a nem szerepe az öröklődésben
DESCRIPTION
?. A nem szerepe az öröklődésben. Dr. habil . Kőhidai László SE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet 2014. Aut. Aut. Dom. Dom. Rec. Rec. nő:ffi / 1: 1. nő:ffi / 1: 1. X-. X-. nő:ffi / < ffi. nő:ffi / nő>. X krsz kötött domináns öröklődés Általános jellemzés. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/1.jpg)
A nem szerepe A nem szerepe az öröklődésbenaz öröklődésben
?
Dr. habil. Kőhidai LászlóDr. habil. Kőhidai LászlóSE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai IntézetSE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet2014.2014.
![Page 2: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/2.jpg)
nő:ffi / 1:1nő:ffi / 1:1 nő:ffi / 1:1nő:ffi / 1:1
nő:ffi / nő>nő:ffi / nő> nő:ffi / <ffinő:ffi / <ffi
Dom.Dom. Rec.Rec.
Dom.Dom. Rec.Rec.
AutAut AutAut
X-X- X-X-
![Page 3: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/3.jpg)
X krsz kötött domináns X krsz kötött domináns öröklődésöröklődés
Általános jellemzésÁltalános jellemzés Érintett férfi (X’Y) és egészséges nő (XX):Érintett férfi (X’Y) és egészséges nő (XX):
fiai egészségesek (XY)fiai egészségesek (XY) leányai mind érintettek (X’X)leányai mind érintettek (X’X)
Egy érintett anya (X’X vagy X’X’) fiai és leányai 50%-banEgy érintett anya (X’X vagy X’X’) fiai és leányai 50%-ban hordozzák a domináns X allélthordozzák a domináns X allélt
A fiúk érintettsége fenti esetben súlyosabb A fiúk érintettsége fenti esetben súlyosabb Ffi : 2x Nő Ffi : 2x Nő
![Page 4: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/5.jpg)
X krsz kötött recesszív öröklődésX krsz kötött recesszív öröklődésÁltalános jellemzésÁltalános jellemzés
Autoszómális formához hasonlóan, nőkben csakAutoszómális formához hasonlóan, nőkben csak homozigóta (X’X’) formában expresszálódikhomozigóta (X’X’) formában expresszálódik
Hemizigóta férfiak (X’Y) esetében a női homozigótaHemizigóta férfiak (X’Y) esetében a női homozigóta forma súlyosságához hasonló mértékben jelentkezhetforma súlyosságához hasonló mértékben jelentkezhet
Érintett apa (X’Y) leányai heterozigóta (X’X) „hordozók”Érintett apa (X’Y) leányai heterozigóta (X’X) „hordozók” Érintett apa esetében fiúunokáiban ismét megjelenikÉrintett apa esetében fiúunokáiban ismét megjelenik a jelleg – „criss-cross” öröklődésmenet a jelleg – „criss-cross” öröklődésmenet Ffi >> NőFfi >> Nő
![Page 6: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/7.jpg)
X krsz-hoz kötött X krsz-hoz kötött jellegek/betegségek jellegek/betegségek
gyakoriságagyakorisága
/10.000/10.000Vörös-zöld színtévesztésVörös-zöld színtévesztés 800800
Fragilis XFragilis X 5 5
Duchenne izomdisztrófiaDuchenne izomdisztrófia 3 3
Hemofília AHemofília A 2 2
Hemofília BHemofília B 0.3 0.3
X-kötött ichtyosisX-kötött ichtyosis 2 2
X-kötött agammagglobulinaemiaX-kötött agammagglobulinaemia 0.1 0.1
![Page 8: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/8.jpg)
Amelogenesis imperfectaAmelogenesis imperfecta
X – DominánsX – Domináns
Fogzománc képződéseFogzománc képződéseérintettérintett
Heterozigota nők –Heterozigota nők –oszlopos mintázatoszlopos mintázat(X’X)(X’X)
Homozigóta nők és hemizigóta férfiak – súlyosabb formákHomozigóta nők és hemizigóta férfiak – súlyosabb formák
![Page 9: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/9.jpg)
Érintett gének: Kóros fehérjék Érintett gének: Kóros fehérjék a zomácbana zomácban
AMELX AMELX Xp22.3-1Xp22.3-1 amelogeninamelogeninAMELYAMELY Yp11Yp11 amelogeninamelogenin
ENAM ENAM 4q13.34q13.3 enamelinenamelin (5%) (5%)MMP20MMP20 11q22.311q22.3 zománc metalloproteinase zománc metalloproteinase KLK-4 gKLK-4 g 19q13.419q13.4 kallikrein-related peptidase 4kallikrein-related peptidase 4
WDR72WDR72 15q21.315q21.3 WD repeat-containing WD repeat-containing protein 72protein 72
FAM83HFAM83H 8q24.38q24.3 ffamily with sequence amily with sequence similarity 83, member Hsimilarity 83, member H
TUFT1 TUFT1 1q211q21 ttuftelinuftelin4q214q21 ameloblastinameloblastin
![Page 10: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/10.jpg)
Incontinentia pigmentiIncontinentia pigmenti(X-Dom.)(X-Dom.)
