47. Op šta patologija oštećenja jetre:

Razna nepovoljna stanja mogu oštetiti biomehanizam hepatocita i celularne strukture jetrinog parenhima.

Promene u morfologiji ćelije jetre mogu biti izraz:

1. ADAPTACIJE ĆELIJE

2. ĆELIJSKOG (I)REVERZIBILNOG OŠTEĆENJA

3. TKIVNE REAKCIJE (inflamacija, regeneracija, fibroza)

*ADAPTACIJA ĆELIJE:

Kako morfološki izgleda ćelija koja se adaptira?

-hipertrofira joj ER (cilj: da osposobi hepatocite da efikasnije detoksikuju neke materije kad je njihov priliv u jetru povećan)

-hipertrofija cele ćelije/organa

-hiperplazija ( cilj: ćelija se tako adaptira na stres; mikroskopski-zadebljavaju lamine hepatocita)

-metaplazija

-atrofija

OŠTEĆENJE ĆELIJE:

Uzroci oštećenja: fizički, hemijski, biološki, poremećaju ishrane, genski defekti, poremećaj arterijske i venske cirkulacije, starenje

Reverzibilno oštećenje:

1. HIDROPSNA PROMENA

2. MASNA PROMENA

3. AKUMULACIJA RAZLIČITIH SUPSTANCI

HIDROPSNA PROMENA

Usled akutne infekcije/intoksikacija ćelije otiču zbog većeg natapanja vodom.

Manji stepen natapanja: lak edem, granulirana citoplazma Veći stepen natapanja: hidropsna degeneracija (sitna i krupna vakuolizacija citoplazme) Još veći stepen natapanja: balonska degeneracija ( hepatocit liči na balon) tipično za akutni

virusni hepatitis

Retikularna( mrežasta) degeneracija - hidropsno nabubreli hepatocit+ mrežasta citoplazma, tipično za holestazu

Hijalina degeneracija – Mallory hijalin ( amorfne, homogene, eozinofilne grupisane granule unutar citoplazme hepatocita) tipično za Wilsonovu bolest, HCV, hepatocelularni karcinom

MASNA PROMENA

Nastaje povećanjem koncentracije intracelularnih lipida. Posledica je neravnoteže izmedju stvaranja,korišćenja i eliminacije masti na celularnom nivou.

Postoje: makrovezikularna i mikrovezikularna masna promena

Posledica je konzumacije alkohola,lekova,hipoksije,urodjenih poremećaja metabolizma, HCV-a.

AKUMULACIJA RAZLIČITIH SUPSTANCI

Pigmenti u jetri: SVAKA POJAVA PIGMENTA U JETRI JE PATOLOŠKA! (lipofuscin ( smedji zrnast pigment, pigment starenja, nakuplja se perivenalno-oko v.centralis) , bilirubin ( znak je holestaze), hemosiderin (smedji pigment;nastaje zbog poremećaja metabolizma Fe/povećane hemolize Er/ nekroze hepatocita), ceroid (žuto-smedj; nakuplja se u Kupferovim ćelijama), Dabin-Dzonsonov pigment( crn pigment), bakar-noseći pigment( tipičan kod Wilsonove bolesti).

Ireverzibilno oštećenje: NEKROZA

3 osnovna oblika nekroze:

1. Koagulacijska nekroza2. Litička nekroza

3. Apoptozna nekroza

Koagulacijska nekroza: Hepatociti su bledi, očuvanog osnovnog oblika

Litička nekroza: hepatociti bubre i liziraju,oko njih inflamatorne ćelije,mikroskopski se vide prekidi lamina hepatocita i umnožene Kupferove ćelije

Apoptozna nekroza ( kasni stadijum apoptoze): vide se pojedinačna apoptozna telašca (acidofilna), bez inflamacije!

Prema obimu i lokalizaciji,nekroza jetre:

1. FOKALNA2. ZONALNA

3. NEZONALNA4. KONFLUENTNA

Fokalna nekroza: nekroza pojedinačnih hepatocita/malih grupa hepatocita

Zonalna nekroza: nekroza gotovo svih hepatocita odredjene zone acinusa/lobulusa;

Može biti: PERIVENULARNA (ishemija,toksini) MID-ZONALNA (žuta groznica) PERIPORTNA; 2 tipa: PEACE MEAL i NON-PEACE MEALPeace meal nekroza: litična; inflamacijska destrukcija pojedinih hepatocitaNon peace meal nekroza: je nekroza periportnih hepatocita; litična

Nezonalna nekroza: je veća zona ishemijske nekroze

Konfluentna nekroza: je nekroza grupa susednih hepatocita;

Po obimu i lokalizaciji može biti:

