77607217 farmakologi dalam obstetri
TRANSCRIPT
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 1/39
FARMAKOLOGIFARMAKOLOGI
DALAMDALAMOBSTETRIOBSTETRI
PENGGUNAAN OBATPENGGUNAAN OBATDALAM KEHAMILANDALAM KEHAMILAN
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 2/39
• Efek obat-obatan pada janin dan bayibaru lahir berdasar pada prinsip-prinsipumum.
• Bagaimanapun, keadaan fisiologis darifarmakologisnya, berbeda pada wanitahamil dan pada pematangan janin
dibandingkan orang yang tidak hamil
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 3/39
Terapi obatTerapi obatpada kehamia!pada kehamia!
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 4/39
FarmakokinetikFarmakokinetik
• Kebanyakan obat yang digunakanoleh ibu hamil D!" melintasiplasenta dan efek fermakologis dan
teratogeniknya dapat memapar janindan embrio yang sedangberkembang
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 5/39
• Faktor-faktor penting yang mempengaruhiperpindahan obat melalui plasenta dan efek-efek obat pada janin antara lain#
$. Kandungan fisiokimia obat
%. &ata-rata obat yang melalui plasenta dan jumlah pastidari obat tersebut
'. Durasi terpapar dengan obat
(. Distribusi yang khas pada jaringan janin yang berbeda
). "ingkat perkembangan janin dan plasenta pada saat
terpapar dengan obat*. Efek-efek obat yang digunakan kombinasi
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 6/39
a. Daya larut lemaka. Daya larut lemak
+eperti pada membran biologis lainnya,masuknya obat melalui plasentabergantung pada daya larut lemak danderajat ionisasi obat
bat-obat lipofilik enderung untukmenyebar dengan mudah melalui plasentadan memasuki sirkulasi janin.ontoh# thiopenthal obat yang biasa
digunakan pada +/0 melewati plasentadengan epat dan dapat menyebabkansedasi atau apnea pada bayi baru lahir
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 7/39
bat yang berionisasi tinggi sepertisuinylholine atau tubourarinejugadigunakan pada +/0melewati plasentaseara perlahan dan menapai konsentrasiyang sangat rendah pada janin
1mpermeabilitas plasenta terhadap senyawapolar lebih relatif. 2ika terapai konsentrasiyang ukup tinggi,senyawa polar melewatiplasenta dalam jumlah yang dapat diukur.
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 8/39
+aliylate, yang hampir seluruhnyadiionisasi pada p3 fisiologis,melewati plasenta dengan epat
karena sejumlah keil saliylate yangtidak terionisasi daya larut lemaknyatinggi
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 9/39
b. 4kuran molekulb. 4kuran molekul
• Berat molekul juga berpengaruh pada transferdan jumlah obat yang melalui plasenta
• bat-obat dengan berat molekul %)5-)55 dapatmelewati plasenta dengan mudah, bergantung
kelarutannya dalam lemak dan derajat ionisasi• bat-obat dengan berat molekul )55-$555 lebih
sulit melewati plasenta.
• plikasi yang penting dari obat dengan molekul
besar ini yaitu pemilihan heparin sebagaiantikoagulan pada wanita hamil. Karenaukurannya sangat besar, heparin tidak dapatmelewati plasenta.
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 10/39
. ikatan protein. ikatan protein
• Derajat obat yaing terikat protein plasmaumumnya albumin0dapat mempengaruhitingkat pemindahan dan jumlah yang
melewati plasenta.• !erbandingan ikatan protein juga penting,
karena beberapa obat menunjukkanikatan protein yang lebih besar pada
plasma maternal daripada plasma janinkarena rendahnya affinitas ikatan proteinpada janin
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 11/39
d. 6etabolisme obat pada janind. 6etabolisme obat pada janindan plasentadan plasenta
Dua mekanisme yang melindungi janin dariobat pada sirkulasi ibu #
$. !lasenta itu sendiri yang berperan baik
sebagai suatu barrier semipermeabel dansebagai sisi yang memetabolisme obat
%. bat-obat yang telah melewati plasentamemasuki sirkulasi janin melalui 7ena
umbilikal. +ekitar (5-*58 aliran darah 7enaumbilikal memasuki li7er janin. bat yangmasuk ke li7er janin sebagian dimetabolismesebelum masuk ke sirkulasi janin.
