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Received：May 23, 2014, Revised (1st) May 29, 2014, (2nd) May 29, 2014, (3rd) May 30, 2014, Accepted：May 30, 2014

Corresponding to：Seung-Jae Hong, Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, and Kohwang Medical Research Institute, Kyung Hee University School of Medicine, 23 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 130-872, Korea. E-mail：hsj718@paran.com

pISSN: 2093-940X, eISSN: 2233-4718Copyright ⓒ 2015 by The Korean College of Rheumatology. All rights reserved.This is a Free Access article, which permits unrestricted non-commerical use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Case ReportJournal of Rheumatic Diseases Vol. 22, No. 2, April, 2015http://dx.doi.org/10.4078/jrd.2015.22.2.127

SAPHO 증후군 환자의 딸에서 발생한 손발바닥고름물집증

최지 ㆍ김재민ㆍ송 란ㆍ이연아ㆍ이상훈ㆍ양형인ㆍ홍승재

경희 학교 의과 학 내과학교실 류마티스내과

A Case of Palmoplantar Pustulosis Present in the Daughter of a SAPHO Syndrome Patient

Ji-Young Choi, Jae-Min Kim, Ran Song, Yeon-Ah Lee, Sang-Hoon Lee, Hyung-In Yang, Seung-Jae HongDivision of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University School of Medicine, Seoul, Korea

SAPHO syndrome is a rare inflammatory, pseudoinfectious disease. Initially it was an acronym for Syndrome Acne Pustulosis Hyperostosis Osteitis, and the meaning of S was later changed to synovitis. It occurs predominantly in children and adults and is not common over 60 years. The most common clinical presentation is osteoarticular involvement at the anterior chest wall and skin manifestations may be evident, but it could occur years earlier or develop later. We report on two cases of mother and daughter. A 51-year-old female was diagnosed with SAPHO syndrome with costochondritis and palmoplantar pustulosis. Five years later, her 31-year-old daughter presented with similar skin manifestations of the hand and foot. (J Rheum Dis 2015;22:127-131)

Key Words. SAPHO syndrome, Acquired hyperostosis syndrome, Palmoplantaris pustulosis

서 론

SAPHO 증후군은 드물게 발생하는 질환으로 윤활막염

(synovitis), 여드름(acne), 고름물집증(pustulosis), 과골

증(hyperostosis), 골염(osteitis)의 머리 자를 모아서 만

든 말이다. 주로 어린이나 성인에게 주로 발병하며 노인에

게는 드물다. 주로 나타나는 증상은 흉벽의 골 증상

과 피부 증상이지만 이러한 증상들은 동시에 나타나기도

하고 시간차를 두고 나타나기도 한다. SAPHO 증후군의

발병요인은 명확히 밝 져 있지 않지만 유 요인이

련이 있을 것으로 생각되며, 최근 한 가족에서 발생한

SAPHO 증후군 의심사례를 진단 치료하 기 때문에

이를 보고하는 바이다.

증 례

Case 151세 여자 환자로 좌측 늑연골 (costochondral joint)

의 통증을 주소로 내원하 다. 과거력상 특이사항은 없이

평소 건강하던 여성으로 1년 양측 손바닥에 고름물집

증(palmar pustulosis) 소견이 있어 피부과 치료를 지속하

으나 증상은 호 과 악화를 반복하 다(Figure 1). 6개

월 부터는 좌측 늑연골 의 통증이 발생하여 타원에

서 신 스캔(whole body bone scan)을 시행하 고, 좌

측 늑연골 에 섭취가 증가되어 류마티스내과를 방문하

다.

내원 당시 환자의 활력징후는 정상이었고, 여드름이나

손 이외에 피부 증상은 없었으며, 기타 의 염증성

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Figure 2. Increased uptake at costochondral junction at whole body bone scan (A; arrow), irregular margin and contour bulgingat left 1st costochondral junction at chest computed tomography (B; arrow). L: left, R: right, Ant: anterior, Post: posterior.

Figure 1. Palmoplantar pustulosis at both hands of a 51-year- old female patient.

Figure 3. Palmoplantar pustulosis at both hands of a 31-year- old female patient.

염은 찰되지 않았다.

말 액검사에서 백 구 9,360/mm3, 색소 13.7 g/dL,

소 330,000/mm3이었다. 구침강속도는 5 mm/h

로 정상이었으나, C-반응단백은 2.3 mg/dL (정상치 ＜0.3

mg/dL)로 상승 소견을 보 다. 류마티스인자 9.69 IU/mL

와 항cyclic citrullinated peptide (CCP) 항체 ＜25 IU/mL로

정상이었고, 항핵항체와 HLA B-27도 음성이었다.

