6_clase de farmacología
TRANSCRIPT
FARMACODINAMIA
PROF. QF. GISELLA BARRIENTOS S.
¿QUÉ ES?
La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de acción de las drogas y de
los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente
farmacológicos que desarrollan las drogas.
FÁRMACOSUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD CELULAR
SE AFIRMA QUE EL FÁRMACO NO ORIGINA MECANISMOS O RC
DESCONOCIDAS POR LA CÉLULALIMITA A ESTIMULAR O INHIBIR
LOS PROCESOS PROPIOS DE LA
CÉLULA
POR ELLO DEBE ASOCIARSE A
RECEPTORES CON LOS QUE HACE UNIÓN
REVERSIBLE
SITIOS DE FIJACIÓN INESPECÍFICOS
NO TODAS ESTAS ASOCIACIONES PROVOCAN RESPUESTA CELULAR
YA QUE RECEPTORA NO ES MODIFICADA POR EL
FÁRMACO
EXISTEN NUMEROSAS MOLÉCULAS CAPACES DE ASOCIARSE AL FÁRMACO
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
DEFINICIÓN
...”LAS MOLÉCULAS CON QUE LOS FÁRMACOS SON CAPACES
DE INTERACTUAR SELECTIVAMENTE, GENERÁNDOSE COMO
CONSECUENCIA DE ELLO UNA MODIFICACIÓN EN LA FUNCIÓN
CELULAR”...
ALGUNAS MOLÉCULAS QUE SON RECEPTORES FARMACOLÓGICOS SON :•CAPACES DE ACTUAR COMO MEDIADORES DE COMUNICACIÓN CELULAR
NTHORMONAS
RECEPTORES SON:
•ESTRUCTURAS MACROMOLECULAES•NATURALEZA PROTEICA•ASOCIADOS A HDEC O LIPIDOS QUE ESTÁN EN LA MEMBRANA, CITOPLASMA O NÚCLEO CELULAR
AFINIDAD Y EFICACIA
AFINIDAD:Es la capacidad que tiene un Fármaco de
interaccionar con un receptor específico y formarenlaces.
EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:Es la capacidad para producir la acción
fisiofarmacológica después de la fijación o unión delfármaco.
AGONISMO Y ANTAGONISMO
AGONISTA
SE PUEDE UNIR A UN RECEPTOR Y
DESENCADENAR UNA RESPUESTA
F
AGONISTA PARCIAL
TIENE AFINIDAD Y EFICACIA
EXISTE AFINIDAD PERO DESENCADENA UNA RESPUESTA
MENOR
AGONISTA-ANTAGONISTA
DOS FÁRMACOS TIENE AFINIDAD Y
EFICACIA
F
AGONISTA INVERSO
PERO UNO TIENE MAYOR AFINIDAD (AGONISTA), PERO BLOQUEA EL OTRO FÁRMACO (ANTAGONISTA)
TIENE AFINIDAD Y EFICACIA
PERO EL EFECTO QUE PRODUCE ES
DE UN ANTAGONISTA
ANTAGONISMO
F
POSEE UNA AFINIDAD POR EL
RECEPTOR
NO EXITE RESPUESTA (EFICACIA)
INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR
Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO y suRECEPTOR son del tipo:
INTERACCIONES COVALENTES. INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
INTERACCION IÓNICA. INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO. INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS. INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
INTERACCIONES COVALENTES
INTERACCIONES ELECTROESTATICAS
INTERACCIONES VAN DER WAALS
ENANTIOSELECTIVIDAD
RECEPTOR
F
EL FÁRMACO DEBE POSEER UNA CIERTA ESTRUCTURA ESPACIAL QUE PERMITA
UNIRSE AL RECEPTOR
AMBOS ESTEREOISÓMEROS POSEEN DIFERENTE
EFICACIA
MEZCLARACÉMICA
“La célula expresa cierta cantidad de receptoressegún su función.”