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 12/39
farmakodinamikfarmakodinamika. Kerja obat maternal
pengaruh obat terhadap organ reproduksipayudara, uterus,dll0 pada wanita hamilkadang-kadang dirubah oleh lingkungan
endokrin yang sesuai dengan usia kehamilan.pengaruh obat terhadap organ lain jantung,paru, ginjal, dll0 tidak dirubah seara signifikanpada kehamilan meskipun keadaan fisiologisardia output, aliran darah ginjal, dll0 dapatberubah dan mungkin membutuhkan obatyang tidak dibutuhkan saat tidak hamil
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 13/39
ontohnya diuretik dibutuhkan padagagal jantung kongestif yangdietuskan oleh peningkatan kerja
jantung karena kehamilan.
tau insulin yang dibutuhkan untukmengendalikan kadar gula darah
pada kehamilan dengan diabetes
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 14/39
b. Kerja terapeutik obat pada janinb. Kerja terapeutik obat pada janin
• !enggunaan terapeutik pada janin melibatkanpemberian obat pada wanita hamil dengan janinsebagai target
• +ekarang digunakan kortikosteroid untukmerangsang pematangan paru, pada persalinan
preterm• !henobarbital, ketika diberikan pada ibu hamil yang
mendekati aterm, dapat menyebabkan en9im-en9im hepar janin menimbulkan glukoronidasibilirubin, dan insiden ikterik pada bayi baru lahir
lebih rendah pada ibu yang diberi phenobarbital.• khir-akhir ini, phenobarbital digunakan untukmenurunkan resiko perdarahan intrakranial pada
janin preterm
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 15/39
. !erkiraan kerja obat yang merauni pada. !erkiraan kerja obat yang merauni pada janin janin
• !enggunaan opioid yang lama pada ibu dapatmenyebabkan ketergantungan pada janin dan bayi barulahir
• Ketergantungan ini mungkin bermanifestasi setelahpersalinan, disebut sindrom putus obat neonatus
• "oksisitas obat pada janin juga dapat disebabkan padapenggunaan /E inhibitor selama kehamilan. bat inidapat menyebabklan kerusakan ginjal yang ire7ersibel dansignifikan pada janin, sehingga dikontraindikasikan padawanita hamil.
• Efek obat yang berlawanan juga dapat munul terlambat,seperti pada janin perempuan yang terpapar
diethylstilbestrol DE+0, yang dapat meningkatkan resikoadenokarsinoma 7agina saat pubertas
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 16/39
d. Kerja obat teratognikd. Kerja obat teratognik
• +atu paparan intrauterin terhadap obatdapat mempengaruhi struktur janin yangsedang berkembang dengan epat padasaat terpapar
• "halidomide adalah satu ontoh obat yangdapat mempengaruhi perkembangantungkai setelah hanya satu kali terpapar.&esiko phoomelia thalidomide munulselama usia gestasi (-: mgg karena padasaat inilah lengan dan kaki berkembang
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 17/39
• 6ekanisme yang berbeda pada obat-obatyang menimbulkan efek teratogenik masihsedikit sekali dimengerti dan mungkin
disebabkan oleh multi faktor./ontoh, obat-obat dapat mempengaruhi jaringan ibu seara langsung denganefek sekunder atau tidak langsung pada
jaringan janin
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 18/39
• bat dapat mengganggu masuknyaoksigen dan nutrisi janin melalui plasentasehingga sangat mempengaruhimetabolisme jaringan janin
• khirnya, obat dapat langsung bekerjapada proses diferensiasi dalamperkembangan jaringan/ontohnya, 7itamin retinol0 telah
menunjukkan kerja langsung terhadapdiferensiasi pada jaringan normal. Beberapaanalog 7itamin isotretinoin, etretinate0adalah teratogen kuat, yang merubah prosesdiferensiasi normal
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 19/39
• Defisiensi substansi-substansipenting berperan pada beberapaabnormalitas
/ontohnya, pemberian suplemenasam folat selama kehamilan dapatmenurunkan insiden neural tube
defects seperti spina bifida
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 20/39
• !aparan obat teeratogen yang berlanjutdapat menyebabkan efek kumulatif atadapat mempengaruhi pertumbuhan organ.