Fokalna (litička/koagulacijska; sliva se nekoliko grupa nekroze u jednu) Bridging (liči na most od mrtvih ćelija koji povezuje odredjene zone jetrinog acinusa/lobulusa;

može povezivati portni prostor sa v.centralis, dva susedna najšira dela jetrinog acinusa, dve susedne v. Centralis)

Panacinusna ( litička, nekroza zahvata pojedine acinuse) Multiacinusna ( zahvata više serijski povezanih jetrinih acinusa)

INFLAMACIJA, REGENERACIJA I FIBROZAInflamacija jetre( hepatitis)-prisutne su ćelije zapaljenja u tkivu jetre.Postoje: portni , periportni i intraacinusni/intralobulusni hepatitisInflamacija jetre može biti I i III: kao I napad Ly na Ag ispoljene na hepatocitimaII: kao lokalna reakcija na oštećenje/nekrozu parenhima

Celije inflamacije tipične za odredjene poremećaje jetre: virusni hepatitis ( Ly i MF); alkoholni hepatitis i gnojne infekcije( Neutrofili); holestaza ( mešoviti zapaljenjski infiltrat) ; parazitoze( eozinofili).Regeneracija3 grupe regulatora regeneracije:

Nutritivi i hormoni ( proteini, insulin, glukagon, kateholamini) Polipeptidni faktori rasta nespecifični za jetru (epidermalni , heparin-vezujući, insulinu slični) Faktori rasta specifični za jetru ( faktor rasta hepatocita)

Kako prepoznati regeneraciju? Zadebljavaju lamine hepatis, nedostatak pigmenta, veći broj dvojedarnih/višejedarnih hepatocita, anizonukleoza( nejednaka veličina jedara)

Fibroza jetre je prekomerno stvaranje vezivnog tkiva.

Nastaje aktivno ( hronični aktivni hepatitis) i pasivno (posle nekroze,kod akutnog/hroničnog hepatitisa)

48. Kongenitalne anomalije i bolesti jetre kod dece

postoje:

Anomalije oblika i položaja ( malformacije, malpozicije) Vaskularne anomalije Anomalije bilijarnog trakta

Anomalije oblika i položajaAgenezija-nedostatak jednog lobusa ili cele jetreHipoplazija- nedovoljna razvijenost jednog lobusa ili cele jetreAbnormalna lobuliranost jetre- postojanje prekomernog lobusa, jednog ili višeDistopija- jetra ka levo, ka gore,ka doleEktopija- kad se tkivo jetre razvije u drugom organuHeterotopija- postojanje drugog tkiva u jetri

Vaskularne anomalijeMalpozicijaAkcesorne graneHepatoportne anastomozeAtrezija/hipoplazija v. PortaeReduplikacija v. PortaeKavernozna transformacija v.portaeTeleangiektazija sinusoida

Anomalije bilijarnog traktaNajvažnije anomalije su one koje pripadaju grupi pod nazivom fibrocistična bolest jetre i bilijarnog trakta.To su intra i ekstrahepatične hamartomatozne promene *Hamartom je ograničena dobroćudna proliferacija komponenti normalnog tkiva.

Intrahepatične promene: Kongenitalna fibroza jetre - je fibroza bez nodularne hiperplazije parenhima Cistična bolest jetre - manifestuje se kao policistična promena; može biti solitarna, kao

mikrocista, makrocista Karolijeva bolest- karakteriše se fokalnom dilatacijom bilijarnih duktusa

Bilijarni mikrohamartom Mešoviti hamartom jetre- je meka,edematozno cistična promena gradjena od nezrelog

mezenhima, mestimično cistično degenerisanogEkstrahepatične promene:

Holedohusna cista - je loptasto cistično proširenje celog holedohusa ili samo jednog segmenta

Idiopatska dilatacija holedohusa Divertikulum holedohusa Holedohocela Striktura holedohusa

INFANTILNA OPSTRUKCIJSKA HOLANGIOPATIJAje grupa bolesti jetre novorodjenčadi i odojčadi za koje se pretpostavlja da su stečene (infekcijama). Virusna infekcija u perinatalnom periodu koja se ispoljava kao neonatalni hepatitis intrahepatička duktopenija( nestajanje bilijarnih duktusa) / ekstrahepatična bilijarna atrezija (cistična dilatacija holedohusa).Neonatalni hepatitis je zapaljenje jetre. Karakteristika: gigantocelularni hepatitis, holestaza, nekroza...Duktopenija je intrahepatična atrezija bilijarnih duktusa. Smanjuje se br.i veličina bilijarnih duktusa, dolazi do holestaze, a kasnije i do fibroze (bilijarne ciroze).Ekstrahepatična atrezija bilijarnih duktusa je stanje suženosti ili potpune neprolaznosti ekstrahepatičnih bilijarnih duktusa.