-A bőrben vezikulumokA bőrben vezikulumok- Szabályzalan pigmentációSzabályzalan pigmentáció- KopaszságKopaszság- Fogképződési zavarokFogképződési zavarok - Mentális retardáció Mentális retardáció 30%30%- Látászavarok (retina) Látászavarok (retina) 30%30%
- A hemizigótákra letálisA hemizigótákra letális- A betegek döntő hányada nő A betegek döntő hányada nő
![Page 11: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/11.jpg)
HipofoszfatémiaHipofoszfatémia(D-vitamin rezisztens angolkór)(D-vitamin rezisztens angolkór)
(X-Dom)(X-Dom)
Xp21-22Xp21-22
- Lelassult növekedés- Lelassult növekedés- Gyermekkori angolkór- Gyermekkori angolkór-Se P csökkentSe P csökkent
Frekvencia: 1/20.000Frekvencia: 1/20.000
PHEX gén - PHEX PHEX gén - PHEX
PHEX = Phosphate-regulating PHEX = Phosphate-regulating neutral endopeptidaseneutral endopeptidase
- Csont , dentin mineralizáció- Csont , dentin mineralizáció- Foszfát reabszorpció (vese)- Foszfát reabszorpció (vese)
![Page 12: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/12.jpg)
Marc K Drezner, Kidney InternationsMarc K Drezner, Kidney Internations
![Page 13: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/13.jpg)
Véralvadás mechanizmusaVéralvadás mechanizmusa
![Page 14: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/14.jpg)
HemofíliaHemofília(X-Rec)(X-Rec)
Véralvadási zavarVéralvadási zavar
Hemofília AHemofília A
VIII. faktor hiányVIII. faktor hiány
45%45% inverzió (F8A) inverzió (F8A)LINE-1 szekvencia beépüléseLINE-1 szekvencia beépülése(LINE = (LINE = Long Interspersed Elements)Long Interspersed Elements)
6%6% ellenanyagok képződése ellenanyagok képződése
a VIII f. ellena VIII f. ellenHemofília BHemofília B
Xq28Xq28
26 exon26 exon9 kb9 kb
1 in 5,000 ffi1 in 5,000 ffi
![Page 15: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/15.jpg)
HemofíliaHemofília(X-Rec)(X-Rec)
Véralvadási zavarVéralvadási zavar
Hemofília BHemofília B
IX. faktor hiányIX. faktor hiány(proteáz prekurzor)(proteáz prekurzor)
2%2% deletio deletio Insertio (ALU szekv.)Insertio (ALU szekv.)