• Konsumsi dosis tinggi etanol yang lamaselama kehamilan, terutama padatrimester 1 dan 11, dapat menyebabkansindrom alkohol janin. +indrom ini dapat
mempengaruhi perkembangan ++!,pertumbuhan dan wajah
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 21/39
• 4ntuk dipertimbangkan sebagaiteratogenik, suatu alon substansi harus#
$. 6enyebabkan malformasi yang khas, selektifterhadap target organ tertentu
%. !enggunaannya berpengaruh pada tingkattertentu perkembangan janin, selama periodewaktu terbatas pada organogenesis organtarget
'. 6enunjukkan suatu insiden ketergantungandosis. Beberapa obat yang diketahuiteratogenik terdapat dalam tabel.
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 22/39
bat-obat dengan efek yang berlawananbat-obat dengan efek yang berlawananyang signifikan pada fetus jika digunakanyang signifikan pada fetus jika digunakan
saat kehamilansaat kehamilan
B" "&16E+"E& EFEK/E inhibitor
monopterin
minoglikosidmfetamin
ndrogen
ntidepresan trisiklik
$,%,'
$
$,%,'$,%,'
%,'
$
Kerusakan ginjal
nomaly multiple
"oksik terhdp ner7us ;<esi kistik korte= serebral,pola perkembanganabnormal, kemunduran saatsekolah
6askulinisasi janinperempuan
nomaly kongenital
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 23/39
barbiturat
busulfan
hlorumbual
hloramphenikol
$,%,'
$
$,%,'
$,%,'
'
!enggunaan lamamenyebabkanketergantunganneonatus
!eningkatan insidenmalformasi kongenital
Beragam malformasiongenital berat,badan lahir rendah
6alformasi traktusurinarius
6eningkatkan resiko
grey baby synd,kemungkinan supresisumsum tulang
belakang
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 24/39
hlorpropamid
lomipramid
/oaine
$,%,'
'
$,%,'
!rolonged hipoglikemineonatus
<atargi neonatus,hipotoni, sianosis
hipotermi!eningkatan resikoabortus spontan,abruption plasentadan kelahiran
premature, infarkserebral neonatus, lesikistik kortikal,
perkembanganabnormal dan
kemumduran saat
sekolah
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 25/39
ortisone
ylophospamide
yatrabine
Dia9epam
$
$
$,%
$,%,'
!eningkatan resikosumbing > elahpada langit-langit
Beragam malformasikongenital
Beragam malformasikongenital
!enggunaan yanglama menyebabkanketergantunganpada neonatus
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 26/39
dyethilstilbestrol
disulfinam
Ethanol
Etretinate
$,%,'
$
$,%,'
$,%,'
?aginal adenosis,adenokarsinoma learell 7agina
6alformasiekstremitas bawah
&esiko tinggi sindrom
alkali janin&esiko tinggi sekalimalformasi ongenitalmultiple
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 27/39
3eroine
3ydroflumethia9id
1odida
1sotretinoin
<itium
6ethadone
6ethytiourayl
6etronida9ol
$,%,'
$
$,%,'
$,%,'
$
$,%,'
$,%,'
$
!enggunaan lama dapatmenyebabkan ketergantungan pada
neonatus
6eningkatkan resiko malformasikongenital
@oiter kongenital,hipoparathiroid
&esiko tinggi malformasi kongenital
Defek kardio7askular
!enggunaan lama menimbulkanketergantungan
3ipotiroid
6utagenik atau teratogenik padahewan perobaan
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 28/39
!eniilamine
!henylidine
!henitoin
!rogestins
!ropiltiourasil
"amo=ifen
"etrayline
$
$,%,'
$,%,'
$,%,'
$,%,'
$,%,'
$,%,'
/utis la=a,malformasi kongenital lain
!emeriksaan neurologis abnormal,refleks menghisap dan makan kurang
/elah bibir dan langit-langit
mbigous genetalia, defekkardio7askular
@oiter kongenital
!eningkatan resiko abortusspontanatau kerusakan jaringan
Disoloration>defek pada gigi danperubahan pertumbuhan tulang
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 29/39
"halidomide
"rimethadione
?aksin,7irus hidup
sam 7alproi
Aarfarin
$
$,%,'
$,%,'
$,%,'
$
'
!hoomelia
6alformasi anomali kongenital
Beresiko infeksi janin pada 7irus
yang dilemahkan
Beragam anomali kongenital
terutama spina bifida
3ipoplastik nasal bridge,hondrodysplasia
&esiko perdarahan, hentikanpenggunaan $ bulan sebelum
bersalin
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 30/39
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 31/39
Pe!""#!aa!Pe!""#!aa!
