a szÍv molekulÁris Élettana És a szÍvÉrrendszeri …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 ·...
TRANSCRIPT
![Page 1: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/1.jpg)
A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI
2017. 06. 06
KÓRKÉPEK ÁTTEKINTŐ PATOMECHANIZMUSA
![Page 2: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/2.jpg)
év
Össz-
kardiovaszkuláris
betegség
HipertóniaSzívkoronária
betegségSzívelégtelenség Stroke
2010 36.9 33.9 8.0 2.8 3.2
2015 37.8 34.8 8.3 3.0 3.4
2020 38.7 35.7 8.6 3.1 3.6
2025 39.7 36.5 8.9 3.3 3.8
2030 40.5 37.3 9.3 3.5 4.0
% változás 9.9 9.9 16.6 25.0 24.9
AHA FELMÉRÉS ÉS PREDIKCIÓ
Benjamin et al, Circulation, 2017
![Page 3: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/3.jpg)
I. Szív molekuláris élettana:
A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális áttekintése
B. Molekuláris élettan integrált transzkriptomja
C. Intercelluláris kommunikációs hálózat
II. Cardiovascularis kórképek patomechanizmusa
A. Kardiovaszkuláris kórképhálózat
B. Szívérrendszeri kórképek közös molekuláris patomechanizmusa
C. ISEV 2017: EV-k szerepe a kardiovaszkuláris kórképek patomechanizmusában
ÁTTEKINTÉS
![Page 4: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/4.jpg)
MAKROSZKÓPIKUS ÁTTEKINTÉS
![Page 5: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/5.jpg)
SZÍVCIKLUS
![Page 6: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/6.jpg)
MOLEKULÁRIS ÉLETTAN ÁTTEKINTÉSszupracelluláris szint
![Page 7: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/7.jpg)
Szívizomsejt
Cardialis fibroblast
Endotél
MOLEKULÁRIS ÉLETTAN ÁTTEKINTÉSsejtszint
NKT-sejt
Xin et al, Nat Rev Mol Cell, 2013
Epicardiálisadipocita
CardialisMonocyta/macrophag
T-sejt
Hulsmans et al, Cell, 2017
![Page 8: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/8.jpg)
Szívizomsejt
MOLEKULÁRIS ÉLETTAN ÁTTEKINTÉS szubcelluláris szint
Addis et al, Nat Med, 2013Braunwald: Heart diseases, 10th edition, 2015
![Page 9: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/9.jpg)
Endotél sejt
MOLEKULÁRIS ÉLETTAN ÁTTEKINTÉS szubcelluláris szint
Feinberg, Circ Res, 2016
![Page 10: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/10.jpg)
Cardiális monocyta/ macrophag sejt
MOLEKULÁRIS ÉLETTAN ÁTTEKINTÉS szubcelluláris szint
Eredet: szikhólyag,magzati máj monocitái,
felnőtt HSC
Adhyatmika et al, Front Med, 2015
Profibrótikus MF
Fujiu et al, Nat Med, 2017
AREG → Szívizomsejt hipertrófia
Azonosítás: Ly6Clo
![Page 11: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/11.jpg)
MOLEKULÁRIS ÉLETTAN ÁTTEKINTÉS transzkriptomikai szint
![Page 12: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/12.jpg)
GENOM – FENOM KAPCSOLAT
![Page 13: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/13.jpg)
Szívizomsejt
MOLEKULÁRIS ÉLETTAN ÁTTEKINTÉS transzkriptomikai szint
Xin et al, Nat Rev Mol Cell, 2013Identitás meghatározó: hsa-miR-1, hsa-miR-133, hsa-miR-208, hsa-miR-499
![Page 14: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/14.jpg)
Bang et al, Eur J Heart Failure, 2015
INTERCELLULÁRIS KOMMUNIKÁCIÓ
Iaconetti et al, Physiology, 2015
![Page 15: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/15.jpg)
MIOKIN HÁLÓZAT
Carmen Fiuza-Luces et al. Physiology 2013;28:330-358
![Page 16: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/16.jpg)
SPORT HATÁSA A SZÍVRE
Braunwald: Heart diseases, 10th edition, 2015
