abúzusok - kokikoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 abuzusok... · • designer drogok:...
TRANSCRIPT
![Page 1: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/1.jpg)
Abúzusok
Dr. Aliczki Manó, Ph.D.
MTA KOKI, Magatartás Neurobiológiai Osztály
A viselkedés neurobiológiája és farmakológiája | 2016. február 25.
![Page 2: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/2.jpg)
Bevezetés
(drog/szer)abúzus: rekreációs célból használt pszichoaktív szerek olyan mértékű és/vagy jellegű fogyasztása, mely káros hatásokat fejt ki a felhasználóra és/vagy környezetére
WHO adatok szerint jelentős, világméretű probléma:
alkohol
• fogyasztás: átlagosan évi 6,2 l tiszta alkohol!!! (2010); lakosság 16% komoly, epizódikus alkoholfogyasztás
• káros hatások: az összes haláleset 5,9%-a (férfi: 7,6%, nő 4%); betegségek és sérülések 5,1%-a (2012)
egyéb pszichoaktív szerek
• fogyasztás: 155-250 millió szerhasználó (16-65 év közötti népességének 3,5-5,7%-a) (2008); 129-190 millió kannabiszfelhasználó, ezt követik az amfetamin jellegű stimulánsok, kokain, opiátok
• káros hatások: a betegségek 0,7%-a opiátfelhasználásra visszavezethető; a GDP kb 2%-a, mint „szociális költség”
MIÉRT CSINÁLJUK? HOGY MŰKÖDIK?
![Page 3: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/3.jpg)
1. Az abúzusok magatartási alapjai
2. Az abúzusok anatómiai és élettani alapjai
3. Drogok
4. Dependencia és addikció
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
Abúzusok
![Page 4: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/4.jpg)
1. Az abúzusok magatartási alapjai
2. Az abúzusok anatómiai és élettani alapjai
3. Drogok
4. Dependencia és addikció
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
Abúzusok
![Page 5: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/5.jpg)
1. Az abúzusok magatartási alapjai: motiváció, jutalom
TÚLÉLÉSCÉLOK
(táplálék, reprodukció, predátor elkerülése)
viselkedés
EGYEDmotivációs állapot kiváltása
Motivációs állapot• pozitív (jutalom) vagy negatív (averzió)
Jutalom• viselkedési reakció befolyásolása
• más viselkedések gátlása
• jutalom asszociációja az adott viselkedési válasszal (tanulás)
• öröm (emocionális komponens asszociációt növeli)
X X
![Page 6: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/6.jpg)
1. Az abúzusok magatartási alapjai: jutalomhoz kötött tanulás
Asszociációs tanulás (klasszikus kondicionálás)
UCS (unconditioned stimulus)
NS (neutral stimulus)
CS (conditioned stimulus)
UCS válasz
NS -
1.
CS válasz3.
Ivan Pavlov (1849-1936)
kondicionálás
2. UCS válasz+NS
stimulus prediktív értéke
válasz• jutalom akarása („vágy”)
• jutalomhoz vezető válasz („megszerzés”)
• jutalom elfogyasztása („élvezet”)
Már a stimulusra adott válasz: hatékonyság!
