6. antidepresive_2015

8/16/2019 6. Antidepresive_2015

1/15


2/15

Tulburarea depresivă majoră(tulburarea unipolară)

• cea mai frecventă tulburare de dispoziţie – incidenţă în populaţie: 8-20% (raport

femei:bărbaţi = 2:1); copii şi adolescenţi: 2-6%.• simptome:

dispoziţie deprimatăpierderea interesului şi plăceriiiritabilitate

tristeţe

scăderea sau creşterea apetitului alimentarinsomnie (treziri în timpul nopţii şi/sau dimineaţa devreme)agitaţie sau deprimare psihomotorieoboseală intensăsentimente de neputinţăsentimente exagerate de vinovăţielipsa concentrării (cu afectarea capacităţii de muncă)ideaţie de suicidsimptome somatice asociate:

• dureri (cefalee, nevralgii, mialgii, dureri de tip reumatic, parestezii);• cardiace (palpitaţii, dureri anginoase);• respiratorii (dispnee, senzaţie de constricţie toracică);• digestive (greaţă);• uro-genitale (dereglări menstruale)


3/15

Tulburarea bipolară

• aprox. 25% dintre indivizii cu depresie majoră pot dezvolta tulburare bipolară

•

incidenţa în populaţie: 1% (raport egal între femei şi bărbaţi)• episoade recurente de depresie şi manie

Mania - simptome

dispoziţie crescută - euforie

iritabilitate

agitaţie psihomotorie

creşterea anormală a stimei de sine, sentimente de grandoare (pot duce lapsihoze: delir, halucinaţii)

nevoie scăzută de somn

fugă de idei (trecere fără sens de la un subiect la altul)vorbire excesivă, rapidă, cu tonalitate ridicată

distractibilitate (atenţia este atrasă prea uşor de stimuli externi neimportanţi sauirelevanţi)

activitate fizică crescută

creşterea activităţilor ce implică plăcere (cheltuirea excesivă a banilor, jocuri denoroc excesive, hipersexualitate)


4/15

Baze neurochimice î n depresie

Î n depresie poate exista:

- hipofuncție adrenergică (NA și ADR), cu stimularea deficitară a receptorilor 1

cerebrali- hipofuncție serotoninergică (5-HT), cu stimularea deficitară a receptorilor 5HT1A

cerebrali.

Alte teorii mai noi:

- hipofuncție dopaminergică (DA)

- hipofuncție GABA-ergică

- hiperfuncție glutamat-ergică

Se pare ca ar exista și o hiperactivitate a sistemului enzimatic MAO:

- MAO-A (metabolizează NA și 5-HT)- MAO-B (metabolizează DA, Tiramina, ADR, 5-HT)

Antidepresive - definiție

• psihoanaleptice propriu-zise care influențează î n sens pozitiv tonusul timic

(afectiv) și ameliorează simptomele din depresie


5/15

Antidepresive – clasificare în funcție de mecanismele de acțiune

I. Inhibitoarele recaptării N și/sau 5-HT uneori a DA

în formațiunea presinaptică

prin inhibarea

transportorilor specifici implicați în recaptare

1. Inhibitoare

selective ale

recaptării NA

(ISRN)

REBOXETINA

M PROTILIN

2. Inhibitoare

neselective ale

recaptării NA și 5-HT

DESIPR MIN

NORTRIPTILIN

DOXEPIN

MITRIPTILIN

IMIPR MIN

LOMIPR MIN

MILNACIPRAN

DULOXETINA

VENLAFAXINA

3. Inhibitoare

selective ale

recaptării 5-HT (ISRS)

FLUOXETINA

PAROXETINA

FLUVOXAMINA

SERTRALINA

CITALOPRAMESCITALOPRAM

4. Inhibitoare ale

recaptării DA,

slab a NA

BUPROPIONA

↓ afinitatea pt. transportorii NA și ↑ afinitatea pt. transportorii 5-HT


6/15

Antidepresive – clasificare în funcție de mecanismele de acțiune

II. Antidepresive cu alte mecanisme

1. Inhibitori slabi ai

recaptării 5-HT, dar

și antagoniști ai

receptorilor

5-HT2A și 5-HT2C

TRAZODONA

NEFAZODONA

2. Agonist

melatoninergic

(MT1, MT2), dar și

antagonist al

receptorilor 5-HT2C

AGOMELATINA

3. Antagoniști ai

receptorilor α2presinaptici și ai

receptorilor 5-HT2,

5-HT3

MIRTAZAPINA

MIANSERINA

4. Modulator al

transmisiei

glutamatergice

TIANEPTINA

III. IMAO

1. Selective, IMAO-A reversibile: MOCLOBEMIDA

2. Neselective, IMAO-A și IMAO-B: FENELZINA

TRANILCIPROMINA


7/15

Mirtazapina - mecanism


8/15

Farmacoterapia depresiei

Evaluarea eficacității terapeutice a antidepresivelor NU trebuie facută imediat, ci dupăo distanță de la administrare!