단순방사선 검사에서 흉쇄 의 이상소견은 뚜렷하지

않았으나, 흉부 컴퓨터 단층촬 에서 좌측 늑연골 과

첫 번째 갈비 에 염 소견이 찰되었다. 단순 방사선

사진에서 천장골의 이상소견은 찰되지 않았다. 신

스캔에서 좌측 늑연골 의 방사선 동 원소 섭취가 증

가되어 있었다(Figure 2).

피부 병변과 동반된 소견으로 SAPHO 증후군으로

진단할 수 있었다. 요통이나 천장골 침범이 없었으며 결핵

이나 감염의 증거는 없어 강직척추염이나 감염성골염을

배제할 수 있었다. 환자는 경구스테로이드와 비스테로이

드성 소염제, 설 살라진을 투여하 으나 증상의 악화와

완화를 반복하여 메토트 세이트의 투여를 시작하 다.

좌측 늑연골 의 내 스테로이드 주사치료를 시행

후 호 되어 스테로이드의 용량을 감량할 수 있었으며 증

상의 악화 없이 외래에서 치료 이다.

Case 231세 여자 환자로서 양측 손바닥과 발바닥의 고름물집증

을 주소로 내원하 다. 내원 1년 요추간 탈출증으로

후궁 성형술(laminoplasty)를 시행한 과거력이 있었다.

내원 1년 지속 인 요통으로 투약 치료하 으나 호

이 없어 요추간 탈출증에 해 후궁 성형술을 시행하

다. 8개월 부터 양측 손바닥과 발바닥에 고름물집증

이 생겨 치료하 으나 호 이 없었으며 양측 손에 린 증

상이 동반되어 있었다.

Case 1 환자의 딸로서 환자의 피부 소견이 Case 1 환자

의 발병 당시 소견과 동일하 다. 환자의 활력징후는 정상

이었고, 양측 손바닥 체와 발바닥의 국소 인 부분을 침

Palmoplantar Pustulosis Present in the Daughter of a SAPHO Syndrome Patient

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Figure 5. Microscopic findings of pustulosis. Hyperkeratosis (white arrow) and pustules of epidermis (black arrows) at section fromskin (H&E, ×10) (A) and perivascular lymphocytic infiltration of dermis (H&E, ×20) (B).

Figure 4. Increased uptake at both ulnocarpal joint at a 31-year-old female patient (A), normal wrist x-ray (B).

범하는 고름물집증 소견이 있었으며(Figure 3), 양측 팔목

에 활동성 염은 뚜렷하지 않았고, 다른 부 의 염

증성 염은 찰되지 않았다.

말 액 검사에서 백 구 7,490/mm3, 색소 13.7 g/dL,

소 303,000/mm3이었다. 구 침강속도 6 mm/h,

C-반응단백 ＜0.3 mg/dL로 정상이었다. 류마티스인자 ＜10

IU/mL, 항CCP항체 ＜17 IU/mL로 정상, 항핵항체 음성,

HLA B-27 음성 소견이었다.

단순 방사선검사에서 요추에 후궁 성형술 시행소견이

찰되었고, 손과 팔목 에 이상소견은 보이지 않았다.

신 스캔에서 양측 자쪽손목 (ulnocarpal joint)에

방사선 동 원소 섭취가 증가되어 있었다(Figure 4).

손바닥의 병변에서 피부조직검사를 시행하 고, 여러 개

의 수포와 호 구가 침착되어 있는 고름물집증 소견을 보

다(Figure 5).

환자의 손목 의 염증성 염 소견은 뚜렷하지 않아

SAPHO 증후군의 확진은 가능하지 않았으나 증상과 가족

력으로 볼 때 질환의 이행 가능성이 있을 것으로 생각된

다. 환자는 경구스테로이드 20 mg으로 2주 정도 치료하

으나 증상의 뚜렷한 호 을 보이지 않아 메토트 세이트

와 아자치오 린의 투여를 시작하 고, 피부병변이 호

되어 스테로이드 용량 감량 이다.

고 찰

1960년 처음 보고된 SAPHO 증후군은 기 여드름,

고름물집증, 과골증, 골염의 두문자어로 추후 윤활막염의

의미가 추가되었다[1,2]. 발병률은 100,00명 1명 이내

로, 어린이와 성인에서 주로 발생하지만, 60 이상에서는

드물고 성별에 따른 차이는 없다[3]. 세계 으로 1,000

Ji-Young Choi et al.

130 J Rheum Dis Vol. 22, No. 2, April, 2015

이내의 보고가 있고, 한국에서는 SAPHO 증후군에

한 몇 가지 증례가 보고된 이 있다[3-6].

