3.virus herpes humano
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Virus Herpes HumanoCaracterísticas propias de los virus herpes
Los virus herpes tienen grandes cápsides deltaicosaédricas envueltas que contienen genomas de ADN bicatenario
Los virus herpes codifican muchas proteínas que manipulan la célula anfitriona y la respuesta inmunitaria
Los virus herpes codifican enzimas (ADN polimerasa) que estimulan la replicación del ADN vírico y que son buenos objetivos para los fármacos antivíricos
La replicación del ADN y el ensamblaje de la cápside tienen lugar en el núcleo
El virus se libera por endocitosis, lisis celular, y a través de puentes intercelulares
Los virus herpes pueden provocar infecciones líticas, persistentes, latentes y, en el caso del virus Epstein-Barr, inmortalizantes
Los virus herpes son ubicuos Para su control se necesita
inmunidad mediada por células
Propiedades que distinguen a los virus herpes
Subfamilia Virus Principal célula diana Zona de [alenda Formas de contagio
Alfaherpesvirinae Virus herpes humano 1
Herpes simple tipo 1 Células mucoepiteliales Neurona Contacto directo
Virus herpes humano 2
Herpes simple tipo 2 Células mucoepiteliales Neurona
Contacto directo (enfermedad de transmisión sexual)
Virus herpes humano 3
Virus varicela zóster Células mucoepiteliales Neurona Respiratoria y contacto
directoGammaherpesvirinae Virus herpes humano 4
Virus Epstein-Barr Linfocitos B y células epiteliales Linfocitos B Saliva (enfermedad del
beso)
Virus herpes humano 8
Virus relacionado con sarcoma de Kaposi
Linfocitos y otras células Linfocitos B Contacto directo (sexual), saliva (?)
Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5
CitomegalovirusMonocitos, linfocitos y células epiteliales
Monocitos, linfocitos y (?)
Contacto directo, transfusiones, trasplantes de tejidos y congénita
Virus herpes humano 6
Virus herpes linfotropo Linfocitos T y (?)
Linfocitos T y (?)
Respiratoria y contacto directo?
Virus herpes humano 7
Virus herpes humano 7 Linfocitos T y (?) Linfocitos T y (?) (?)
(?), indica que existen otras células que también pueden ser dianas principales o zonas de latetida.
Estructura general de los virus herpes. El genoma de ADN del virus herpes en el centro vírico está rodeado de una cápside icosadeltaédrica y una envoltura las glucoproteínas se Insertan en la envoltura
Mecanismos patogénicos de los virus herpes simple
La enfermedad se inicia por contacto directo y depende del tejido infectado (p. ej., oral, genital, cerebral)
Los virus causan efectos citopatológlcos directos
El virus evita los anticuerpos por diseminación célula a célula (sincitios)
El virus establece su latencia en las neuronas (se oculta a la respuesta inmunitaria)
El virus se reactivará desde la latencia por el estrés o supresión inmunitaria
Es imprescindible la inmunidad mediada por células para su curación, y es limitado el papel de los anticuerpos
Los efectos inmunopatológicos mediados por células contribuyen a la aparición de los síntomas
Síndromes clínicos asociados a la infección por el virus herpes simple (VHS). El VHS-1 y el VHS-2 pueden infectar los mismos tejidos y provocar enfermedades similares, pero tienen predilección por los sitios y las enfermedades indicadas.
Factores desencadenantes de la recurrencia de la infección por VHS
Radiación UV (esquí, bronceado) Fiebre (de ahí la denominación de
«calenturas») Estrés emocional (p. ej., exámenes
finales, una cita importante) Menstruación
Alimentos: picantes, acídicos, alergias Inmunosupresión
o Temporal (relacionada con estrés)o Quimioterapia, radioterapiao Virus de la inmunodeficiencia
humana
Epidemiología del virus herpes simple (VHS)Factores de la enfermedad/víricas:
El virus provoca una infección que dura toda la vida la enfermedad recurrente es fuente de contagio
El virus puede eliminarse de forma asintomática
Transmisión: El virus se transmite con la saliva,
secreciones vaginales y por contacto con el líquido de la lesión (mezcla y amasado de las membranas mucosas)
El virus se transmite por vía oral y sexual, y por contacto con los ojos y roturas en la piel
El VHS-1, generalmente, se transmite por vía oral; el VHS-2, generalmente, se transmite por vía sexual
¿Quién corre riesgos?: Niños y adultos sexualmente activos:
riesgo de presentación clásica del VHS-1 y VHS-2, respectivamente
Médicos, enfermeras, dentistas y otros individuos en contacto con secreciones orales y genitales: riesgo de infección en los dedos (panadizo herpético)
Personas inmunocomprometidas y recién nacidos: riesgo de enfermedad diseminada potencialmente mortal
Geografía/estacionalidad: El virus se encuentra por todo el
mundo No tiene incidencia por estación
Métodos de control: Existen fármacos antivíricos No existen vacunas Todos los profesionales sanitarios
deben llevar guantes para evitar el panadizo herpético
Los pacientes con lesiones genitales activas deben evitar las relaciones
sexuales hasta que las lesiones estén completamente reepitelizadas
Evolución clínica de la Infección genital por virus herpes. Se compara la evolución cronológica y los síntomas de la infección genital primaria y recurrente con el virus herpes simple de tipo 2 (VHS-2). Arriba, infección primaria. Abajo, enfermedad recurrente.
