobert recentmentPoc eficaç
Diferenciar cèl·lules pacient en cèl·lules neuronalsDe neurona passar a dopaBaixa eficiència
Reprogramar cèl·lules del pacient en iPSCDerivar iPSC a neurones dopaNo problema ètic. No rebuigFormació de tumors
![Page 46: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/46.jpg)
Tractaments en investigació
TERÀPIA CEL·LULARTRANSEURO• Consorci Europeu de Teràpia cel·lular en Pàrkinson
![Page 47: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/47.jpg)
Conclusions• Malaltia que afecta al 2% de majors 65 anys, però no exclusiva de
persones grans
• Hi ha una mort neuronal a la substància negra del cervell que
comporta una pèrdua de dopamina
• Presenta símptomes motors i no motors
• No hi ha prova de diagnòstic, diagnòstic basat en símptomes
• No es coneixen encara les causes: Malaltia multigènica interacció de
gens i ambient
• Millor tractament: tractament farmacològic amb levodopa... Però
molts problemes
• Nous tractaments en investigació: Teràpia gènica i Teràpia cel·lular
![Page 48: Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042608/55c91331bb61eb30258b4594/html5/thumbnails/48.jpg)
Moltes gràcies
Alguna Pregunta