![Page 17: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/17.jpg)
KARDIOVASZKULÁRIS KÓRKÉPHÁLÓZAT
Rizikófaktorok
Genetikai rizikónövelő faktorok
Genetikai rizikócsökkentő faktorok
Környezeti rizikónövelő faktorok
Környezeti rizikócsökkentő faktorok
Miocardiális ischaemia
Endotél diszfunkció
Atherosclerosis
Perifériás érbetegség
Angina pectoris
Atherothrombózis
STROKE AMI Neurohormonális aktiváció
Cardiális immunhomeosztázismegváltozik
Szívizom vesztés
SZRZ
Hirtelenszívhalál
Remodelling
Ventriculáris diszfunkció
SZEHipertónia
![Page 18: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/18.jpg)
ASGR1 (12 bp inaktiváló del)
VÉDŐ
RIZIKÓ
APOC3
ANGPTL4
LPA
PCSK9 (inaktiváló mut),
NPCL1 (inaktiváló mut)
LDLR (5kb del)
APOB
PCSK9 (GOF)
LDLRAP1
ABCG5
ABCG8
LRP6DYRK1B
GUCY1A3
NOS3
Khera et al, Nat Rev Gen, 2017
GENETIKAI FAKTOROK SZEREPE
![Page 19: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/19.jpg)
GENETIKAI FAKTOROK SZEREPE (2)
Braunwald: Heart diseases, 10th edition, 2015
![Page 20: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/20.jpg)
GENETIKAI FAKTOROK SZEREPE (2)
Braunwald: Heart diseases, 10th edition, 2015
![Page 21: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/21.jpg)
HIPERTÓNIA
Iturbe et al, Nat Rev, 2014
Monocita: TLR-2 és TLR4 mRNS
Ghigo et al, Card Res, 2014
![Page 22: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/22.jpg)
ISCHAEMIÁS SZÍVBETEGSÉG
Ghigo et al, Cardiovasc Res, 2014Khera et al, Nat Rev Gen, 2017
![Page 23: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/23.jpg)
SZÍVINFARKTUS (1)
![Page 24: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/24.jpg)
SZÍVINFARKTUS (2)
Iyer et al, American J of Physiology, 2016
![Page 25: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/25.jpg)
miRNS EXPRESSZIÓS MINTÁZAT
![Page 26: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/26.jpg)
SZÍVELÉGTELENSÉG (1)
Iskandar et al, Exp Ther Med, 2017
- ↑ pericardiális Treg sejtek- embrionális gének expressziója
Braunwald: Heart diseases, 10th edition, 2015
![Page 27: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/27.jpg)
SZÍVELÉGTELENSÉG (2)
![Page 28: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/28.jpg)
TERÁPIÁS LEHETŐSÉGEK(őssejt, EV, nanomedicina)
![Page 29: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/29.jpg)
ISEV 2017
tRNAs are increased in primary myocardiocytes derived EVs
AMI modulates EV miRNA: ↑ miR:126-3p, 126-5p, 26b-5p, 1472, 23a-3p, 151a-3p, 374b-5p
EC-EVs mobilize the monocytes from spleen in vivo mice
In human: Monocytes from spleen are mobilized after AMI
CABG diabetes pericardial fluid EVs (CABG non diabetes, MVR)
Exosomes: CD63, Alix, TSG101 + Beltrami et al, 2017RNA:→ Proangiogenic response: let-7b-5p; hsa-mir-21-5p; has-mir126-3p (relative to cel-miR-39)→ increase apoptosis in EC→ comparing microRNA signature with the miRNA pattern in piece of atrium and piece of aortic tissuesMS:→↑expression of apoptotic proteins in CABG DM PF→APAF1 protein (under control by let-7b-5p; protein presence validated by WB)WBCD63 APAF1 double positive EVs
↑VCAM1+ EVs↑↑TNF+ EVs
![Page 30: A SZÍV MOLEKULÁRIS ÉLETTANA ÉS A SZÍVÉRRENDSZERI …drarpad.com/pdf/31.pdf · 2018-08-05 · I. Szív molekuláris élettana: A. A szív sejtjeinek strukturális és funkcionális](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040814/5e59ff8795a06364c40d329d/html5/thumbnails/30.jpg)