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ANALYSE DE THESE M~decine et Maladies Infectieuses - - 1990 - -20 -- 1 - 116

EPIDEMIOLOGIE MOLECULAIRE, GENETIQUE ET POUVOIR PATHOGENE DU VIRUS DE LA FIEVRE DE LA VALLEE DU RIFT.

Th~se de Doctorat en Sc iences de J.F. Sa luzzo Universi t~ Blaise Pasca l - Clermont-Ferrand, 1 9 8 9 .

Depuis 1977, date de l'~pid~mie d'Egypte, la fi~vre de la vall~e du Rift apparai't comme un grave probl~me de santa publique et de pathologie du b~tail en Afrique. La th~.se de J.F. Saluzzo est une remarquable mise au point sur ce sujet. Era voici le rasum~ ~crit par rauteur : "Des enqu~.tes s~rologiques effectu~es en Afrique de l'Ouest parmi le b~tail et les populations humaines nous ont amend ~ d~crire un important foyer de circulation du virus de la fi~vre de la vall~e du Rift (FVR)dans le sud de la Mauritanie, e t ~ attirer l'attention sur le risque d'~pid~misation de cette virose en relation avec l'amanagement du fleuve Sanagal. A la suite d'une importante apid~mie, en octobre 1987, dans la r~gion de Rosso (Mauritanie), racemment irrigu~e par la raise en ea~u du barrage de Diama, une nouvelle conception ~pidamiologique de cette virose en Afrique de rOuest et Centrale est pr~sent~e. Celle-ci repose sur l'hypoth~se de l'existence de foyers permanents de circulation du virus RVF dans la zone sahdlo- soudanienne, a forte activit~ pastorale, et h sa diffusion en relation avec les migrations saisonni~res du b~tail. Le role vecteur des principaux A e d e s anthropophiles a ~t~ ~tudi~. En particulier, A e d e s furc i f e r , s'est av~r~ ~.tre un excellent vecteur du virus RVF. Sa large distribution en Afrique de l'Ouest, dans le secteur des savanes en font une menace permanente en cas d'introduction du virus dans cette ragion ~ forte densit(~ de population humaine.

L'analyse biologique de diff~rentes souches de virus RVF nous a permis de d~montrer l'existence de variants biologiques, aptes A reproduire chez la souris les diff~rentes formes cliniques de la FVR. A l'oppos~ de cette grande diversit{~ biologique des souches de virus RVF, l'analyse du g~nome (fingerprints de rARN M) et des prot(zines virales au moyen de 59 anticorps monoclonaux, d~montre une tras grande conservation des constituants du virion. Le lien entre ces propri~t~s ~ premiere vue contradictoires pourrait s'expliquer par l'existence de sous-populations virales contenues ~ rint~rieur des souches "sauvages" et par leur s~lection ~ventuelle par rhote infectS. Un module murin permettant d'argumenter cette hypoth~se a ~t~ d~crit. La recombinaison g~n~tique, par le r~assortiment de g~nes entre souches de virus RVF portant des marqueurs de diff~renciation des 3 segments, a pu ~tre obtenue d'une part par co-infection sur les cellules Vero et d'autre part chez le vecteur C u l e x p ip i ens , en absence de toute pression s~lective. Cette approche nous a permis d'(~tudier les relations du virus avec le vecteur et l'hOte vertebra, et de presenter un module d'~volution du virus RVF. Dans celui-ci le moustique joue un role essentiel dans la "g~n~ration" de sous- populations virales et dans leur transmission ~ l'hOte. Ce dernier participe, par un macanisme qui reste ~lucider, h la s~lection d'une sous-population virale dominante. La recombinaison g~natique entre souche virale a ~galement ~td utilis~e pour pr~ciser diff~rentes propri~tas biologiques du virus RVF. En particulier, le support mol~culaire de la virulence pour la souris s'est av~ra ~tre sous contrOle polyg~nique, et l'h~pato- tropisme pour le rat, des souches ~gyptiennes de virus RVF, d~pendre des segments M e t S.

Enfin les tests de g~n~tique nous ont permis de d~montrer la chronologie des diff~rentes Msions de la souche ZH548MP12 obtenue par mutations successives. Celle-ci pr(~sente des l~sions ts (sensibilit~ ~ la temperature) sur les segments L et M, ainsi que des Msions d'att~nuation de la virulence sur les 3 segments."

J.F.S.

Directrice de la Publication : C. GALLULA - D6pht l~gal ler trimestre 1990 - CPPP 51460 o Imprimerie du Maine Libre - Le Malls

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