El n° de estos R y su reactividad son susceptibles deMODULACIÓN.
Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son: R asociados a canales iónicos (ionotrópicos) R asociados a proteínas G (metabotrópicos) R asociados a tirosina-quinasa R con afinidad por ADN (esteroides)
TIPOS DE RECEPTORES
1. RECEPTORES RELACIONADOS CON TRANSPORTE IONICO
2. RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNAS G
3. RECEPTORES DE MEMBRANA CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
4. RECEPTORES INTRACELULARES
1.- ASOCIADOS A CANALES IÓNICOS (INOTRÓPICOS)
ASOCIADO A CANAL DE SODIO
Implicados principalmente en la Neurotransmiciónsináptica rápida (el canal se abre a los mseg de launión del ligando).
Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina Forma un canal permeable a Na+
•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a lassubunidades α presentando cooperativismopositivo.•Existen 2 tipos de R:
•NM: musculares•NN: neuronales
2.- ASOCIADOS A PROTEÍNA G
(METABOTRÓPICOS)
• Receptores asociados a proteínas G: la fijación del ligando activauna proteína G.
• Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:– Canales iónicos– Sistemas de Segundos Mensajeros
• Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)• Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)• Sistema del Fosfolipasa C
A.- ACLOPADOS A PROTEÍNA G
Implicados en una transmisión relativamente rápida,generándose una respuesta en seg.
Ej: R muscarínicos. R adrenérgicos. R dopaminérgicos. R serotoninérgicos. R de los opioides.
B.- SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNA G
Una vez activadas las proteínas G, pueden activar: Canales iónicos Sistemas de Segundos Mensajeros
Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC) Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC) Sistema del Fosfolipasa C
SISTEMA DE LA AC(ADENILATO CICLASA)
SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA C
3.-RECEPTORES DE MEMBRANA CON ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
Es un tipo de Racoplado a Proteína G.
Se conocen 5 tipos: M1, M3 y M5: + AC,
+PLC M2, M4: - AC
A.-RECEPTORES MUSCARÍNICOS
M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica(plexos mientéricos del estómago)
M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec cardíaca M3: M. Liso y Glándulas, + secreción exocrina, + la
contracción de la musc lisa bronquial e intestinal(menos el vascular)
M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio M5: no se conoce su ubicación
Se clasifican en 2 grupos: RECEPTORES α :
α1: postsinápticos. Predominan en musculo liso vascular. α2: presinápticos. Inhiben la liberación de Catecolaminas.
RECEPTORES β β1: cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón. β2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera
insulina. β3: tejido adiposo.
B.-RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a ProteínaG:
receptor
Proteína G
Sistema
efector
Acción Farmacológica
α1 Gq PLC Contracción de musculo lisovascular
α2 Gi AC Control presináptico de liberación