El virus herpes simple establece una infección latente y puede recurrir a partir de los ganglios trigéminos.
Diagnóstico de laboratorio de las infecciones por virus herpes simple (VHS)Planteamiento Prueba/Comentarlo
Examen directo al microscopio de las células de la base de la lesión
El frotis de Tzank muestra células gigantes multinucleadas y cuerpos de inclusión de Cowdry de tipo A
Cultivo celular El VHS se replica y provoca efectos citopatológicos identificables en la mayoría de los cultivos celulares
Análisis de presencia del antígeno en biopsia tisular, frotis, líquido cefalorraquídeo o líquido vesicular o genoma
Inmunoanálisis enzimático, tinción inmunofluorescente, análisis de sonda de ADN in situ y reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Distinción del tipo de VHS (VHS-1 o VHS-2) Anticuerpo específico de tipo, mapas de los fragmentos de restricciones enzimáticas de ADN, patrones proteicos sobre gel de dodecll sulfato sódico, análisis de sonda de ADN y PCR
Serología La serología sólo es útil para estudios epidemiológicos
Tratamientos antivíricos aprobados por la FDA por infecciones por herpes virusHerpes simple 1 y 2:AciclovirPenciclovirValaciclovirFamciclovirAdenosina arabinosalododesoxiuridinaTrifluridinaVirus varicela zóster:AciclovirFamciclovirValaciclovir
Inmunoglobulina varicela zósterPlasma inmunizado contra zósterVacuna vivaVirus Epstein-Barr:NingunoCitomegalovirus:Ganciclovir*Valganciclovir*Foscarnet*Cidofovir**FDA, Food and Drug Administration estadounidense. *También inhibe los virus herpes simple y varicela zóster
Mecanismos patogénicos del virus varicelazóster (VVZ)
La replicación inicial se produce en las vías respiratorias
El WZ infecta las células epiteliales, fibroblastos, linfocitos T y neuronas
El VVZ puede formar sincitios y extenderse directamente de célula a célula
El virus se extiende mediante viremia, alcanzando la piel y provocando lesiones en oleadas sucesivas
El VVZ puede evadir la eliminación por los anticuerpos; para controlar la infección es esencial la respuesta inmunitaria mediada por células. En los individuos inmunodeficientes puede aparecer un cuadro diseminado potencialmente mortal
El virus establece una infección latente en las neuronas, normalmente de los ganglios de la raíz dorsal y los nervios craneales
El herpes zóster es una enfermedad recurrente; es el resultado de la replicación del virus a lo largo de todo el dermatoma
El herpes zóster puede ser el resultado de la depresión de la Inmunidad mediada por células y otros mecanismos de activación vírica
Evolución cronológica de la varicela. La evolución en los niños pequeños, que es la que se presenta en esta
figura, generalmente es más corta y menos grave que en los adultos.