Állat-modell: írszetter kutyaÁllat-modell: írszetter kutya
Xq26.3-27.1Xq26.3-27.1
8 exon8 exon34 kb34 kb
1/20,000-30,000 ffi1/20,000-30,000 ffi
![Page 16: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/17.jpg)
HemofíliaHemofília
![Page 18: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/20.jpg)
Vörös-zöld színtévesztésVörös-zöld színtévesztés(X-Rec)(X-Rec)
A retina csapjai érzékelik A retina csapjai érzékelik a három alapszínta három alapszínt
All All trans retinaltrans retinal
Opsin Opsin 3D szerkezete3D szerkezete megváltozikmegváltozik
FényérzetFényérzet
![Page 21: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/21.jpg)
Opsin gének:Opsin gének:BCPBCP 7q31-357q31-35RCPRCP Xq28Xq28GCPGCP Xq28Xq28
Xq28 Xq28
6 exon6 exon
GCP – RCP GCP – RCP 96%-os96%-os homológia homológia
GCP – BCP GCP – BCP 43%-os 43%-os homológiahomológia
![Page 22: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/22.jpg)
RCP elégtelenségRCP elégtelenség PROTANOPIAPROTANOPIAGCP elégtelenségGCP elégtelenség DEUTERANOPIADEUTERANOPIABCP elégtelenségBCP elégtelenség TRITANOPIATRITANOPIA
![Page 23: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/23.jpg)
Vörös-zöld színtévesztésVörös-zöld színtévesztés
Férfiak Nők Férfiak Nők
Vörös-zöld színtévesztésVörös-zöld színtévesztés
![Page 24: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/24.jpg)
Rett syndróma (1)Rett syndróma (1)
Csak nőkben jelenik megCsak nőkben jelenik meg Normális fejlődés 6-18 hónapos korigNormális fejlődés 6-18 hónapos korig Beszéd és célirányos kézmogzások zavaraBeszéd és célirányos kézmogzások zavara Mikrokefália, ataxia, autizmusMikrokefália, ataxia, autizmus átmeneti hiperventillációátmeneti hiperventilláció Később stabilizálódik és megérik a felnőtt kortKésőbb stabilizálódik és megérik a felnőtt kort
![Page 25: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/25.jpg)
Az érintett lókusz Xp28Az érintett lókusz Xp28 Mutációk az Mutációk az MeCP2 génbenMeCP2 génben Az érintett fehérje: methyl cytosine binding protein 2 Az érintett fehérje: methyl cytosine binding protein 2 A fehérje a metilált DNS CpG bázisaihoz kötődikA fehérje a metilált DNS CpG bázisaihoz kötődik A metiláció gátolja a gén transzkripciójátA metiláció gátolja a gén transzkripcióját A metilációs mintázat a krsz. egyes régióiraA metilációs mintázat a krsz. egyes régióira korlátozódik korlátozódik A metilációs mintázat osztódáskor továbbadódikA metilációs mintázat osztódáskor továbbadódik A MeCP2 mutációja következtében a metilálandóA MeCP2 mutációja következtében a metilálandó gének gének derepressziójaderepressziója módosul módosul
Rett syndróma (2)Rett syndróma (2)
![Page 26: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/27.jpg)
X - RecesszívX - Recesszív AA leggyakoribb izomdisztrófialeggyakoribb izomdisztrófia Duchenne típusDuchenne típus
- 6 éves kor előtti kezdet6 éves kor előtti kezdet- fokozatosan súlyosbodó izomgyengeségfokozatosan súlyosbodó izomgyengeség- szívizom érintettségeszívizom érintettsége- ascendáló jellegascendáló jelleg- szellemi visszamaradottságszellemi visszamaradottság- kóros EKG és EMGkóros EKG és EMG- Se creatinin fokzott (izom pusztulás)Se creatinin fokzott (izom pusztulás)
Becker típusBecker típus- 20-30 éves korban kezdődik20-30 éves korban kezdődik- descendaló jellegdescendaló jelleg
Duchenne izomdisztrófiaDuchenne izomdisztrófia
![Page 28: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/28.jpg)
Duchenne izomdisztrófiaDuchenne izomdisztrófia
![Page 29: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/29.jpg)
Duchenne Duchenne izomdisztrófiizomdisztrófi
aa
Incidencia
Spontán Öröklött Női
Incidencia
öröklött spontán
per
50
00 é
lves
züle
tett
fiú
![Page 30: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/30.jpg)
SzületésSzületés
ÁtmenetiÁtmenetifázisfázis
Mozgás-Mozgás-képtelenségképtelenség
VégstádiumVégstádium