( jutalom értéke)
![Page 7: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/7.jpg)
1. Az abúzusok magatartási alapjai
2. Az abúzusok anatómiai és élettani alapjai
3. Drogok
4. Dependencia és addikció
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
Abúzusok
![Page 8: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/8.jpg)
2. Az abúzusok anatómiai és élettani alapjai: dopaminerg pályák
Nigrostriatális pálya
• substantia nigra dorsalis striatum
• mozgásszabályozás
Mesolimbikus pálya
• ventrális tegmentális area (VTA) nucleus accumbens (nAcc)
• motiváció és jutalom
Mesokortikális pálya
• ventrális tegmentális area (VTA) prefrontális kéreg
• kognitív kontrol, motiváció, emóciók
Tuberoinfundibularis pálya
• hypothalamus hypophysis
• prolaktintermelés szabályozása
![Page 9: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/9.jpg)
2. Az abúzusok anatómiai és élettani alapjai: mesolimbikus pálya
UCS válasz
kondicionálás
UCS válasz+NS
CS válasz
VTA
nAcc
DA
• jutalom fázikus dopaminfelszabadulást indukál a nAcc-ben
• kondicionálás után stimulus is kiváltja
![Page 10: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/10.jpg)
1. Az abúzusok magatartási alapjai
2. Az abúzusok anatómiai és élettani alapjai
3. Drogok
4. Dependencia és addikció
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
Abúzusok
![Page 11: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/11.jpg)
drog • magyar-angol nómenklatúra eltér
• drug: tágabb, exogén bioaktív ágensek, gyógyszerek (lásd: drogéria), pszichoaktív anyagok
• drog: (rekreációs célból használt) pszichoaktív hatóanyagok, „kábítószerek” (inkább jogi fogalom, nem minden drog „kábít”)
• érzékelés, kogníció, emóciók befolyásolása központi idegrendszeri hatás révén
• endogén vegyület hatását „utánozza”/gátolja/serkenti/befolyásolja
• forrás:
• növény/gomba(/állat) (pl. marijuana)
• szintetikus előállítás (szintetikus alapanyagokból vagy kivonás természetes forrásból) (pl. amfetamin, kokain)
• designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációs célú, legálisan hozzáférhető, vagy azokból kivonható, előállítható anyagok/készítmények rekreációs célra való használata (pl. dezomorfin)
• hatás: többnyire elsődlegesen a jutalmazó rendszer aktiválása + mellékhatások
3. Drogok
anandamid
(endogén)
Δ9-tetrahidro-kannabinol
(exogén, növényi)WIN55, 212-2
(exogén, szintetikus)
dopamin
(endogén)
amfetamin
(exogén, szintetikus)
![Page 12: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/12.jpg)
Drogok sokfélesége
„We had two bags of grass, seventy-five pellets of mescaline, five sheets of high-powered blotter acid, a saltshaker half-full of cocaine, and a whole galaxy of multi-colored uppers, downers, screamers, laughers... Also, a quart of tequila, a quart of rum, a case of beer, a pint of raw ether, and two dozen amyls. Not that we needed all that for the trip, but once you get into locked a serious drug collection, the tendency is to push it as far as you can.”
Fear and Loathing in Las Vegas: A Savage Journey to the Heart of the American Dream (Hunter S. Thompson, 1971)
3. Drogok
![Page 13: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/13.jpg)
3.1. Pszichostimulánsok (természetes)
VTA
nAcc
DA
• DA jelátvitel közvetlen serkentése (+ más monoamin hatások)
• eufória, fokozott figyelem, csökkenő reakció idő és étvágy
• szimpatomimetikus toxidróma: tachycardia, hypretenzió, tachypnea,
szorongás, paranoia, hallucinációk, delírium, keringési zavarok,
viszketés (delusional parasytosis)
Kokain• kannabisz után a 2. legelterjedtebb illegális drog
• koka cserje (Erythroxylum sp.)
• crack: szilárd halmazállapot, pipából
szívható (gyorsabban eljut az agyba)
• DAT inhibitor (+NE, 5-HT)
• orvosi felhasználás: lokális fájdalomcsillapítás
Efedrin• kínai csikófark (Ephedra sinica)
• DAT-on át bejut a terminálisba TAAR1 (trace amine
associated receptor 1) receptor aktiválása DA
(vezikulákból, sejtből), transzporterek internalizációja,
transzport megfordítása
• gyenge α–receptor agonista
• orvosi felhasználás: anesthesia során
vérnyomáscsökkenés ellen, obezitás ellen
+
efedrin
DA
Dopamin transzporter (DAT)
Pablo Escobar Tony Montana
Sherlock Holmes
Rober Downey Jr.
