Lôïi ích cuûa phoøng ngöøa Lôïi ích cuûa phoøng ngöøa tieân phaùt baèng statin:tieân phaùt baèng statin:tien phat bang statin: tien phat bang statin:

Thaáy gì qua nghieân cöùu Thaáy gì qua nghieân cöùu y g q gy g q gJUPITER ?JUPITER ?

TS BS Hoà Huyønh Quang TríTS BS Hoà Huyønh Quang TríVieän Tim TP HCMVieän Tim TP HCMää

Caùc nghieân cöùu phoøng ngöøa tieân phaùt beänh tim maïch Caùc nghieân cöùu phoøng ngöøa tieân phaùt beänh tim maïch èèbaèng statin trong thaäp nieân 1990baèng statin trong thaäp nieân 1990

N hi â öù B ä h h â LDL b ñ à Ñi à t ò K át ûNghieân cöùu Beänh nhaân LDL ban ñaàu Ñieàu trò Keát quaû

WOSCOPS (1995)

6595 ngöôøiñaøn oâng, tuoåi

≥ 155 mg/dl (TB 192

Pravastatin 40 mg/ngaøy

↓ 31% NMCT hoaëc cheát do(1995) ñan ong, tuoi

45-64(TB 192 mg/dl)

40 mg/ngay(4,9 naêm)

hoaëc chet do beänh maïch vaønh

AFCAPS/ 5608 ngöôøi 130-190 mg/dl Lovastatin ↓ 37% NMCTAFCAPS/ TexCAPS (1998)

5608 ngöôi ñaøn oâng (tuoåi 45-73), 997 phu nöõ (tuoåi

130-190 mg/dl (TB 150 mg/dl)

Lovastatin 40 mg/ngaøy(5,2 naêm)

↓ 37% NMCT / ñoät töû / ÑTN khoâng oån ñònh

p ï (55-73)

TLTKTLTK:1) N Engl J Med 1995;333:1301-1307 2) JAMA 1998;279:1615-1622

Ñaùnh giaù nguy cô tim maïch vaø ñieàu trò haï cholesterol Ñaùnh giaù nguy cô tim maïch vaø ñieàu trò haï cholesterol theo NCEP ATP IIItheo NCEP ATP IIItheo NCEP ATP IIItheo NCEP ATP III

Nhieàu ngöôøi coù cholesterol LDL < 130 mg/dl Nhieàu ngöôøi coù cholesterol LDL < 130 mg/dl nhöng vaãn bò caùc bieán coá mach vaønhnhöng vaãn bò caùc bieán coá mach vaønhnhöng van bò cac bien co maïch vanh.nhöng van bò cac bien co maïch vanh.Chæ döïa vaøo LDL ñeå phaân taàng nguy cô vaø Chæ döïa vaøo LDL ñeå phaân taàng nguy cô vaø h ñ ái töô h h ø öø ti â h ùth ñ ái töô h h ø öø ti â h ùtchoïn ñoái töôïng cho phoøng ngöøa tieân phaùt : choïn ñoái töôïng cho phoøng ngöøa tieân phaùt :

khoâng phaûi laø tieáp caän toái öu.khoâng phaûi laø tieáp caän toái öu.

Atherosclerosis is a chronic inflammatory Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease with LDLdisease with LDL--C at the coreC at the core

Libby P. J Intern Med. 2000;247:349-358.

Nguy cô tim maïch vaø caùc chæ ñieåm cuûa vieâm: Women’s Health Study

5

Women s Health Study

CRPCRP

3

4

isk

TC/HDLTC/HDL--CC

SAASAA

ICAMICAM

2

3

elat

ive

R sICAMsICAM

CholesterolCholesterol

ILIL--66

1

Re

tHcytHcy

HDLHDL--CC

0Q1 Q2 Q3 Q4

Quartile of Marker

(N Engl J Med 2000;342:836-843)

Qua t e o a eSAA: serum amyloid AsICAM: soluble intercellular adhesion moleculeIL-6: interleukin-6

hs-CRP and CHD Risk: ARIC Study

hs-CRP Level (mg/L)

A Ri k Hi h Ri kAverage Risk1.0–3.0

High Risk>3.0

Model 1* 1 61 (1 21–2 16) 2 53 (1 88–3 40)Model 1 1.61 (1.21 2.16) 2.53 (1.88 3.40)

Model 2† 1.31 (0.96–1.80) 1.72 (1.24–2.39)

M d l 3†Model 3†(LDL-C <130 mg/dl)‡ 1.18 (0.71–1.96) 1.76 (1.01–3.03)

*Adjusted for age, sex, and race†Adjusted for age, sex, race, smoking, systolic BP, LDL-C, HDL-C, and diabetes

‡204 cases and 369 noncases

Slide SourceLipids Online Slide Librarywww.lipidsonline.org

Ballantyne CM et al. Circulation 2004;109:837-842.