Gyakori elesésGyakori elesésIzomgyengeségIzomgyengeségfunkcióvesztésfunkcióvesztés
Légzési Légzési problémákproblémákFertőzésekFertőzésekSzívmegállásSzívmegállás
„„Gower-manőver”Gower-manőver”
![Page 31: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/31.jpg)
Dystrophin gén Dystrophin gén mutációja okozzamutációja okozza- Xp21- Xp21- a legnagyobb ismert gén – - a legnagyobb ismert gén – 2.300.0002.300.000 bázis bázis
(12x VIII.faktor; 15.000x b globulin)(12x VIII.faktor; 15.000x b globulin)
- a mutácók - a mutácók 70%-a deléció70%-a deléció20%-a pontmutáció20%-a pontmutáció 5%-a duplikáció5%-a duplikáció
- kb. - kb. 15-25% új mutáció 15-25% új mutáció – korábbi családi előfordulás nélkül– korábbi családi előfordulás nélkül- a mutációk jellege a kórlefolyást befolyásolhatja - a mutációk jellege a kórlefolyást befolyásolhatja
Duchenne izomdisztrófia (2)Duchenne izomdisztrófia (2)
Xp21 Xp21 75 exon75 exon
![Page 32: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/32.jpg)
Actin Actin
Dystrophin/ UtrophinDystrophin/ Utrophin
Syntrophinok Syntrophinok
Sarcoglycan-okSarcoglycan-ok
DystroglycanDystroglycan Sarcospan Sarcospan
Izomrost membránja Izomrost membránja
Protein clusterProtein cluster Izomrost membrán Izomrost membrán
PseudohypertrophiaPseudohypertrophia
![Page 33: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/33.jpg)
dystrophindystrophin
utrophinutrophin
Izomrost membrán Izomrost membrán
Dytrophin Dytrophin
Cytoskletálisprotein
Cytoskletálisprotein
Béta-dystroglycanBéta-dystroglycan
Az Az utrophinutrophin potenciálisan pótolhatja a hiányzó dystrophint ! potenciálisan pótolhatja a hiányzó dystrophint !
![Page 34: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/35.jpg)
A mentális retardatio leggyakoribb öröklött okozójaA mentális retardatio leggyakoribb öröklött okozója Klinikai tünetek:Klinikai tünetek:
- nagy fej, megnyúlt arc, nagy füleknagy fej, megnyúlt arc, nagy fülek- enyhe – súlyos mentalis retardatioenyhe – súlyos mentalis retardatio- az érintett nők 1/3-a mentalisan retardaltaz érintett nők 1/3-a mentalisan retardalt
Xq27.3 –fokozott törékenységeXq27.3 –fokozott törékenysége
X fra(X) fra(X) Y X fra(X) fra(X) Y
Fragilis X szindróma (1)Fragilis X szindróma (1)
Xq27.3Xq27.3
![Page 36: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/37.jpg)
A mutáció az Xq28 FRAXA génje CGG A mutáció az Xq28 FRAXA génje CGG trinukleotid-repeatjénektrinukleotid-repeatjének
következményekövetkezménye
Az expanzió az „anyai-átvitelnél” Az expanzió az „anyai-átvitelnél” történiktörténik
A gén 5’ nem-átíródó régiója érintettA gén 5’ nem-átíródó régiója érintett
A kóros megnyúlást az expressziót A kóros megnyúlást az expressziót gátló gátló metilációmetiláció kíséri kíséri
FMR-1 proteinje egy RNS-kötő fehérjeFMR-1 proteinje egy RNS-kötő fehérje
![Page 38: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/38.jpg)
CGGCGG
CGGCGG
5-50 repeat5-50 repeat
CGGCGG
50-200 repeat50-200 repeat
200 - repeat200 - repeat
EgészségesEgészséges
‘‘Pre-mutáció’Pre-mutáció’
‘‘Teljes mutáció’Teljes mutáció’
FMR-1 génFMR-1 gén
![Page 39: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/40.jpg)
Prevalencia: Prevalencia: 1/200 ffi; 1/2500 nők1/200 ffi; 1/2500 nők
Inkomplet penetranciaInkomplet penetrancia
Anticipáció Anticipáció
Fragilis X szindróma Fragilis X szindróma
![Page 41: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/41.jpg)
(huntingtin)
![Page 42: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/42.jpg)
Y krsz. Kapcsolt öröklődésY krsz. Kapcsolt öröklődés
Guppi (Guppi (Poecilia reticulataPoecilia reticulata))
+
Szexuális attraktivitás Szexuális attraktivitás vs.vs.
Fokozott kiszolgáltatottság mint zsákmány állatFokozott kiszolgáltatottság mint zsákmány állat
![Page 43: A nem szerepe az öröklődésben](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062519/56814dd5550346895dbb398b/html5/thumbnails/43.jpg)