académie nationale de pharmacie - les effets indésirables · 2019-10-02 · vaccins anti-hpv et...
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23 JANVIER 2019
Vaccins, Vaccination HPV« Les effets indésirables »
Liliane Grangeot-KerosAcadémie nationale de Pharmacie
L’ auteur déclare n’avoir aucun conflit d’intérêtsen relation avec cette présentation
Les effets indésirables
Réaction nocive et non voulue suspectée d’être due a un médicamentsurvenant dans les conditions d’utilisation conforme ou non
conforme aux termes de l’autorisation ou de l’enregistrement du médicament y compris en cas d’usage hors-AMM, de surdosage, de
mésusage, d’abus, d’erreur médicamenteuse, d’interaction, lors d’une prise pendant la grossesse, l’allaitement et lors d’une
exposition professionnelle.
Bonnes pratiques de pharmacovigilance, Février 2018
Les effets indésirables
Est-ce que les vaccins entraînent des EI graves ?
Nécessité de preuves scientifiquement établiesNe pas confondre temporalité et causalité
Importance de la pharmacovigilance/des études pharmaco-épidémiologiques
Les effets indésirables
Incidence des EI graves
Attention aux « fake news / infox »
Japon 2010: vaccination gratuite proposée aux jeunes filles âgées de 12-16 ans
Avril 2013: inclusion de la vaccination HPV dans le programme national
Juin 2013: suspension de la recommandation de vaccination
after unconfirmed reports of adverse events following vaccination appeared in the media
Janvier 2014: investigations aucune preuve que les EI soient liés à la vaccination
Maintien de la suspension de la recommandation de vaccination
Sapporo
Les effets indésirables
Vaccination 3 doses: 75 % 0.6 % Hanley SJB. et al. Lancet 2015; 385: 2571
Effets indésirables
Mars/avril 2014- Vaccination des petites filles a l’école
(grade 4 = CM1; ≥ 9 ans) - Vaccinées: 353 564 (86,6 % des élèves)- Nombre d’écoles participantes: 15 620
EI- À très court terme après la 1ère dose- 10 EI (0,003 %)- EI mineurséruption cutanée, douleurs, vertiges,
fièvre, douleurs abdominales, nausées, Syncope…
Delany-Moretlwe S. et al. Glob health Sci Pract. Aug 2018: 1-14
It's a matter of life and death. If you have a daughter or granddaughterof 9 years old please listen very carefully.
The schools are giving out permission forms to have these 9 year oldgirls vaccinated against a virus called HPV.
You should under NO circumstances do this! The vaccine is unstable.
32 women died in the U.S. from the vaccine. It's still in the experimental phase and not reliable.
Please moms! If you love your daughters. Refuse! You may.The government cannot force you. Please warn everyone.
« Infox » par SMS
Réunion du Comité consultatif mondial pourla sécurité des vaccins (GACVS) 7-8 juin 2017
Homologation du vaccin HPV: 2006doses distribuées: > 270 millions
GACVS: Examens des données d’innocuité 2007, 2008, 2009, 2013, 2014, 2015
Stade précoce:risque d’anaphylaxie: 1,7 cas par million de dosessyncope: réaction courante a l’injection (stress, anxiété)
Wkly Epidemiol Rec 2017;92:393-404
En 2017, nouvelle revue systématique des EI graves, commanditée par l’OMS:Pas de différence de taux d’EI graves chez les personnes exposées et non exposées au vaccin anti-HPV
GACVS a considéré le vaccin anti-HPV comme extrêmement sûr
Étude ANSM/Assurance Maladie
Vaccins anti-HPV et risques de maladies auto-immunes: études pharmaco-épidémiologiqueRapport final-Septembre 2015
Risques de maladies auto-immunes
Population: - jeunes filles âgées de 13 à16 ans- 840 000 vaccinées [Gardasil ®, HPV 6,11,16,18 (93 %) ou Cervarix ®, HPV 16,18 (7 %)]
1,4 million non vaccinées
Analyse de la fréquence de survenue de maladies auto-immunes(14 types de pathologies)
Sclérose en plaques, syndrome de Guillain-Barré, lupus, sclérodermies, vascularites, polyarthrite rhumatoïde/arthrites juvéniles, myosites, syndrome de Gougerot-SjögrenMaladies chroniques inflammatoires de l’intestin, maladie cœliaque, purpura thrombopénique immunologique, diabète de type 1, thyroïdites, pancréatites
Étude ANSM/Assurance Maladie
Vaccins anti-HPV et risques de maladies auto-immunes: études pharmaco-épidémiologiqueRapport final-Septembre 2015
Risques de maladies auto-immunes
Durée moyenne du suivi- Jeunes filles non vaccinées: 25,3 mois- Jeunes filles vaccinées: 19,8 mois
Résultats1 à 2 cas supplémentaires de syndrome de Guillain-Barré (SGB)
Pour 100 000 jeunes filles vaccinées
Angleterre Période 2008-2016 Bivalent puis quadrivalent à partir de 2012 3 doses 10,4 millions de doses administrées
101 épisodes de Guillain-Barré
Pas d’augmentation significative du risque:- quelle que soit la dose vaccinale (1ère, 2ème ou 3ème) - dans aucune des périodes à risque évaluées (3, 6, 12 mois)- quel que soit le vaccin (bi-ou quadrivalent)
Andrews N. et al. Vaccine 2017;35:1729-32
SGB
