8 other classes of drugs pharmacology and epidemiology

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1 OTHER CLASSES OF DRUGS Abigail J. Herron, DO, DFASAM, FAPA VP for Behavioral Health; Director of Psychiatry & Addiction Medicine The Institute for Family Health New York, NY Financial Disclosures The ASAM Review Course of Addiction Medicine July 2021 No Disclosures Abigail Herron, DO, DFASAM, FAPA Hallucinogens Dissociatives Inhalants AnabolicAndrogenic steroids Outline Dopamine Norepinephrine Serotonin NMDA Glutamate GABA Hallucinogens Sedatives Stimulants Dissociatives Inhalants 4 HALLUCINOGENS 5 LSD and psilocybin are: A. Serotonin 5HT2A receptor agonists B. Dopamine transporter reuptake inhibitors C. NMDA receptor antagonists D.Opioid mureceptor agonists E. Cathinone derivatives 6 1 2 3 4 5 6

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Page 1: 8 Other Classes of Drugs Pharmacology and Epidemiology

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OTHER CLASSES OF DRUGS

Abigail J. Herron, DO, DFASAM, FAPAVP for Behavioral Health; Director of Psychiatry & Addiction Medicine

The Institute for Family HealthNew York, NY

Financial Disclosures

The ASAM Review Course of Addiction MedicineJuly 2021

No DisclosuresAbigail Herron, DO, DFASAM, FAPA

• Hallucinogens

• Dissociatives

• Inhalants

• Anabolic‐Androgenic steroids

Outline DopamineNorepinephrine

Serotonin NMDAGlutamate

GABA

Hallucinogens

SedativesStimulants

DissociativesInhalants

4

HALLUCINOGENS

5

LSD and psilocybin are:

A.Serotonin 5HT‐2A receptor agonistsB.Dopamine transporter reuptake inhibitors

C.NMDA receptor antagonistsD.Opioid mu‐receptor agonistsE.Cathinone derivatives

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5 6

Page 2: 8 Other Classes of Drugs Pharmacology and Epidemiology

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Definition

• Produce alterations in thought, mood and perception

• Produce minimal autonomic side effects or craving

• Fail to produce excessive stupor or central stimulation

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“Illusionogen”

• Illusions = alteration or enhancement of existing sensory perception

• May be more accurate term• Reality testing is generally intact

• Effect varies greatly with expectations and environment

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Classical Hallucinogens (Serotonergic Hallucinogens)

• 5HT2A agonists or partial agonists

• 2 subclasses of arylalkylamines

• Indolealkylamines (serotonin analogs)• Bind at multiple receptors (5HT2A, 5HT2B, • 5HT2C, 5HT1A)

• Phenylalkylamines (norepinephrine analogs)• Fairly selective for 5HT2A

• Not all arylalkylamines are hallucinogenic• Stimulants• Empathogens

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Effects of Hallucinogens

• Altered shapes and colors• Synesthesia• Alterations in mood (can be tension and anxiety)

• Distorted sense of time• Difficulty expressing thoughts• Depersonalization• Dreamlike feeling

• Somatic• Dizziness• Weakness• Tremors• Nausea• Drowsiness• Paresthesias• Blurred Vision

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DMT Crystals

• DMT (N,N‐Dimethyltryptamine)• Prototype of this subclass of indolealkylamines• Naturally occurring (plants, toad)

• Rapid onset (<5 min), short duration of action (30 min)• Inhalation (smoking) or injection (rare)• Can be taken orally, but requires MAOI 

DMT

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Page 3: 8 Other Classes of Drugs Pharmacology and Epidemiology

3

• Brew containing DMT, MAOIs,                                        and other hallucinogens

• Used ceremonially in parts of the Amazon and in some Native American religions• Legalized for religious use among Native Americans in the US

Ayahuasca

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• Psilocybin → psilocin• Found as naturally occurring tryptamine in certain varieties of mushrooms (shrooms, shrooming)• Detachment from reality• Inability to discern fantasy from reality• Can lead to panic attacks, psychosis

• Rapid tolerance to effects• Cross tolerance with LSD

Psilocybin

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• Reported mystical‐like experiences• Inner peace, patience, optimism,                                                         self‐confidence

• Adverse Effects• Nausea, vomiting, anxiety• May interact with MAOI

• Duration: 4‐6 hours

Psilocybin

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• Water soluble, clear white odorless crystals• Thin blotter paper with dried solution of LSD• Breath mints/sugar cubes (“dropping” acid), pressed into pills 

or thin gelatin squares• Onset: 30‐60 min, Peak: 2‐4 hours, Duration: 8‐12 hours• Effects

• Altered shapes and colors, heightened sense of hearing• Depersonalization, visual hallucinations, alterations in mood

Mescaline/Peyote• Use legalized within Native American Church

• Buttons from top (crown) of peyote cactus• 6‐10 buttons for intoxication

• Slow onset (30‐60 min)• First hour: minor perceptual changes, increased resp rate, nausea