Nghieân cöùu Nghieân cöùu JUPITERJUPITER(Justification for the Use of Statins in Prevention: an (Justification for the Use of Statins in Prevention: an ( f f f( f f f

Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)

TNLS phaân nhoùm ngaãu nhieân muø ñoâi ña trung taâmTNLS phaân nhoùm ngaãu nhieân muø ñoâi ña trung taâmTNLS phan nhom ngau nhien, mu ñoi, ña trung tam.TNLS phan nhom ngau nhien, mu ñoi, ña trung tam.Muïc tieâu : Tìm hieåu lieäu ôû ngöôøi khoâng coù beänh tim maïch, Muïc tieâu : Tìm hieåu lieäu ôû ngöôøi khoâng coù beänh tim maïch, coù LDL thaáp hôn ngöôõng caàn ñieàu trò vaø hsCRP cao, ñieàu trò coù LDL thaáp hôn ngöôõng caàn ñieàu trò vaø hsCRP cao, ñieàu trò baèng rosuvastatin coù ngaên ngöøa ñöôïc caùc bieán coá tim maïch baèng rosuvastatin coù ngaên ngöøa ñöôïc caùc bieán coá tim maïch naëng hay khoâng.naëng hay khoâng.Tieâu chuaån chon beänh :Tieâu chuaån chon beänh :Tieu chuan choïn beänh :Tieu chuan choïn beänh :

-- Nam Nam ≥ ≥ 50 tuoåi, nöõ 50 tuoåi, nöõ ≥ ≥ 60 tuoåi60 tuoåi-- LDL < 130 mg/dl, TG < 500 mg/dlLDL < 130 mg/dl, TG < 500 mg/dlg , gg , g-- hsCRP hsCRP ≥ ≥ 2 mg/l2 mg/l

Keát quaû JUPITER : Taàn suaát doàn TCÑG chính(NMCT, ñoät quò, ÑTN khoâng oån ñònh, cheát do nguyeân nhaân tim maïch, taùi töôùi maùu)

Placebo

( , ä q ò, g ò , g y ï , )

Hazard Ratio 0.56 (95% CI 0.46-0.69)

0.08

P < 0.00001

0.06

cide

nce 44%

Rosuvastatin 20 mg

0.04

mul

ativ

e In

c

NNT for 2y = 955y* = 250.

02C

um

0 1 2 3 4

0.00

Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207*Extrapolated figure based on Altman and Andersen method

Follow-up (years)Number at RiskRosuvastatinPlacebo

8,901 8,631 8,412 6,540 3,893 1,958 1,353 983 544 1578,901 8,621 8,353 6,508 3,872 1,963 1,333 955 534 174

Keát quaû Keát quaû JUPITERJUPITER : : Taàn suaát doàn töû vong do moi nguyeân nhaânTaàn suaát doàn töû vong do moi nguyeân nhaân

Placebo

Tan suat don tö vong do moïi nguyen nhanTan suat don tö vong do moïi nguyen nhan

Hazard Ratio 0.80 (95% CI 0 67-0 97)

0.06

Rosuvastatin 20mg

(95% CI 0.67-0.97)p=0.02

0.04

0.05

cide

nce

20%

0.03

mul

ativ

e In

c0.

010.

02

Cum

0 1 2 3 4

0.00

Follow-up (years)

Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207

Number at Risk Follow-up (years)RosuvastatinPlacebo

8,901 8,847 8,787 6,999 4,312 2,268 1,602 1,192 683 2278,901 8,852 8,775 6,987 4,319 2,295 1,614 1,196 684 246

Phaân tích boå sung soá lieäu cuûaPhaân tích boå sung soá lieäu cuûa JUPITERJUPITERPhan tích bo sung so lieäu cua Phan tích bo sung so lieäu cua JUPITERJUPITER

Lôi ích cuûa rosuvastatin ñoái vôùi : Lôi ích cuûa rosuvastatin ñoái vôùi : ïï●● Ngöôøi cao tuoåiNgöôøi cao tuoåi●● Phuï nöõPhuï nöõ●● Ngöôøi coù roái loaïn chöùc naêng thaän (eGFR < 60 ml/phuùt/1,73mNgöôøi coù roái loaïn chöùc naêng thaän (eGFR < 60 ml/phuùt/1,73m22))