Réunion du Comité consultatif mondial pourla sécurité des vaccins (GACVS) 7-8 juin 2017
États-UnisSGB
Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS) Vaccine Safety Datalink (VSD)
Données obtenus suite a l’administration de:- 60 millions de doses (VAERS)- 2,7 millions de doses (VSD)
Aucune association entre vaccin HPV et SGB identifiée
Réunion du Comité consultatif mondial pourla sécurité des vaccins (GACVS) 7-8 juin 2017
SGB
Études britanniques et américaines
Un risque supérieur à 1 cas par million de doses peut être exclu
Réunion du Comité consultatif mondial pourla sécurité des vaccins (GACVS) 7-8 juin 2017
Vaccin HPV et maladies démyélinisantes
Mouchet J. et al. Pharmacol Res 2018; 132: 108-18
Sclérose en plaques, névrite optique, SGB
Méta-analyse: (11 articles): études de cohortes, études cas-témoins…
Études de 6 cohortes: 26 852 890 sujets2 753 578 vaccinés, 24 099 312 non vaccinés
ConclusionAucune évidence d’un risque accru de maladies démyélinisantes
dû à la vaccination HPV
Vaccin HPV et maladies auto-immunes
Pas d’augmentation du risque de maladies auto-immunesliée à la vaccination HPV
L. Grimaldi-Bensouda et al. J. autoimmunity, 2017; 79: 84-90
France
Étude prospective 2008-2014
jeunes filles/femmes de 11 à 25 ans: cas: 478 avec maladies auto-immunes; témoins: 1 869 sans maladies auto-immunes
maladies auto-immunes: sclérose en plaques, connectivites, SGB, diabète de type1, thyroidite auto-immune, purpura thrombopénique idiopathique
Vaccin: HPV-6,11,16,18 (95,3 %); HPV-16,18 (4,7 %)
Vaccinées: cas: 10,9 %; témoins: 22,5 %
Vaccin HPV et maladies auto-immunes
Genovese et al. J Prev Med Hyg 2018; 59: E194-E199
HPV vaccine and auto-immune diseases: Systematic review and meta-analysis of the litterature
Six études analysées ( 3, vaccin bivalent; 3, vaccin quadrivalent)Qualité de la méthode évaluée: "score de Jadad" (0 à 5) 3 ou 4 pour 4/6 études
243 289 vaccinés; 248 820 non vaccinés- Âge variable selon les études (9 à 26 ans)
Pas de corrélation entre maladies auto-immunes et vaccination HPV(pooled 0R 1.038, 95 % CI 0.689-1.562)
Effets indésirables: vaccin bivalent
Skufca J. et al. Vaccine 2018; 36: 5926-33
Finlande
Programme national de vaccination 2013:Cervarix® 3 doses, 11-13 ans (rattrapage 14-15 ans)
Période d’étude: 2002-2016: comparaison filles / garçons (non vaccinés)
2013-2016: comparaison filles vaccinées / non vaccinées(134 615 V/105 990 NV)
EI sélectionnés parmi les EI notifiés: 38 (maladies auto-immunes et autres
pathologies)
RésultatsPas d’augmentation du risque d’effets indésirables
Effets indésirables: vaccin quadrivalent
Arana J. et al. Vaccine 2018; 36:1781-8
États-Unis (VAERS) 2009-2015
Résultats
Nombre de cas d’EI: 19 760 327/million de doses de 4vHPV distribuées; 19/million de doses de « serious reports »
jeunes filles: 60,2 % jeunes garçons: 17,2 % sexe non mentionné: 22,6 %
EI étourdissements, syncopes et réactions au site d’injection: 94,2 % maux de tête, fatigue, nausées
Cause of death (29) N (%)
Cardiac disorders 9 (31.0)
Arrhythmia 3
Myocarditis 2
Congenital subaortic membrane 1
Eosinophilic myocarditis 1
Hypertrophic cardiomyopathy 1
Chronic epicarditis 1
Nervous system disorders 5 (17.2)
Sudden unexpected death in epilepsya 4
Amyotrophic lateral sclerosis 1
Infections and infestations 5 (17.2)
Group A Streptococcal sepsis 2
Acute peritonitis 1
Pneumonia 1
HIV cerebral vasculitis 1
Psychiatric disorders 4 (13.8)
Suicide 4
Blood and lymphatic malignancy or disorder 2 (6.9)
Leukemia 1
Immune thrombocytopenic purpura 1
Other MedDRA System Organ Class 4 (13.8)
Hepatobiliary disorders (Acute hepatic necrosis) 1
Injury, poisoning and procedural complications (Diphenhydramine intoxication) 1
Vascular disorders (Pulmonary embolism) 1
Neoplasm- malignant (Cerebellar tumor) 1
Effets indésirablesvaccin nonavalent (HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58)
Méta-analyse (août 2016) incluant le vaccin nonavalentEffets indésirables d’intérêt particulier (AESI)109 études (15 études en population)2,5 millions de sujets vaccinés6 pays
Résultats Réaction au point d’injection un peu plus fréquente avec le vaccin
nonavalent comparé au vaccin quadrivalent
Pas d’augmentation des AESI incluant:- les maladies demyélinisantes- l’algodystrophie sympathique réflexe- le syndrome tachycardique orthostatique postural
Philips A. Drug Saf, 2018;41: 329-46
Ne pas confondre simultanéité des évènements
et liens de causalité
Conclusions
Conclusions
Continuer les investigations
Pharmacovigilance Études pharmaco-épidémiologiques
Rôle des médias
Essentiel
Attention aux scoops souvent préférés aux messages scientifiques !!!
Conclusions
Conclusions
"Please moms! If you love your daughters. Refuse!"
S’il vous plaît! Si vous aimez vos enfants/petits enfants,
faites-les vacciner !