Epidemiología del virus varicela zósterFactores de la enfermedad/víricas:
El virus provoca una infección para toda la vida
La enfermedad recurrente es fuente de contagio
Transmisión: El virus se transmite principalmente
por gotas respiratorias, así como por contacto directo
¿Quién corre riesgos?: Niños (edad 5-9 años): enfermedad
clásica moderada Adolescentes y adultos: riesgo de
enfermedad más grave con posible neumonía
Individuos inmunodeficientes y recién nacidos: riesgo de neumonía potencialmente mortal, encefalitis y varicela progresiva diseminada
Ancianos y adultos inmunodeficientes: riesgo de enfermedad recurrente (herpes zóster [zona])
Geografía/estación: El virus se encuentra por todo el
mundo No hay incidencia por estación
Métodos de control: Existen fármacos antivíricos. La inmunidad puede reducirse en los
ancianos Existe inmunoglobulina contra virus
zóster para individuos inmunodeficientes y otros expuestos al virus, así como para recién nacidos de madres que presenten la sintomatología a los 5 días de nacer
Existe una vacuna viva (cepa Oka) para niños
Marcadores de la infección por virus Epsteín-Barr (VEB)Nombre Abreviatura Características Asociación biológica Asociación clínicaAntígenos nucleares VEB
EBNA Nuclear Los EBNA son antígenos no estructurales, y son los primeros en aparecer; los EBNA se observan en todas las células infectadas y transformadas, y se unen al ADN celular
Los anti-EBNA se desarrollan en una fase avanzada de la infección
Antfgeno AE-R AE-D Sólo El AE-R aparece antes que el AE- En el linfoma de Burkitt
precoz citoplásmico Difuso en citoplasma y núcleo
D; su aparición es el primer signo de que la célula infectada ha iniciado el ciclo lítico
se observan anti-AE-R En la mononucleosis infecciosa se observan anti-AE-D
Antígeno de cápside vírica
VCA Citoplásmico El VCA es un antígeno tardío; se encuentra en células productoras de virus
La IgM anti-VCA es transitoria; la IgG anti-VCA es persistente
Antígeno de membrana definido por linfocitos (LYDMA)
LYDMA El LYDMA no se encuentra en las células del tinfoma de Burkitt; se encuentra en células infectadas in vitro y en células no productoras
El LYDMA no se puede detectar con anticuerpos
Antígeno de membrana AM
Superficie celular
Los AM son glucoproteínas de envoltura Igual que VCA
Anticuerpos heterófilos
Identificación del antígeno Paul-Bunnell en eritrocitos de oveja, caballo o vacuno
inducida por el VEB estimula la producción de anticuerpos heterófilos
En más del 50% de los pacientes aparecen síntomas precoces
Mecanismos patogénicos del virus Epstein-Barr
El virus de la saliva inicia la infección de los epitelios orales y se extiende a los linfocitos B del tejido linfático
Hay una infección productiva de las células epiteliales y linfocitos B
El virus estimula el crecimiento de los linfocitos B (inmortalización)
Los linfocitos T eliminan y limitan el crecimiento excesivo de los linfocitos B y estimulan la latencia en los linfocitos B
Los linfocitos T son necesarios para controlar la infección. El papel de los anticuerpos es limitado
El VEB establece un estado de latencia en los linfocitos B de memoria y se reactiva como consecuencia de la activación de estas células
La respuesta de los linfocitos T (linfocitosis) contribuye a los síntomas de la mononucleosis infecciosa
Existe una asociación causal con el linfoma en los individuos inmunodeprimidos y niños de África que viven en las regiones donde hay malaria (linfoma africano de Burkitt) y con el carcinoma nasofaríngeo en China.
Epidemiología del virus Epstein-BarrFactores de la enfermedad/víricos:
El virus provoca una infección que dura toda la vida
La enfermedad recurrente es causa de contagio
El virus puede provocar diseminación asintomática
Transmisión: La transmisión se produce a través de
la saliva, contacto oral íntimo («enfermedad del beso»), o compartiendo objetos como cepillos de dientes y vasos
¿Quién corre riesgos?: Los niños, que pueden ser
asintomáticos o presentar una sintomatología leve
Adolescentes y adultos: riesgo de mononucleosis infecciosa
Individuos inmunodeficientes: de riesgo máximo de padecer una enfermedad neoplásica con riesgo de muerte
Geografía/estación: La mononucleosis infecciosa tiene
una distribución mundial
Existe una relación etiológica con el linfoma africano de Burkitt en el cinturón de la malaria de África
No hay incidencia por estaciónMétodos de control:
No existen métodos de control
Diagnóstico del virus de Epstein-BarrSíntomas:
Cefalea leve, fatiga, fiebre Tríada: linfoadenopatía,
esplenomegalia, faringitis exudativa Otros: hepatitis, exantema inducido
por ampicilinaRecuento sanguíneo completo:
Hiperplasia Linfocitos atípicos (células de
Downey) (linfocitos T)Anticuerpos heterófilos (temporal)Anticuerpo específico para el antígeno VEB
Mecanismos patogénicos del citomegalovirus (CMV)
El CMV se adquiere a través de la sangre, el tejido y la mayoría de secreciones corporales
El CMV provoca una infección productiva de células epiteliales y de otro tipo
El CMV establece latencia en los linfocitos T, macrófagos y otras células