+
kokain
X
NE, 5-HT
![Page 14: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/14.jpg)
3.1. Pszichostimulánsok (szintetikus)
• DA felszabadulás közvetlen serkentése (+ más monoamin hatások)
• eufória, fokozott figyelem, csökkenő reakció idő és étvágy
• szimpatomimetikus toxidróma: tachycardia, hypretenzió, tachypnea,
szorongás, paranoia, hallucinációk, delírium
amfetamin• alfa-metil-fenetil-amin
• DAT-on át bejut a terminálisba TAAR1 (trace amine
associated receptor 1) receptor aktiválása DA ürülése
(vezikulákból, sejtből), transzporterek internalizációja,
transzport megfordítása
• erős NE hatás éberség fokozása (dopping, katonai
alkalmazás)
• orvosi indikációk: ADHD, narkolepszia, obezitás
Metamfetamin („speed”)• DAT inhibíció is
• erősebb hatás és abúzus potenciál az amfetaminnál
• neurotoxikus (szürkeállomány pusztulás)
MDMA („ecstasy”)• 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin
• DAT inhibíció + erős 5-HT hatás
• 5-HT: hallucinogén, empatogén-entaktogén
(„love drug”)
VTA
nAcc
DA
DA
Dopamin transzporter (DAT)
Walter White ’90-es évek rave party
++
amfetamin
metamfetamin
MDMA
metamfetamin
MDMAX
NE, 5-HT
![Page 15: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/15.jpg)
3.1. Pszichostimulánsok (designer)
• nAcc DA felszabadulás közvetlen serkentése (+ más monoamin hatások)
• eufória, fokozott figyelem, csökkenő reakció idő és étvágy
• szimpatomimetikus toxidróma: tachycardia, hypretenzió, tachypnea,
szorongás, paranoia, hallucinációk, delírium
mefedron („Kati”)• 4-metil-metkatinon (katinonvegyület)
• amfetaminjellegű hatás
• hidrofil (kevésbé jut át a vér-agy gáton)
• fürdősókban, növény táptalajokban
2-DPMP• 2-diphenil-metil-piperidin vagy dezoxi-pipradol
(piperidinvegyület)
• nincs poláris funkcionális csoport, ezért bontóenzimeknek
kevésbé hozzáférhető
• fürdősókban
VTA
nAcc
DA
DA
Dopamin transzporter (DAT)
++
mefedron
2-DPMP
2-DPMPmefedron
NE, 5-HT
![Page 16: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/16.jpg)
3.2. Szedatív-hipnotikus drogok
VTA
nAcc
DA
• GABAA receptor pozitív allosztérikus modulátorai
• eufória, szorongásoldás
• szedatív, túladagolás letális is lehet (légzés összeomlása)
alkohol (etanol, etil-alkohol)• NMDA receptorok negatív allosztérikus modulátora is
• acet-aldehiddé bomlik (másnaposság)
• metanol, etilén-glikol: hasonló hatások, de mérgező
metabolit (formaldehid, glikoaldehid), ellenszer: etanol
(nagyobb affinitás az alkohol-dehidrogenázhoz)
benzodiazepinek• orvosi indikációk: szorongásos zavarok
barbiturátok• orvosi indikációk: szorongásos zavarok, anesthesia
• állatorvosi indikációk: kisállat eutanázia
• halálbüntetés végrehajtására
muscimol• légyölő galóca (Amanita muscaria)
• mikorrhiza miatt nem termeszthető, ezért kevésbé
jelentős felhasználás
+
Marilyn Monroe
GABA
-
GABAA receptor
Heath Ledger
etanol, benzodiazepinek, barbiturátok, muscimolX
β-end.
µ-opioid receptor
+
Amanita muscaria
![Page 17: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/17.jpg)
• GABAA receptor pozitív allosztérikus modulátorai
• eufória, szorongásoldás
• szedatív, túladagolás letális is lehet (légzés összeomlása)
toluén• NMDA receptor antagonista is (disszociatív hatások)
• ipari felhasználás: higítók, lakkok, ragasztók
hatóanyaga
GHB („Gina”)• gamma-hidroxi-butirát• GHB és GABAB receptor agonista: kis dózis növeli a
DA felszabadulást, nagy dózis gátolja• orvosi indikációk: anesztézia, inszomnia, depresszió• randidrog
3.2. Szedatív-hipnotikus drogok (designer)
VTA
nAcc
DA
-
GABA
-
GABAB receptor
toluén
GHB
X
+
GABAA receptor
GHB receptor
NMDAreceptor
X
![Page 18: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/18.jpg)
3.3. Opiátok (természetes)
VTA
nAcc
DA
GABA
-
µ-opioid receptor
Xmorfium, kodein, tebain
+
• kerti mák (Papaver somniferum) tejnedvében (ópium) lévő alkaloidok
(kb 12% morfium)
• µ-opioid receptor agonisták: erőteljes fájdalomcsillapítás, intenzív
eufória, komoly dependencia potenciál, élettani elvonási tünetek, akár
letális túladagolás (légzés összeomlása)
• K-opioid receptor agonisták: myosis (szűk pupillák),
pszichotomimetikus hatások, akár letális túladagolás (légzés
összeomlása)
morfium• fájdalomcsillapítás
• dorsalis szarv felszálló fájdalompályáját gátolja
kodein• orvosi indikációk: köhögés, hasmenés
• hydrokodon
• designer drogok
• „dirty sprite”
tebain• származékait használják (pl. buprenorfin)
ópium Csáth Géza buprenorfin
K-opioid receptor
![Page 19: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/19.jpg)
3.3. Opiátok (szintetikus)
• µ-opioid receptor agonisták: erőteljes fájdalomcsillapítás, intenzív eufória,
komoly dependencia potenciál, élettani elvonási tünetek, akár letális
túladagolás (légzés összeomlása)
• K-opioid receptor agonisták: myosis (szűk pupillák), pszichotomimetikus
hatások, akár letális túladagolás (légzés összeomlása)
heroin• morfiummá és 6-monoacetil-morfinná bomlik
• erős, gyors hatás (rush)
• orvosi felhasználás: fájdalom, köhögés és
hasmenéscsillapítás
• Speedball: heroin + kokain, mellékhatások leküzdése,
szimpatikus+paraszimpatikus aktiválás, gyakori OD
metadon• enyhébb eufória, lassabb hatás helyettesítő terápia
• NMDA receptor antagonista is opiodokért való vágyat
csökkenti?