• Next several hours (5‐10)• Visual illusions/hallucinations• Synesthesias

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DOM

• Results from structural modification of mescaline‐like substances

• Extremely potent

• Used as model hallucinogen in drug discrimination studies

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15 16

17 18

Page 4: 8 Other Classes of Drugs Pharmacology and Epidemiology

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MDA

• Produces stimulant and hallucinogenic effects• Similar to combined effects of cocaine and LSD

• Can be modified to MDMA (ecstasy)• Stimulant effects• Empathogenic

• Has been represented and sold as MDMA

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Classification by Effect

Stimulant‐like

Other Effects (Ex: Empathy)

Hallucinogen‐like

Amphetamine

DOMPMMAMDA

MDMA

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Salvia

• Herb found in southern Mexico and South America, used in healing rituals

• Traditionally ingested by chewing / drinking juice• Sometimes smoked when used as drug of abuse

• Active ingredient in Salvia is salvinorin A, a kappa opioid agonist

• Varied legal status: Banned in 29 states

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Salvia Effects

• Intense and short‐lived• Onset < 1 minute• Duration < 30 minutes

• Changes in visual perception• Increased sense of well‐being (or not)• Feelings of detachment• Modified perception of external reality and the self • → decreased ability to interact with surroundings

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Summary: Hallucinogen Intoxication

• Clear Sensorium• Intact Memory• Hyperalert• EEG = arousal

• Intact reality testing• Can sometimes be reasoned with or calmed by talking

• Visual Hallucinations >> Auditory

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Hallucinogen Persisting Perception Disorder (HPPD)

• Re‐experiencing of perceptual symptoms experienced while intoxicated following cessation of use = flashbacks

• Unrelated to dose or number of exposures

• Usually resolves within 1‐2 years of last use

• Can be triggered by other substance use

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21 22

23 24

Page 5: 8 Other Classes of Drugs Pharmacology and Epidemiology

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DISSOCIATIVES

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PCP and Ketamine are:

A.Serotonin 5HT‐2A receptor agonistsB.Dopamine transporter reuptake inhibitors

C.NMDA receptor antagonistsD.Opioid mu‐receptor agonistsE.Cathinone derivatives

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Definition

• NMDA receptor antagonists

• Glutamate activates NMDA receptors to filter sensory 

stimuli

• Dissociatives noncompetitively block NMDA receptors 

sensory overflow

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Members of the Class

• Arylcyclohexylamines

• PCP

• Ketamine

• Dextromethorphan (DXM)

• Nitrous Oxide

28

Effects

• Dissociation

• Sensory isolation

• Mental distortions

• Increased HR, BP, Temp

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• Men > Women

• More common in large urban areas

• Often used in combination with alcohol or other illicit 

substances

Epidemiology

30

25 26

27 28

29 30

Page 6: 8 Other Classes of Drugs Pharmacology and Epidemiology

6

1.9

2.2

5.4

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9.6

14.9

15.5

45.2

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

Heroin

PCP

Methamphetamine

Ecstasy

Inhalants

LSD

Cocaine

Hallucinogens

Marijuana

Lifetime Prevalence of Specific Drug Use: Percentages, NSDUH

2015 2016 2017

MDMA

31

• Developed as IV anesthetic

• No longer FDA‐approved; now Schedule I

• Associated with prolonged delirium

• Risk of seizures or death

• Available as powder, tablets, liquid, and sprayed 

onto plant leaves and then smoked

• Vary widely with dose

• Confusion, delirium, psychosis

• Semi‐coma and coma (less common)

• Coma with seizures (rare)

• Psychotomimetic = model of psychosis• Positive Symptoms (Delusions, hallucinations)• Negative Symptoms (Blunted affect, asociality)

• PCP Intoxication• Nystagmus (rotary, vertical, horizontal)• Hyperreflexia• HTN• Feelings of invulnerability• Management: low stimulus environment, benzos/antipsychotics as indicated

• FDA‐approved for general anesthesia

in animals and humans

• Schedule III

• Administered as IV or IM in medical settings 

• Abused by inhalation, smoking, or oral administration

• Less potent, shorter‐acting than PCP

Ketamine (K, Special K)

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• Analgesia / numbness• Spacey feeling (“K‐hole”)• Amnesia• Delirium (higher doses)

• Nystagmus (vertical and/or horizontal)

• CV + renal complications• Long‐term• Dysphoria, memory impairment, apathy, irritability

Effects of Ketamine

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Page 7: 8 Other Classes of Drugs Pharmacology and Epidemiology

7

• OTC cough medicines• Capsules, tablets, lozenges, syrup

• aka “skittles”• Anti‐tussive dose: <120mg daily; recommended dose 10‐20mg q4hours

• 300‐1800mg produces PCP‐like effects

• Euphoria and hallucinations (increasing w/ higher dose)• Drowsiness, dizziness, blurred vision, slurred speech• N/V, hypertension, diaphoresis• Significant serotonergic properties• ↑ serotonin synthesis and release • ↓ reuptake

• Deaths have been reported with large doses                             (200x dose)• CNS & respiratory depression, seizure, arrhythmias 

Summary:Dissociative Intoxication & Overdose

• PCP included on most screening panels• Need special testing (GC‐MS) for ketamine, DXM

• Increased serum CPK & urine myoglobin• Rarely see dilated pupils• Different from stimulant or hallucinogen intox, opioid withdrawal

• Visual hallucinations relatively rare

39

INHALANTS

40

Many abused inhalants produce an intoxication that most closely resembles which of the following?

