a parazitÁk elleni immunvÁlasz
DESCRIPTION
A PARAZITÁK ELLENI IMMUNVÁLASZ. A parazita-fertőzések Th2 típusú immunválaszt indukálnak. Pulendran B, Artis D (2012) Science 337 :431- 43 5. A Th2 válasz szöveti regenerációhoz és IgE/IgG antitestek termeléséhez vezet. A dendritikus sejtek szerepe kritikus a paraziták elleni Th2 válasz - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
A PARAZITÁK ELLENI IMMUNVÁLASZ
Pulendran B, Artis D (2012) Science 337:431-435.
A parazita-fertőzések Th2 típusú immunválaszt indukálnak
A Th2 válasz szöveti regenerációhoz és IgE/IgG antitestek termeléséhez vezet
A dendritikus sejtekszerepe kritikus aparaziták elleni Th2 válaszelindításában.
A Th2 polarizációelindításáhozszükséges IL-4fő forrásai:
1. DC-k
2. Bazofilek
3. Eozinofilek
4. NKT sejtek
Gause WC et al. (2013)Nat Rev Immunol 13:607-614.
A PARAZITÁK ELLENI IMMUNVÁLASZ
Egysejtes protozoák
Plasmodium - malária
Leishmania
Toxoplasma
A Plasmodium életciklusa
Inoue SI et al. (2013) Front Immunol 4:258.
Inoue SI et al. (2013) Front Immunol 4:258.
A Plasmodium elleni immunválasz fő komponensei
makrofágok„clearance”
Az egysejtes Leishmania parazita elleni immunválasz
Elpusztult parazitákIL-12
TNFIL-2
Th1
Th2
IL-2 IL-10
IL-4
IFNγ
Leishmania
NO, O2-,H2O2,OH-
CR3CR4
lipophosphoglikán
MEGSZÜNTETI A FERTŐZÉST
NEM SZÜNTETI MEG A FERTŐZÉST
MAKROFÁG
Aktív gyökök
credit: www.ppdictionary.com/parasites/gondii_t.jpg
credit: DJP Feruson/University of Oxford
Toxoplasma gondii, az „agy-hacker” parazita
Prevalenciája világszerte: 30%(szeropozitivitás a humán populációban)
Egészséges, felnőtt emberben ritkánokoz klinikai szimptómákat;a populáció veszélyeztetett része az öregek,gyerekek, immunszupresszált egyének, stb.
A T. gondii genom két aromás aminosav-hidroxilázt is kódol, melyek képessé teszik a parazitát dopamin bioszintézisére. A szeropozitív egyének viselkedését, személyiségét képes különböző mértékben megváltoztatni (pl. fokozott kockázatvállalás).Az utóbbi években összefüggésbe hozták számos neurológiai/pszichiátriai betegség kialakulásával (az ok-okozati összefüggés nem tisztázott!):- skizofrénia (38 large cohort studies, strong positive correlation);- epilepszia;- OCD (7 large cohort studies, positive correlation);- bipoláris zavar (BD) (nem egyértelmű a kapcsolat);
Hunter CA & Sibley LD (2012) Nat Rev Microbiol 10:766-778.
Sauer A et al. (2013) Int J Parasitol 43:721-728.
A Toxoplasma elleni immunválasz jellemzői
AZ EGYSEJTŰ PARAZITÁK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI
Variációk a felszíni szerkezetben – gén konverzió,alternáló kifejeződés Trypanosoma
Fagoszóma membránjának oldása;komplementrendszert gátló fehérjék (DAF) Trypanosoma
Fagoszóma és lizoszóma fúziójának gátlása Toxoplasma
Gyenge antigenitás
Soksejtű paraziták
Férgek
Diphyllobothrium latum 13 m hosszú, a vékonybélben él
Trichinella spiralis
ECFNCF
C'
A SOKSEJTŰ PARAZITÁK ELLENI IMMUNVÁLASZ
C3a, C5a Monocita
Neutrofil
Eozinofil
Hízó sejtIL-3IL-4
Plazmasejt IgE
mediátorok
B
B
Th2
Th2
IL-4, IL-5
Nyirokcsomó
IgE IgG
VÉR
Schistosoma mansoni
Az aktivált eozinofilek az FcεRII közvetítésével az IgE ellenanyagokkal fedett parazitákhoz kötődnek és toxikus anyagaikat a féregre bocsátják.Az IgG ellenanyagokkal fedett parazitákra más effektor sejtek is
kapcsolódhatnak
Permeabilitás
Hízósejtek
Eozinofil granulociták
IgE – MEDIÁLT SEJTES CITOTOXICITÁS
Schistosoma
Eosinofil granulocita
IgE
FcεRII
PARAZITA PUSZTULÁSA
Granulumok
Fő bázikus fehérje
A FÉRGEK ELLEN KIALAKULÓ IMMUNVÁLASZ
IgE – közvetítette védekezési mechanizmusok
IgE-mediált ellenanyag közvetített sejtes citotoxicitás ADCC
EFFEKTOR SEJTEK: hízósejtek, eozinofil és bazofil granulociták
gyulladásos mediátorok
értágulat gyulladásos sejtek toborzása folyadék kiáramlás
sima izomsejt összehúzódás mechanikai eltávolítás
„ELFOGADJA” A GAZDA SZERVEZET KÖRNYEZETÉT, rezisztens a komplement és fagocita rendszerrel szemben
NAGY – nem fagocitálhatóREZISZTENS – a makrofágok és neutrofilek reaktív gyökeivel és enzimjeivel szemben