• Oroszországban betiltva az orvosi használata
Philip Seymour Hoffmann Jim Morrison
VTA
nAcc
DA
GABA
-
µ-opioid receptor
Xheroin, metadon
+
K-opioid receptor
![Page 20: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/20.jpg)
3.3. Opiátok (designer)
• µ-opioid receptor agonisták: erőteljes fájdalomcsillapítás, intenzív eufória,
komoly dependencia potenciál, élettani elvonási tünetek, akár letális
túladagolás (légzés összeomlása)
• K-opioid receptor agonisták: myosis (szűk pupillák), pszichotomimetikus
hatások, akár letális túladagolás (légzés összeomlása)
dezomorfin („krokodil”)• szintézis a kodeinszármazék α-klorokodidból
• rendkívül erős hatás (~10x erősebb a morfiumnál)
• Oroszországban jelentős felhasználás (kodein recept
nélkül kapható, 2012-től szigorítások)
• házi előállítás: etanol, benzin, vörös foszfor, jód, sósav,
higító
• magas hatóanyagtartalom
• sok visszamaradt szennyeződés a kiinduló anyagokból
szöveti károsodás
VTA
nAcc
DA
GABA
-
µ-opioid receptor
Xdezomorfin
+
K-opioid receptor
![Page 21: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/21.jpg)
3.4. Kannabinoidok (természetes)
kannabinoidok• legelterjedtebben használt (többnyire) illegális pszichoaktív szer
• kenderfajok (Cannabis indica, C. sativa, C. ruberalis)
• marijuana: női virágzat szára, levelei, virága
• hashish: megtermékenyítetlen női virágzat rügyekből kipréselt gyanta
• számos alkaloida, a pszichoaktív hatásokért elsősorban a Δ9-tetrahidro-kannabinol (THC) felel
Bob Marley Snoop Dogg Seth Rogen
Barack
Obama
Bill Gates Morgan
Freeman
Cannabis sativamarijuana hashish
Δ9-tetrahidro-kannabinol (THC)
![Page 22: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/22.jpg)
kannabinoidok• legelterjedtebben használt (többnyire) illegális
pszichoaktív szer
• kenderfajok (Cannabis indica, C. Sativa, C. ruberalis)
• marijuana: női virágzat szára, levelei, virága
• hashish: megtermékenyítetlen rügyekből kipréselt
gyanta
• számos alkaloida, a pszchoaktívhatásokért
elsősorban a Δ9-tetrahidro-kannabinol (THC) felel
• CB1 receptor agonista: endokannabinoid jelátvitel
aktiválása
• eufória, relaxáció, fájdalomcsillapodás, érzékelési
változások, étvágynövekedés
• dependens, de hosszú kiürülés: nincsenek élettani
elvonási tünetek
Preszinaptikus neuron
Posztszinaptikus neuron
+
+
GABA-
3.4. Kannabinoidok (természetes)
VTA
nAcc
DA
+CB1
endokannabinoid
transzporter
-
Lipid prekurzor
AEA/2-AG
Δ9-tetrahidro-
kannabinol (THC)
anandamid
(AEA)
2-arachidonoil-glicerol
(2-AG)
THC
GABA
-
CB1 receptor
β-end.