obat $eamaobat $eamame!%#$#ime!%#$#i
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 32/39
• bat-obatan harus digunakandengan konser7atif, dan dokterharus tau obat mana yang potensial
berbahaya terhadap bayi• Kebanyakan obat yang diberikan
pada ibu menyusui akan terdeteksipada +1. 4ntungnya konsentrasiobat yang tedapat dalam +1biasanya rendah
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 33/39
• 2ika ibu menyusui sedang harusmendapat pengobatan dan obatnyarelatif aman, optimalnya ia harus
minum obat '5-*5 menit setelahmenyusui dan '-( jam sebelumpemberian +1 berikutnya, sehinggaterdapat waktu untuk membersihkan
darah dari obat dan konsentrasi obatdalam +1 relatif rendah
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 34/39
• Kebanyakan antibiotik dapatterdeteksi pada +1
• Kebanyakan obat-obat sedatif danhipnotif menapai konsentrasi yangukup dalam +1 untukmenimbulkan efek farmakologis
kepada bayi
b b i di k
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 35/39
bat-obat yang sering digunakan saatbat-obat yang sering digunakan saatmenyusui dan kemungkinannyamenyusui dan kemungkinannya
menimbulkan efek pada bayimenimbulkan efek pada bayi
bat Efek Komentar
mpiillin
spirin
Kafein
/hloralhydrate
/hloramfenikol
6inimal
6inimal
6inimal
+ignifikan
+ignifikan
"idak ada efek berlawanan yangsignifikan, kemungkinan munuldiare atau alergi
!emberian dosis tinggi dapatmenyebabkan konsentrasi yangtinggi dalam +1
Konsentrasi dala +1 sekitar $8dari yang dikonsumsi ibu
Dapat menimbulkan drowsiness
Konsentrasinya terlalu rendahuntuk menyebabkan gray babysynd,kemungkinan supresisumsum tulang ada, sebaiknya
tidak dikonsumsi selama menyusui
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 36/39
/hlorothia9id
/hlorproma9ine
/odein
Dia9epam
Diumarol
Digo=in
Etanol
6inimal
6inimal
6inimal
+ignifikan
6inimal
6inimal
moderate
"idak ada efek yang dilaporkan
"idak signifikan
"idak ada efek berlawanan yang
dilaporkan
6enyebabkan sedasi pada +1
"idak ada efek berlawanan yangdilaporkan, mungkin berpengaruhpada protombin time bayi
2umlah yang tidak signifikanmemasuki +1
Konsumsi yang banyak dapatmemberikan efek alkohol pada bayi
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 37/39
3eroin
1odine
1sonia9id 130
<ithium
6ethadone
+ignifikan
+ignifikan
6inimal
+ignifikan
signifikan
6asuk ke dalam +1, danmemperpanjang ketergantungan
narkotik
6emasuki +1 dalam jumlah yangukup untuk menyebabkan
supresi tiroid pada bayi
Konsentrasi dalam +1 samadengan konsentrasi pada plasma
"idak ada efek berlawanan yangdilaporkan
3indari penggunaan selama hamil
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 38/39
Kontrasepsi oral
!eniillin
!henobarbital
!henytoin
!rednisone
!ropanolol
!ropilthiourayl
6inimal
6inimal
6oderate
6oderate
6oderate
6inimal
+ignifikan
!ada konsentrasi tinggi akanmenekan laktasi
Konsentrasi dalam +1 sangatrendah
Dosis hipnotik dapat menyebabkan
sedasi pada bayi6ungkin dapat menimbulkan efekberlawanan pada bayi
Dosis maternal rendah ) mg>d0mungkin aman, hindari dosistinggiC$) mg>d0
2umlah yang masuk ke dalam +1sangat rendah
Dapat menekan fungsi tiroid pada
bayi
7/23/2019 77607217 Farmakologi Dalam Obstetri
http://slidepdf.com/reader/full/77607217-farmakologi-dalam-obstetri 39/39
+pironolakton
"etrasiklin
"heophylline
"hyro=ine
"olbutamide
Aarfarin
6inimal
6oderate
6oderate
6inimal
6inimal
6inimal
2umlah yang masuk ke +1 dalamkonsentrasi rendah
Kemungkinan pewarnaan permanenpada gigi bayi, hindari penggunaanselama laktasi
Dapat masuk ke dlam +1 dalam jumlah sedang tapi tidak menimbulkanefek yg signifikan
"idak ada efek berlawanan pada dosisterpeutik
Konsentrasi rendah dalam +1
2umlah yang ditemukan dalam +1sangat sedikit