Depresiile:

-ușoare se tratează cu PSIHOTERAPIE

-moderate sau severe: ANTIDEPRESIVE + PSIHOTERAPIE

-anxioase: ANTIDEPRESIVE (ISRS) + BZD (ALPRAZOLAM)

De elecție : ISRS – au î nlocuit treptat antidepresivele clasice (au eficacitateuneori mai mare, siguranță mai mare).

Trecerea de la o clasă de antidepresive la alta trebuie facută cu pauză - ex:• Pentru ISRS – după 6 săptămâni se trece la altă clasă•

Pentru cele clasice – se asteaptă minim 10 zile

De cele mai multe ori, insuccesul terapiei cu antidepresive este cauzat:Fie de folosirea unor doze prea miciFie din cauza unui tratament prea scurt

Dozele folosite se cresc treptat până la nivelul maxim tolerat și se menț in cel puț in 4 să pt ămâni î nainte de a î ncerca alt medicament.


9/15

Antidepresive clasice - triciclice și tetraciclice – clasificare în funcție

de activitatea asupra componentei psihomotorii

ActivatoareNORTRIPTILINA

DESIPRAMINA

StabilizatoareIMIPRAMINA

CLOMIPRAMINA

MAPROTILINA

SedativeAMITRIPTILINA

DOXEPINA


10/15


11/15


12/15

Antidepresivele ISRS

•Farmacodinamie• Sunt selective

• NU acționează asupra receptorilor 1, muscarinici sau histaminergici H1 NUdau efectele secundare respective

•Farmacotoxicologie• Efecte secundare SEROTONINERGICE:

- neliniște și anxietate – stimularea exagerată a 5-HT1A

- greață – stimularea receptorilor 5-HT3

- anorexie – stimularea receptorilor 5-HT2C

- tulburări vasculare cerebrale (cefalee, migrene) – stimulare de către serotoninaacumulată a receptorilor 5-HT2B• Alte efecte adverse:

- disfuncții sexuale - ex. scăderea marcată a libidoului.

! La oprirea bruscă poate apărea sindromul de abstinență, mai intens la cei cu t1/2 scurt

(PAROXETINA); simptomele se manifestă prin simptome asemănătoare gripei : cefalee,

tulbur ări gastro-intestinale, tulbur ări de vedere și sl ăbiciune.

Tratamentul se oprește prin scăderea treptată a dozelor, numai cu acordul medicului!


13/15

Antidepresivele ISRS

• Farmacoterapie - indicații:

• Tulburare depresivă majoră - tratament și profilaxia recidivelor

• Tulburare de panică, cu sau fără agorafobie• Tulburare anxioasă socială

• Tulburare de stres posttraumatic

• Tulburări obsesiv-compulsive

• Interacțiuni medicamentoase

Cu medicamente IMAO sau alte medicamente ce cresc nivelul de 5-HT - alteantidepresive, TRAMADOL, PETIDINĂ, LINEZOLID – apare SINDROMULSEROTONINERGIC.

Manifestările sindromului:

tulburări mentale: AGITAȚIE, CONFUZIE

tulburări vegetative: TAHICARDIE, HTA, TREMOR, TRANSPIRAȚII

tulburări neuromusculare: HIPERTONIE MUSCULARĂ, ATAXIE, HIPERREFLECTIVITATE


14/15

Sărurile de litiu

F.DIN• Mecanismul este neclar - s-au propus: eliberarea de 5-HT î n creier și interacț iuni cu

transmisia NO din creier, cu rol î n plasticitatea neuronilor.• Are afect normotimic

• Nu are efect sedativ

F.TOX• IT MIC !!! se monitorizează farmacoterapia: Cp a litiului și a altor electroliți,

reacțiile adverse și funcția renală.R.A.: iritație digestivă, poliurie, polidipsie, sete, greață, vărsături, diaree, tulburări deconcentrare și de gândire

INTERACȚIUNI

- SINERGISM cu medicamente care produc hiponatremie (diuretice saluretice)

- ANTAGONISM cu medicamente care aduc un aport de sodiu: NaHCO3 (excesul de

sodiu crește eliminarea litiului din organism și astfel î i scade efectul.


15/15

Bibliografie

• Cristea AN (sub redacția) - Tratat de Farmacologie, Ed. Medicală,București, 2005 - tiraj prelungit 2006-2015

• Dobrescu D., Negreș S. și colab. - Memomed 2016, Ed. Universitară,București, 2016

• Chiriță C., Marineci C.D. - Agenda Medicală 2016, Ed. Medicală,București, 2016

• Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic & Clinical Pharmacology,13th Ed., International Ed., McGraw-Hill Education, 2015

6. antidepresive_2015

Documents