µ-opioid receptor
+
XTHCX
X
![Page 23: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/23.jpg)
3.4. Kannabinoidok (designer)
„herbál”• endokannabinoid rendszeren keresztül fejtik ki
hatásaikat
• szabad kereskedelem, elsősorban az interneten, mint
„füstölők”
• növényi részek szintetikus kannabinoidokkal átitatva
• HU210 (HU = Hebrew University)
• CP47,497
• JWH018, JWH073 (JW = John W. Huffman,
University of Connecticut)
• AM... (AM = Alexandros Makryannis,
Northeastern University)
• kettős, THC-tól eltérő hatás: növény + kannabinoid
• kiszámíthatatlan hatás (inkonzisztens gyártás)
GABA-
VTA
nAcc
DA
GABA
-
CB1 receptor
β-end.
µ-opioid receptor
+
XherbálX
![Page 24: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/24.jpg)
3.5. Nikotin
nikotin
VTA
nAcc
DA
GABA
-
β-end.
µ-opioid receptor
Glu
++
+
nACh
receptor
nikotin• burgonyafélék (Solanaceae sp.) leveleiben,
elsősorban dohányfajokban (Nicotiana tabacum, N.
rustica)
• nikotinos acetilkolin (nAch) receptor agonista
• vázizmokban található nAch receptorokhoz kisebb
affinitás
• stimuláns, szenzitizálja a jutalmazó rendszert
• eufória, ellazulás, kognitív képességek, figyelem,
fókusz növekedése
• toxicitás: LD50 ~1 mg/kg emberben (valószínűleg
inkább 5-15 mg/kg)
• orvosi felhasználás: dohányzásról való leszokás…
• egyéb felhasználás: inszekticid
Nicotinum tabacum Nicotinum rustica
X
NE, 5-HT, AVP
![Page 25: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/25.jpg)
3.6. Metil-xantinok
koffein
• kávé (Coffea arabica, C. canephora), teacserje (Camellia
sinensis), kóladió (Cola acuminata, C. nitida), kakaóbab
(Theobroma cacao)
• stimuláns: adenozin receptor antagonista, foszfodiészteráz
blokkoló (cAMP ↑)
• ACh szint fokozása
teobromin
• kakaóbab (Theobroma cacao), teacserje (Camellia sinensis)
• koffein bomlásterméke
• koffeinhez hasonló, de enyhébb hatás
• egyes fajok (pl. kutya) lassan metabolizálják, emiatt toxikus
lehet (LD50 emberben ~ 1000 mg/kg, kutyában 300 mg/kg,
macskában 200 mg/kg)
VTA
nAcc
DA
+
ACh ↑
Glu
++
nACh
receptor
Coffea arabica Theobroma cacaoCola acuminataCamellia sinensis
adenozin
receptor
koffein
teobromin
X
GABA
-
β-end.
µ-opioid receptor
X
![Page 26: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/26.jpg)
+
3.7. Pszichedelikumok (triptaminok)
VTA
nAcc
DA
• érzékelés befolyásolása, erőteljes geometriai hallucinációk
• 5-HT2A receptor agonisták, kéreg (elsősorban a PFC) szerotonerg
kontrollját feloldják
• NINCS (vagy enyhe) hatás a jutalmazórendszeren
( elhanyagolható dependenciapotenciál)
• bad trip veszélye (pszichotikus állapot!)
LSD• lizergsav-dietil-amin
• enyhe D2 receptor agonista
• potens, fényre, oxigénre érzékeny
• „véletlen” szintézis (Albert Hoffmann, 1938)
anyarozs (Claviceps purpurea) származékokból
(Salemi boszorkányperek 1692???)
• katonai tesztek (USA, CCCP)
• LSA: hajnalkafélék (Convolvuaceae)
pszillocibin• Psilocybe sp. gombák
• pszilocinné bomlik (5-HT2a receptor parciális
agonisa)
• LSD-nél rövidebb, gyengébb hatás
bufotoxinok• coloradoi folyami varangy (Incilius alvarius)
• 5-MeO-DMT (5-metoxi-N,N-dimetil-triptamin),
illetve ennek aktív metabolitja a bufotenin
• monoamin visszavételt is gátolja
Albert Hoffmann Psilocybe sp. Incilius alvarius
LSD
pszillocibin
bufotoxinok
X
![Page 27: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/27.jpg)
3.7. Pszichedelikumok (fenil-etil-aminok)
VTA
nAcc
DA
• érzékelés befolyásolása, erőteljes geometriai hallucinációk
• 5-HT2A receptor agonisták, kéreg (elsősorban a PFC) szerotonerg
kontrollját feloldják
• NINCS (vagy enyhe) hatás a jutalmazórendszeren
( elhanyagolható abúzuspotenciál)
• bad trip veszélye (pszichotikus állapot!)