골 의 침범은 서서히 발병하는 것이 특징 으로, 주

로 흉벽에 가장 흔하며(65%∼90%) 연부조직 부종, 발

, 열감, 제한을 동반할 수 있다. 두 번째로는 요추와

경추의 침범이 흔하며(＞30%), 천장 염은 13%∼52%

로 정도로 나타나는 것이 보고되었다. 척추의 증상은 비특

이 척추추간 염(spondylodiscitis), 용골성병변(osteolytic

lesion), 골경화(osteosclerosis), 골화(ossification) 등으로

나타날 수 있다[7]. 피부의 침범은 골 부 의 증상과

함께 나타나기도 하지만, 증상보다 미리 나타나기도

하고, 40년 이상 이후에 나타난 경우도 있다[8]. 본 증례의

첫 번째 환자에서도 흉벽의 골염의 증상이 나타났으며,

두 번째 환자의 경우 어린 나이의 척추증상이 질병과 향

이 있는지 뚜렷하지 않다. 환자의 경우 추후 증상이

나타날 가능성이 있으므로 이에 한 경과 찰이 필요할

것으로 생각된다.

SAPHO 증후군의 증상의 경과가 다양하기 때문에, 질환

의 진단이 쉽지 않다. Benhamos 등 [9]에 의해 진단기 이

제안되었고, Khan과 Chamot [2]이 재정의하여 American

College of Rheumatology Annual Scientific Meeting에서

발표하 지만 출 되지는 않았다[10]. 진단에는 골 질

환과 동반된 심각한 여드름이 있는 경우나 고름물집증이

있는 경우, 피부질환이 동반되거나 동반되지 않은 과골증,

피부질환이 동반되지 않는 만성재발성 다발부 골수염이

있는 경우 한 가지 소견이 필요하며, 감염성 골염, 수족부

의 각피증, 미만성 특발성 골격 과골증(diffuse idiopathic

skelectal hyperostosis), retinoid 치료와 련된 골 질

환이 있는 경우는 배제한다[9]. 첫 번째 환자의 경우 늑연

골염과 수부의 고름물집증으로 SAPHO 증후군의 진단이

가능하 으며, 두 번째 환자의 경우 신 스캔에서 팔목

에 섭취증가를 보 으나 팔목의 증상은 비특이 으로 환

자의 침범이 명확하지 않아 상기 진단의 확진이 어려

웠으나 SAPHO 증후군의 가능성을 배제할 수 없다.

SAPHO 증후군에서의 유 요인에 해서는 증명되어

있지 않지만, 둥이나 형제들 간에 공통 으로 발병한

가 보고되어 있어 다른 자가면역질환들과 마찬가지로 유

경향이 있음을 상할 수 있다[11,12]. SAPHO 증후

군은 다른 척추 병보다 HLA-B27의 양성률이 드물게

나타난다. 반면에 건선, 건선 염, SAPHO 증후군의 환

자들에 한 단일염기다형성 연구에서 SAPHO 증후군 환

자들은 다른 질환군의 환자들과 달리 Mdm2 SNP T309G

유 자와 genotype SNP 309 GG유 자형이 증가되어 있

어 질병의 유 요인을 시사한다[13]. SNP T309G는

MDm2의 농도를 증가시키고, 이는 p53을 비활성화시키

며, 염증유발 사인자인 nuclear factor-κB를 활성화시킨

다[14]. 이 의 증례들은 둥이나 형제들 간 발병한 가

있지만 부모 자식 간의 발병한 는 보고된 바는 없다.

SAPHO 증후군의 병인에 해서는 잘 알려져 있지 않다.

감염에 의해 질환의 발 이 발된다고 반복 으로 제시

되고 있지만 근거는 부족하다. Propionibacterium acne가 알

려진 균주로서 이에 한 항생제 사용이나 여드름치료에

이용되는 isotretinoin이 치료 방법으로 제안되고 있다[9].

SAPHO 증후군은 드문 발병으로, 이에 한 치료가 명확

히 정립되어 있지 않다. 치료로 사용되는 약제는 비스테로

이드성 소염제, 진통제, 스테로이드 등이 있다. 염증성

염을 동반한 환자의 치료에 항류마티스 약제나 종양괴

사인자 차단제(anti-tumor necrosis factor α agent)를 이

용하거나 Case 1의 환자에 사용한 것 같이 골염에 해

스테로이드로 국소 주사로 치료하는 방법이 제안되고 있

으며, 단독치료로도 증상의 조 이 가능했다는 보고도 있

다[3,9]. 비스포스포네이트의 항염증 작용으로 좋은 치료

반응을 얻었다는 증례도 보고되고 있다[15].

본 증례는 진단이 쉽지 않은 SAPHO 증후군 환자(Case

1)의 증례와, 그의 딸(Case 2)에서 나타난 고름물집증을

가족력을 바탕으로 조기 진단할 수 있었던 로, 질환의

경과의 특성상 Case 2의 확진 가능성에 해 찰이 필요

할 것으로 생각된다.

요 약

본 증례에서는 SAPHO 증후군으로 진단되어 치료받은

환자의 딸에서 나타난 고름물집증을 가족력을 바탕으로

조기 진단하여 성공 으로 치료하여 보고하는 바이다.

CONFLICT OF INTEREST

No potential conflict of interest relevant to this article

was reported.

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