AÛnh höôûng cuûa rosuvastatin treân nguy cô ñoät quòAÛnh höôûng cuûa rosuvastatin treân nguy cô ñoät quòû à è û ãû à è û ãMuïc tieâu cuûa ñieàu trò baèng statin : caû LDL laãn hsCRPMuïc tieâu cuûa ñieàu trò baèng statin : caû LDL laãn hsCRP

Statin trong phoøng ngöøa tieân phaùt ôû ngöôøi cao tuoåiStatin trong phoøng ngöøa tieân phaùt ôû ngöôøi cao tuoåiStatin trong phong ngöa tien phat ô ngöôi cao tuoiStatin trong phong ngöa tien phat ô ngöôi cao tuoi

Statin ít ñöôc duøng cho ngöôøi cao tuoåi.Statin ít ñöôc duøng cho ngöôøi cao tuoåi.ï g gï g gTuoåi trung bình cuûa beänh nhaân trong WOSCOPS laø 55, trong Tuoåi trung bình cuûa beänh nhaân trong WOSCOPS laø 55, trong AFCAPS/TexCAPS laø 58.AFCAPS/TexCAPS laø 58.

åå ååTrong nghieân cöùu PROSPER ôû ngöôøi cao tuoåi (70Trong nghieân cöùu PROSPER ôû ngöôøi cao tuoåi (70--82 tuoåi), 82 tuoåi), pravastatin giaûm 15% (p = 0,01) caùc bieán coá tim maïch naëng, pravastatin giaûm 15% (p = 0,01) caùc bieán coá tim maïch naëng, tuy nhieân trong phaân nhoùm nhöõng ngöôøi khoâng coù tieàn söûtuy nhieân trong phaân nhoùm nhöõng ngöôøi khoâng coù tieàn söûtuy nhien trong phan nhom nhöng ngöôi khong co tien sö tuy nhien trong phan nhom nhöng ngöôi khong co tien sö beänh tim maïch (chieám 56% daân soá nghieân cöùu), möùc giaûm beänh tim maïch (chieám 56% daân soá nghieân cöùu), möùc giaûm caùc bieán coá tim maïch khoâng coù yù nghóa thoáng keâ.caùc bieán coá tim maïch khoâng coù yù nghóa thoáng keâ.

Tæ leä nöõ tham gia trong caùc nghieân cöùu Tæ leä nöõ tham gia trong caùc nghieân cöùu h ø ø ti â h ùt b è t tih ø ø ti â h ùt b è t tiphoøng ngöøa tieân phaùt baèng statinphoøng ngöøa tieân phaùt baèng statin

WOSCOPS: 0WOSCOPS: 0WOSCOPS: 0WOSCOPS: 0AFCAPS/TexCAPS: 15% (997 /6605)AFCAPS/TexCAPS: 15% (997 /6605)JUPITER : 38,2% (6801 /17.802)JUPITER : 38,2% (6801 /17.802), ( ), ( )

JUPITER – Women Subgroup Data

Rosuvastatin Placebo

N (Rate*) N (Rate*) HR (95% CI) P-value

Women N=3426 N=3375

Primary endpoint** 39 (0.56) 70 (1.04) 0.54 (0.37-0.80) 0.002

Any MI 10 (0.14) 18 (0.27) 0.54 (0.25-1.18) 0.11

Any stroke 18 (0.26) 23 (0.34) 0.77 (0.42-1.42) 0.40

Arterial revascularisation 8 (0.12) 29 (0.43) 0.27 (0.12-0.59) 0.0003

A i l l i i 8 (0 12) 33 (0 49) 0 24 (0 11 0 51) 0 0001Arterial revascularisation or hospitalisation for unstable angina

8 (0.12) 33 (0.49) 0.24 (0.11-0.51) <0.0001

MI, stroke or CV death 36 (0.52) 48 (0.71) 0.73 (0.48-1.13) 0.16

Men N=5475 N=5526Men N=5475 N=5526

Primary endpoint** 103 (0.88) 181 (1.54) 0.58 (0.45-0.73) <0.0001

Any MI 21 (0.18) 50 (0.42) 0.42 (0.26-0.71) 0.006

Any stroke 15 (0.13) 41 (0.34) 0.37 (0.21-0.67) 0.0005

Arterial revascularisation 63 (0.54) 102 (0.86) 0.63 (0.46-0.86) 0.003

Arterial revascularisation or hospitalisation for unstable angina

68 (0.58) 110 (0.93) 0.63 (0.46-0.85) 0.002

MI, stroke or CV death 47 (0.40) 109 (0.92) 0.44 (0.31-0.61) <0.0001

* Rates are per 100 person-yearsMora S et al. Circulation 2010; 120; 1069-1077

MI, stroke or CV death 47 (0.40) 109 (0.92) 0.44 (0.31 0.61) <0.0001

**Primary Endpoint: Time to first occurrence of a CV death, non fatal stroke, non-fatal MI, unstable angina or arterial revascularization