meszkalin • pejotl kaktusz (Lophophora williamsii)
• San Pedro kaktusz (Echinopsis pachanoi)
• mezcal nem tartalmazza
• 5-HT2a és 5-HT2c agonista
• tesztek a dachaiu-i koncentrációs táborban
Eljött a meszkalin
ideje!
Lophophora williamsii
+
meszkalin X
![Page 28: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/28.jpg)
• NMDA receptor antagonisták
• eufória, szenzoros deficit, komoly disszociatív, deperszonalizációs
hallucinációk („test elhagyása”)
• erős neurotoxicitás, kognitív deficit, amnézia, akár letális (légzés
összeomlása)
ketamin• D2 receptor parciális agonista és DAT inhibitor is
• állatorvosi felhasználás: anesthesia
feniciklidin (PCP, „angyalpor”)• phenil-ciklohexil-piperidin
• nACh receptor antagonista is
• orvosi felhasználás: fájdalomcsillapítás
• kiszámíthatatlan hangulatváltozások
• pszichotikus állapot (skizofrénia állatmodell)
DXM• dextro-metorfán
• bomlásterméke (dextropán) NMDA receptor antagonista,
µ-opioid receptor agonista
• orvosi felhasználás: köhögés- és fájdalomcsillapítás
N2O• orvosi felhasználás: fájdalomcsillapítás
• ipari felhasználás: habszifon, üzemanyag („nitró”)
3.8. Disszociatív hallucinogének (NMDA receptor antagonisták)
VTA
nAcc
DAD2 receptor
Dopamin transzporter (DAT)
+
ketamin
X
-
+
![Page 29: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/29.jpg)
salvinorin A• látnokzsálya (Salvia divinorum)
• K-opioid receptor agonista
• D2 receptor parciális agonista
• nincs 5-HT2A hatás
• eufória, intenzív hallucinációk (pl. tárgyként éli meg a
létet a felhasználó)
• gyakori bad trip
3.8. Disszociatív hallucinogének (K-opioid receptor agonisták)
VTA
nAcc
DAD2 receptor
+
salvinorin A
-
Salvia divinorum
![Page 30: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/30.jpg)
szkopolamin• maszlag (Datura sp.), angyaltrombita (Brugmansia sp.)
és mandragóra (Mandragora sp.) fajok
• mACh receptor antagonista
• száraz száj, hyperthermia, tachycardia, hallucinációk,
delírium, kóma
• orvosi indikációk: émelygés- és hányingercsillapítás
légi/tengeribetegség esetén (antiemetikum)
• igazságszérum (Csehszlovák kommunista titkosrendőrség)
• „devil’s breath” (Kolumbia, Peru): áldozatok elkábítása,
majd kirablás („szabad akarat elvesztése”?)
3.9. Delíriánsok
VTA
nAcc
DA
Datura stramonumBrugmansia sp.
?
Mandragora officinalis
-
World's Scariest Drug (Documentary Exclusive)
![Page 31: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/31.jpg)
miriszticin• szerecsendió illóolaja (Myristica fragrans),
kapor (Anethum graveolens),
petrezselyem (Petroselinum sp.)
• antikolinerg + MAO gátló hatás
• hallucinogén
• hosszú idő a hatás kialakulásáig,
hosszan tartó hatások
3.9. Delíriánsok
VTA
nAcc
DA
Petroselinum sp.Anethum graveolensMyristica fragrans
?
-
![Page 32: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/32.jpg)
• erőteljes vazodilatátorok, simaizom elernyesztés
(szexuális felhasználás)
• gyors, rövid ideig tartó hatások: eufória, hypotenzió, tachycardia,
fejfájás, nyálkahártyák károsodás, szemnyomás növekedése
• rendkívül toxikus
amil-nitrit
ciklohexil-nitrit
izobutil-nitrit
3.10. „Popper”-ek (alkil-nitritek)
VTA
nAcc
DA ?