49. DISMETABOLIČKE HEPATOPATIJEsu oštećenja jetre uzrokovana poremećajem metabolizma različitih materija.Poremećaji metabolizma mogu biti urodjeni i stečeni.Urodjene metabolopatije:Ne manifestuju se odmah po rodjenju, jer je potrebno vreme da bi se te materije nagomilale u jetri u tolikoj meri da dovedu do razvoja morfoloških, funkcionalnih i kliničkih znakova hepatopatije. Npr. Glikogen, glikoproteini, cistin, oksalati, lipidi, porfirin, gvoždje, bakar adaptivne promene, degeneracije, pigmentacije, nekroze, inflamacije, fibroze, displazije...

POREMEĆAJ METABOLIZMA U.H.GLIKOGENOZE: nakupljanje glikogena u hepatocitima; postoji X tipova bolesti tip I (von Gierke) : citoplazma hepatocita puna glikogena; jetra je teža 3-4 puta od normalnetip II ( Pompe) : glikogen se taloži u lizozomimatip III (Forbes)tip IV ( Andersen): glikogen je abnormalne gradje, zato se nagomilava u hepatocitima,hepatociti propadaju ,dolazi do ciroze

GALAKTOZEMIJA: nakupljanje galaktoze u hopatocitima; *galaktoza + glukoza laktozazato će ishod bolesti direktno zavisiti od unošenja mleka.

Osnovna morfološka obeležja: izrazita masna promena hepatocita, proliferacija bilijarnih duktulusa,što dovodi do fibroze,koja dalje vodi u cirozu.FRUKTOZEMIJA: je nepodnošljivost fruktoze,postoji deficit enzima neophodnog za normalno metabolisanje fruktoze.u 6. mesecu života nastaje neonatalni gigantocelularni hepatitis i masna promena,što vodi u fibrozu,koja dalje vodi u cirozu.

POREMEĆAJ METABOLIZMA GLIKOPROTEINA

DEFICIT ALFA 1 ANTITRIPSINA: hepatociti i MF proizvode normalno alfa globulin koji štiti tkivo od destruktivnog dejstva proteolitičkih enzima; najviše štiti pluća.Kod ovog poremećaja ovaj globulin je abnormalno savijen i ne može da se izluči iz hepatocita,što dovodi do hroničnog hepatitisa,ciroze, hepatocelularnog karcinoma.

POREMEĆAJ METABOLIZMA A.K.TIROZINEMIJA: tirozin je a.k. koja se stvara u jetri. Nakupljanje tirozina u jetri dovodi do ciroze jetre.CISTINOZA: u lizozomima Kupferovih ćelija nakupljaju se kristali cistina.OKSALOZA: u jetri se talože oksalati.

POREMEĆAJ METABOLIZMA LIPIDAU jetri se lipidi patološki nakupljaju u hepatocitima i u Kupferovim ćelijama. Na ovo se jos nadovezuju atrofija, holestaza, eritrofagocitoza, fibroza, cirozaGAUCHEROVA BOLEST je metabolički poremećaj gde dolazi do nakupljanja masti u makrofagima. Uzrok ove bolesti je nedostatak enzima beta glukocerebrozidaze koji bi normalno trebalo da se nalazi u citoplazmi i lizozomima.Morfološka karakteristika su Gošeove ćelije ( fenotipski izmenjeni makrofagi). * u jetri su makrofagi Kupferove ćelijeNIEMANN-PICKOVA BOLESTSmanjena aktivnost enzima sfingomijelinaze poremećen metabolizam sfingomijelina sfingomijelin se nakuplja u mnogim tkivima.Karakteristika- velike penaste ćelije.REYEOV SINDROMJe bolest novorodjenčadi i dece nejasne etiologije.Masna promena hepatocita, edem mozga. Najčešće mu prethodi virusna infekcija

POREMEĆAJ METABOLIZMA PORFIRINA( PORFIRIJE)To su poremećaji biosinteze porfirina i hema.Porfirije mogu biti hepatičke i eritropoezne.GENETSKA HEMOHROMATOZAJe poremećaj metabolizma gvozdja. Bolest se ispoljava u zrelom dobu. Posledica: mnogo veća apsorpcija gvoždja iz digestivnog trakta,tj prekomerno skladištenje u organizmu. Klinički: koža je bronzane boje.WILSONOVA BOLEST

Je poremećaj metabolizma bakra koji se prekomerno nakuplja u tkivima.Osnovni defekt i patogeneza nerazjašnjeni.Klinički: oštećenje jetre,neurološko oštećenjeĆelijske promene nekroza fibroza ciroza

*jetra ne može da izluči bakar u žuč što dovodi do preteranog nakupljanja bakra u mozgu, očima i jetri. To dovodi do degeneracije neurona u bazalnim ganglijama. U kornei se vide Kajzer-Flajšerovi prstenovi.