Nguy cô tim maïch ôû ngöôøi beänh thaän maïnNguy cô tim maïch ôû ngöôøi beänh thaän maïn

(Harper CR. J Am Coll Cardiol 2008;51:2375-84)

Trong nghieân cöùu WOSCOPS pravastatinTrong nghieân cöùu WOSCOPS pravastatinTrong nghien cöu WOSCOPS, pravastatin Trong nghien cöu WOSCOPS, pravastatin khoâng giaûm nguy cô tim maïch ôû nhöõng ngöôøi khoâng giaûm nguy cô tim maïch ôû nhöõng ngöôøi beänh thaän manbeänh thaän manbeänh thaän maïn.beänh thaän maïn.

(Circulation 2004;110:1557-1563)

45%(p = 0,002)

AÛnh höôûng cuûa statin treân nguy cô ñoät quò AÛnh höôûng cuûa statin treân nguy cô ñoät quò t ù hi â ù h ø ø ti â h ùtt ù hi â ù h ø ø ti â h ùttrong caùc nghieân cöùu phoøng ngöøa tieân phaùttrong caùc nghieân cöùu phoøng ngöøa tieân phaùt

(Circulation 2010;121:143-150)

(Lancet 2009;373:1175-1182)

TOÙM TAÉTTOÙM TAÉTTOM TATTOM TAT

JUPITER chöùng toû :JUPITER chöùng toû :JU gJU gÔÛ nam giôùi tuoåi ÔÛ nam giôùi tuoåi ≥≥ 50 hoaëc nöõ giôùi tuoåi 50 hoaëc nöõ giôùi tuoåi ≥≥ 60 khoâng coù tieàn söû 60 khoâng coù tieàn söû beänh tim maïch, coù LDL < 130 mg/dl vaø hsCRP beänh tim maïch, coù LDL < 130 mg/dl vaø hsCRP ≥ ≥ 2 mg/l, 2 mg/l, ñi à ò b è i k ù d øi åi h ø ê ø ùñi à ò b è i k ù d øi åi h ø ê ø ùñieàu trò baèng rosuvastatin keùo daøi tuoåi thoï vaø ngaên ngöøa caùc ñieàu trò baèng rosuvastatin keùo daøi tuoåi thoï vaø ngaên ngöøa caùc bieán coá tim maïch naëng. bieán coá tim maïch naëng. Lôi ích naøy khoâng phu thuoäc löùa tuoåi (Lôi ích naøy khoâng phu thuoäc löùa tuoåi (≥ ≥ 70 vs < 70), giôùi 70 vs < 70), giôùi ôï c ay o g p uï t uoäc öa tuo (ôï c ay o g p uï t uoäc öa tuo (≥≥ 70 vs < 70), g ô70 vs < 70), g ôtính (nam vs nöõ) vaø chöùc naêng thaän (GFR tính (nam vs nöõ) vaø chöùc naêng thaän (GFR ≥ ≥ 60 ml/min/1,73 60 ml/min/1,73 mm22 vs GFR < 60 ml/min/1,73 mvs GFR < 60 ml/min/1,73 m22).).Nh øi ù d h ä á h á l ø h øi ñ ñ ûNh øi ù d h ä á h á l ø h øi ñ ñ ûNhöõng ngöôøi coù döï haäu toát nhaát laø nhöõng ngöôøi ñaït ñöôïc caû Nhöõng ngöôøi coù döï haäu toát nhaát laø nhöõng ngöôøi ñaït ñöôïc caû 2 muïc tieâu LDL (< 70 mg/dl) vaø hsCRP (< 2 mg/l).2 muïc tieâu LDL (< 70 mg/dl) vaø hsCRP (< 2 mg/l).

Caûm ôn sö chuù yù cuûa quyù ñai bieåuCaûm ôn sö chuù yù cuûa quyù ñai bieåuCam ôn söï chu y cua quy ñaïi bieuCam ôn söï chu y cua quy ñaïi bieu