![Page 33: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/33.jpg)
1. Az abúzusok magatartási alapjai
2. Az abúzusok anatómiai és élettani alapjai
3. Drogok
4. Dependencia és addikció
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
Abúzusok
![Page 34: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/34.jpg)
4. Dependencia és addikció
VTA nAccDA
+
drog
Dependencia• drogfogyasztás hatására kialakuló adaptív mechanizmus,
mely toleranciával és a drogfogyasztás beszüntetésekor
vagy dózis csökkentésekor kialakuló elvonási tünetekkel
járhat együtt
Tolerancia
• a drog ismételt adott dózisban történő fogyasztása
gyengébb hatást vált ki
Elvonási tünetek
• jellemző tünetegyüttes a drog fogyasztásának
beszüntetését követően
• pszichológiai
• élettani
Dependencia potenciál
• számos faktortól függ (pl. farmakodinamika, -kinetika,
dózis, fogyasztás rendszeressége)
ΔFosB ↑
szenzitizációCREB ↑
(cAMP response element binding protein)
pszichológiai elvonási tünetek,tolerancia
-
farmakodinamikai/kinetikai tolerancia
Változások ismételt droghasználat során
élettani hatások
adaptáció: élettani elvonási tünetek
-
-
![Page 35: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/35.jpg)
4. Dependencia és addikció
Addikció• kompulzív, kényszeres szerhasználat, annak súlyos negatív következményei ellenére
• dependencia nem feltétlenül vezet hozzá
• NAcc túlsúly áttolódik dorsalis striatum túlsúlyba
• PFC top down controlja megváltozik
• LTP („patológiás memória”?)
Relapszus
• sokszor évekkel az absztinencia kezdete után
• trigger: stressz, stimulus, priming/kitettség
Kompulzív szerhasználat
• kompulzivitás: helyzetnek nem megfelelő, a céltól
független döntés, gyakran káros következményekkel
• gátlásra való képtelenség
• nem a cél, hanem a „szokás” irányítja
• kontrollálhatatlanná válik• rendkívül gyakori relapszus
Impulzív szerhasználat
• impulzivitás: átgondolatlan, túl korai, kockázatos,
később akár káros vagy kis hasznot jelentő, helyzetnek
nem megfelelő döntés (~azonnali kis jutalom > későbbi
nagy jutalom)
• gátlásra való képtelenség
• cél-irányított viselkedés
CS válasz
![Page 36: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/36.jpg)
1. Az abúzusok magatartási alapjai
2. Az abúzusok anatómiai és élettani alapjai
3. Drogok
4. Dependencia és addikció
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
Abúzusok
![Page 37: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/37.jpg)
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
stimulus prediktív értéke
válasz• jutalom akarása („vágy”)
• jutalomhoz vezető válasz („megszerzés”)
• jutalom elfogyasztása („élvezet”)
( jutalom értéke)
drog önadagolás
kondicionált helypreferencia
drog diszkrimináció
mesolimbikus pálya aktiválódásának mérése
visszaesés
![Page 38: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/38.jpg)
Drog önadagolás
• megfelelő helyre adott orrbökésre droginjekció
• adott számú (fixed ratio) vagy növekvő számú válasz (increased ratio)
• time out, stimulus fény, cue fény
• kialakulás: kezelés az első sessiontől kezdve
• fenntartás: kezelés csak kialakult önadagoláskor
• extinkció (nincs injekció), majd visszaesés mérése („priming” injekció/droghoz asszociált inger után újra injekciók)
Skinner box
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
stimulus prediktív értéke
válasz• jutalom akarása („vágy”)
• jutalomhoz vezető válasz („megszerzés”)
• jutalom elfogyasztása („élvezet”)
( jutalom értéke)
drogpumpaorrbökő lyukak
![Page 39: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/39.jpg)
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban
stimulus prediktív értéke
válasz• jutalom akarása („vágy”)
• jutalomhoz vezető válasz („megszerzés”)
• jutalom elfogyasztása („élvezet”)
( jutalom értéke)
Kondicionált helypreferencia (motivációs érték)