β1 Gs AC Estimulación de músculo lisocardíaco
β2 Gs AC Relajación de musc liso vascular ybronquial
4.- RECEPTORES INTRACELULARES
SE UBICAN EN:•EL CITOPLASMA•MITOCONDRIAS•NÚCLEO
HORMONAS ESTEROIDEAS
GCC, ESTRÓGENOSANDRÓGENOS
1.- LOS ESTRÓGENOS ATRAVIESAN LA MEMBRANA2.-SE LIGAN AL RECEPTOR (COMPLEJO R-ESTEROIDE)CAMBIO CONFORMACIONAL3.-SE TRASLOCA EL COMPLEJO AL COMPARTIMIENTO NUCLEAR4.- EN EL NÚCLEO SE LIGA A LA CROMATINA NUCLEAR A TRAVES DE UN SITIO ACEPTOR5.-ESTIMULA LA ACTIVIDAD DE RNA-POLIMERASA6.- TRANSCRIPCIÓN DEL DNA Y FORMACIÓN DE RNAM7.- PASAN AL CITOPLASMA8.- ORIGINA LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ESTRUCTURALES, ENZIMÁTICAS O DE SECRECIÓN QUE CARACTERIZAN AL TEJIDO (ÚTERO, GLÁNDULAS MAMARIAS, ECT)9.- EFECTO FISIOFARMACOLÓGICO
REGULACIÓN DE RECEPTORES
DESENSIBILIZACIÓN
ES UN PROCESO QUE SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA DE RESPUESTA CELULAR ANTE LA ACCIÓN DE UN LIGANDO ENDÓGENO O DE UN
FÁRMACO
SE TRATA GENERALMENTE DE UNA RESPUESTA HOMEOSTÁTICA DE PROTECCIÓN CELULAR A UNA ESTIMULACIÓN EXCESIVA, CRÓNICA O
AGUDA
DESENSIBILIZACIÓN HOMÓLOGA
ES UN PROCESO DE PÉRDIDA DE LA CAPACIDAD DE RESPUESTA CELULAR CONSECUENCIA DE UN CAMBIO ESTRUCTURAL O FUNCIONAL OCURRIDO
EN LA MISMA MOLÉCULA DEL RECEPTOR
UNA DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS DE NUEVO RECEPTORES
DISMINUCIÓN DEL NÚMERO TOTAL DE RECEPTORES FUNCIONALES (DOWN REGULATION)
YA SEA POR
DESENSIBILIZACIÓN HETERÓLOGA
DEBIDO A CAMBIOS QUE MODIFICAN AL SISTEMA EFECTOR QUE TRADUCE LA SEÑAL DEL
COMPLEJO FARMACO-RECEPTOR
PUEDE SER EL CASO DE LA IMPOSIBILIDAD DE FORMAR EL COMPLEJO ACTIVO DE UNA
PROTEÍNA G O LA INCAPACIDAD DE LIBERAR UN SEGUNDO MENSAJERO
HIPERSENSIBILIZACIÓN
PROCESO QUE SE CARACTERIZA POR EL AUMENTO DE LA RESPUESTA CELULAR ANTE LA ACCIÓN DE UN LIGANDO ENDÓGENO O DE UN FÁRMACO COMO RESULTADO DE LA FALTA
TEMPORAL DEL LIGANDO
AUMENTA LA AFINIDAD DEL RECEPTOR CON SU LIGANDO ENDÓGENO
Existen varios tipos:a)Sinergismo de suma o adición. Cuando 2
fármacos que producen efectos similares, alcombinarse producen un efecto equivalente a lasuma algebraica de sus efectos individuales.
E A + EB = E A + B
b)Sinergismo de potenciación. Cuando el efectoconjunto de 2 fármacos es superior a la sumaalgebraica de los efectos individuales.
E A + B > E A + EB• Generalmente se presenta esta situación cuando
uno de los fármacos modifica la distribución,biotransformación o excreción del otro.
IMPORTANCIA DE LOS RECEPTORES
DETERMINAN EN GRAN MEDIDA LAS RELACIONES CUANTITATIVAS ENTRE DOSIS DE UN F Y SUS EFECTOS
FARMACOLÓGIOS
AFINIDAD DEL RECEPTOR PARA UNIRSE A UN F, DETERMINA LA [F] PARA FORMAR UN NÚMERO
SIGNIFICATIVO DEL COMPLEJO F-R
EL NÚMERO TOTAL DE RECEPTORES CON FRECUENCIA LIMITA EL EFCTO MÁXIMO QUE
PUEDE TENER UN F
LA SELECTIVIDAD DE LA ACCIÓN DE LOS F, ES FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES.
TAMAÑO, FORMA Y CARGA ELECTRICA DE UN F DETERMINAN SI ESTE SE UNIRÁ O NO Y CON QUE INTENSIDAD A UN R EN PARTCULAR, ENTRE GRAN CANTIDAD DE SITIOS DE ENLACE QUE SE ENCUENTRA DISPONIBLE EN LA CELULA
HUMANA
FIN....