A.AlcoholB.CocaineC.CannabisD.LSDE.Heroin

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• Breathable chemicals that can be self‐administered

• Also known as

• Whippets• Poppers• Huff• Bang• Kick• Sniff

42

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39 40

41 42

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8

• Sniffing = inhaling from an open container

• Huffing =  holding fabric soaked in substance to the nose or mouth and inhaling

• Bagging = concentrating vapors in a bag and inhaling

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NSDUH

Sources of InhalantsPRODUCT• Air freshener• Lighter fluid• Household cleaners• Gasoline• Hair spray• Mothballs• Nail polish remover• Paint thinner• Markers• Refrigerant• Rubber cement• Spray paint• Video head cleaner• Whipped cream canisters

POSSIBLE CONTENTS• Amyl, butyl, cyclohexyl nitrite; butane• Butane• n‐Hexane, tetrachloroethylene, xylene• Benzene, toluene, xylene, (lead)• Butane, propane• Naphthalene, paradichlorobenzene• Acetone, toluene• Toluene, trichloroethylene, xylene• Xylene• Freon• Acetone, benzene, n‐Hexane, toluene• Butane, propane, toluene• Amyl, butyl, cyclohexyl nitrite• Nitrous oxide

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Abuse Liability

• Number of factors increase abuse potential• Free or low cost• Readily available• Difficult to test for• Perceived as low risk

• Inquire about inhalant use, especially when working with adolescent population

• Provide education regarding consequences of use

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• Highly lipophilic• Rapidly absorbed through the lungs• Crosses blood‐brain barrier• Accumulates in brain, liver and fatty tissue

• Rapid onset, short duration• Synergistic effect: alcohol, benzos 

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43 44

45 46

47 48

Page 9: 8 Other Classes of Drugs Pharmacology and Epidemiology

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• Acute Effects• Euphoria• Disinhibition• Dizziness / lightheadedness• Slurred speech • Ataxia

• Toxic Effects & Overdose

• Respiratory depression

• Arrhythmias

• Asphyxia, cardiac arrest and death can occur

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• Cardiac• arrhythmia• cardiomyopathy

• Pulmonary• emphysema• hypoxia• aspiration pneumonia

• Dermatological• perioral infection• Rash

• Gastrointestinal• hepatorenal failure

• Genitourinary• glomerulonephritis• hypokalemia

• Hematopoietic• aplastic anemia• leukemia• bone marrow suppression

• Musculoskeletal• Rhabdomyolysis

• Neurological• peripheral neuropathy• delirium/dementia• cerebellar atrophy• irreversible white matter changes

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• User may experience prolonged residual effects because chemicals are stored in fatty tissue

• Neurological impairment is often present• Cognition should be continually re‐assessed• Talk therapy / group therapy may not be appropriate 

51

STEROIDS

52

Which of the following is NOT a side effect of anabolic steroid use in women?

A. Facial hair growth and male pattern baldnessB. Voice deepeningC. Breast atrophyD. Subfertility and menstrual disturbancesE. Weight loss

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• Anabolic = skeletal muscle‐building• Androgenic = masculinizing• Includes testosterone and >100 related synthetic substances

• Schedule III as of 1990• Can be legally prescribed• Steroid hormone deficiency• Loss of lean muscle mass (cancer, HIV)

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• Enhance performance and/or improve physical appearance• May be taken at 10‐100x the intended dose

• Routes of Administration• Oral• IM

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Annual Prevalence of Various Drugs for 12th

Graders and Young Adults (18‐25) by % using

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Perce

ntage

12th Graders Young Adults2016 Monitoring the Future

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• 3 most common populations• Athletes• Performance enhancement

• Aesthetes• Improve physical appearance (often adolescents)

• Fighting Elite• Increase aggression and/or job performance (security, law enforcement)

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• Acne• Liver damage• ↑LDL, ↓HDL• Complications of Injections• Aggressive / violent behavior (“Roid Rage”)

• Hypomania or Mania• Paranoia• Extreme irritability

• Women: Deepening of voice, facial hair, Menstrual changes, Male‐pattern baldness, Genital hypertrophy

• Men: Testicular atrophy, Prostatic Hypertrophy, Gynecomastia, Baldness, Infertility

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• Steroid Withdrawal‐Associated Depression• Can be responsive to SSRIs

• Comorbid SUD, especially opioids

• Body Dysmorphic Disorder / Muscle Dysmorphia

• Rarely seek treatment• Not euphorigenic; no immediate high• Goal is long‐term reward associated with physical changes• May be seen as socially acceptable or positive

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• Diverse group of substances with relatively low prevalence, but high abuse liability

• Varied but significant effects from use and misuse, including long‐term consequences

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