• tréning: adott injekció (drog vs. placebo) adott kontextusban (fal
mintája, felülete)
• teszt: injekció nélkül hova megy az állat
Drog diszkrimináció (placebotól való elkülönítés)• tréning: Skinner boxban adott injekció (drog vs. placebo) után adott
orrbökő lyuk (bal vs. jobb) eredményez táplálékjutalmat
• teszt: mindkét lyuk jutalmat eredményez
Mesolimbikus pálya aktiválódásának mérése
• VTA/NAcc aktiválódás mérése elektrofiziológiával
• DA felszabadulás mérése a NAcc-ban mikrodialízissel
![Page 40: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/40.jpg)
5. Az abúzusok vizsgálati lehetőségei kísérleti állatokban - példa
Klofibrát (PPAR-α agonista) hatása a nikotinfüggésre
1. drogönadagolás kialakulása patkányokban: FR1, 18 session,
kritérium: min 10 injekció 3 órán belül, klofibrát kezelés minden
session előtt
2. drogönadagolás fenntartása patkányokban: FR5, 15-23 session,
kritérium: min 10 injekció 3 órán belül 3 egymás utáni session
alatt, utána két session előtt klofibrát kezelés
3. táplálék önadagolás patkányokban: operáns tanulásra gyakorolt
klofibrát hatás tesztelése
4. drog- és táplálékönadagolás fenntartása mókusmajmokban
5. drogönadagolás majd annak extinkciója mókusmajmokban,
nikotin-indukált visszaesés: extinkció (max 9 injekció/session 3
egymást követő alaklommal), klofibrát, majd nikotin priming
injekció
6. kulcsinger-indukált visszaesés mókusmajmokban: klofibrát
injekció, majd stimulus fény
7. nikotin diszkrimináció patkányokban: FR10, control/nikotin
kezelés kétnaponta alternálva, teszt előtt klofibrát injekció
8. nikotin-indukált VTA aktiválódás patkányokban: elektrofiziológia
altatásban klofibrát, majd nikotin injekció
9. nikotin-indukált DA felszabadulás a Nacc-ben: in vivo
mikrodialízis, klofibrát, majd nikotin injekció szabadon mozgó
patkányokban
+ PPAR-α receptorfüggés vizsgálata minden paradigmában
Panlilio et al. Neuropsychopharmacology. 2012 Jul; 37 (8): 1838-847.
Klofibrát gátolja a nikotin jutalmazó hatását (önadagolás kialakulását,
fennmaradását, visszaesést, mesolimbikus DA pálya aktiválódását),
szelektív a nikotin ezen hatásaira. A hatások PPAR-α receptoron
keresztül valósulnak meg.
![Page 42: Abúzusok - KOKIkoki.hu/data/cikkek/106/1063/cikk-106370/3 Abuzusok... · • designer drogok: törvény megkerülésére új anyagok szintetizálása, elsődlegesen nem rekrációscélú,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060508/5f22ebf82e6de736c9603db4/html5/thumbnails/42.jpg)
3. Drogok
Történeti áttekintés
• Coca-Colában kokain helyett koffein
• Pure Food and Drug Act (labeling), pereskedés a Coca-
Colaval a koffeintartalma miatt
• International Opium Convention
• Kalifornia elsőként betiltja a marijuanat
• US Prohibition - szesztilalom
• Ópium Konvencióba beleveszik a kannabiszt is
• Marijuana Tax Act
• LSD szintézis
• Hitler naponta metamfetamin injekciókat kap
• US Army LSD tesztjei katonai célokra
• hippikultúra, szabadság – kannabisz, pszichedelikumok
• Controlled Substances Act
• DEA alapítása
• Medellin kartel (Pablo Escobar)
• kb. minden be van tiltva néhány kivételt és országot
leszámítva
Kre. 10 000
Kre. 6 000
Kre. 5 000
Kre. 3 750
Kre. 450
1 000
1100-1400
1400-1700
1600
1803
1820
1853
1859
1874
1887
• erjesztett italok
• Kína: kannabisz, Dél-Amerika: dohány és kokalevelek
• sumérok: ópiumot
• amerikai őslakosok: hallucinogének
• görögök: kannabisz, ópium (később a rómaiak is átveszik)
• Arab-félsziget: hashish
• ópium és alkohol terjedése Európában
• dohány elterjedése Európában
• alkoholizmus elterjedése Európában
• morfium felfedezése
• ópiumháború
• injekciós tű feltalálása
• kokain felfedezése, Freud használja a pszichoterápiához
• heroin feltalálása (Bayer)
• amfetaminok felfedezése, katonai felhasználása
1902
1906
1912
1915
1920-1933
1925
1937
1938
1942
1947
1960-as évek
1970
1973
1981-1993
Ma