La inmunidad mediada por células es necesaria para la curación, a la vez que contribuye a los síntomas. El papel de los anticuerpos es limitado
La supresión de la inmunidad mediada por células permite la recurrencia y un cuadro grave
El CMV generalmente provoca una infección subclínica
Fuentes de infección del citomegalovirusGrupo de edad OrigenRecién nacido Transmisión transplacentaria, infección intrauterina, secreciones cervicalesLactante o niño Secreciones corporales: leche materna, saliva, lágrimas, orinaAdulto Transmisión sexual (semen), transfusiones de sangre, trasplante de órgano
Síndromes asociados a citomegalovirus
Tejido Niños/Adultos Pacientes inmunodeprimidos
Presentación predominante
Asintomático Enfermedad diseminada, cuadro grave
Ojos - CoriorretinitisPulmones - Neumonía, neumonitisTubo digestivo - Esofagitis, colitis
Sistema nervioso Polineuritis, mielitis Meningitis y encefalitis, mielitis
Sistema linfoide Síndrome de mononucleosis, síndrome postransfusión
Leucopenia, linfocitosis
Órganos principales Carditis*, hepatitis* HepatitisRecién nacidos Sordera, calcificación intracerebral,
microcefalia, retraso mental
Epide miologia de la infección por citomegalovirusFactores de la enfermedad/víricos:
El virus provoca una infección para toda la vida
La enfermedad recurrente es fuente de contagio
El virus puede provocar diseminación asintomática
Transmisión: La transmisión se produce por
sangre, trasplantes de órganos y todas las secreciones (orina, saliva, semen, secreciones cervicales, leche materna y lágrimas)
El virus se transmite por vía oral y sexual en transfusiones de sangre, trasplantes de tejido, m útero, en el momento de nacer y por lactancia
Geografía/estación: El virus se encuentra por todo el
mundo
No hay incidencia por estación¿Quién corre riesgos?:
Neonatos. Los recién nacidos de madres que presentan seroconversión a término: riesgo elevado de defectos congénitos
Personas sexualmente activas Receptores de sangre y órganos Pacientes quemados Personas inmunodeprimidas:
enfermedad sintomática y recurrenteMétodos de control:
Existen fármacos antivíricos disponibles para pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
El análisis de existencia de citomegalovirus en los potenciales donantes de sangre y órganos reduce su transmisión.
Resultados de la infección por citomegalovirus (CMV). El desenlace de la infección por CMV depende, fundamentalmte, del estado inmunitario del paciente.
Pruebas de laboratorio para diagnosticar una infección por citomegalovirusPrueba Resultado
Citología e histología*
Cuerpo de inclusión de «ojo de buho»Detección del antígenoHibridación in situ de la sonda de ADNReacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Cultivo celular Efecto citológico en fibroblastos diploides humanosDetección por inmunofluorescencia deantígenos precoces (más frecuente)PCR
Serología Infección primaria
Evolución cronológica del exantema súbito (roséola) provocada por el virus herpes humano 6 (VHH6). Compare esta sintomatología y esta evolución cronológica con los del eritema infeccioso asociado al parvovirus B19
Resúmenes clínicos Herpes bucal primarlo: un niño de 5
años presenta un exantema ulcerativo con vesículas alrededor de la boca. También existen vesículas y úlceras en el interior de la cavidad bucal. Los resultados de un frotis de Tzanck ponen de manifiesto la presencia de células gigantes multinucleadas (sincitios) y de cuerpos de inclusión de Cowdry de tipo A. Las lesiones desaparecen después de 18 días
Herpes bucal recurrente: un estudiante de medicina de 22 años de edad en período de exámenes siente una punzada en el borde carmesí del labio y 24 horas más tarde presenta una única lesión vesicular en dicha localización
Infección genital recurrente por VHS: una mujer de 32 años de edad sexualmente activa presenta un episodio recurrente de lesiones vaginales con dolor, prurito, disuria y síntomas sistémicos 48 horas después de haber estado expuesta a luz UV mientras esquiaba. Las lesiones desaparecen en el plazo de 8 días. Los resultados de un frotis de Papanicolau revelan la presencia de células gigantes multinucleadas (sincitios) y de cuerpos de inclusión de Cowdry de tipo A
Encefalitis por VHS: un paciente presenta síntomas neurológicos
focales y convulsiones. Los resultados de una resonancia magnética muestran la destrucción de un lóbulo temporal. Se detecta la presencia de hematíes en el líquido cefalorraquídeo, y la reacción en cadena de la polimerasa arroja resultados positivos para ADN de origen vírico
Virus de la varicela-zóster: Varicela: un niño de 5 años presenta
fiebre y un exantema maculopapuloso en el abdomen 14 días después de pasar un rato con su primo, el cual también desarrolló un exantema semejante. A lo largo de los 3 a 5 días siguientes aparecieron erupciones sucesivas de lesiones y el exantema se diseminó en sentido periférico Zósfer: una mujer de 65 años de edad presenta un cinturón de vesículas a lo largo del dermatoma torácico y refiere dolor intenso localizado en dicha región
Virus de Epstein-Barr: Mononucleosis infecciosa: un
estudiante universitario de 23 años presenta malestar, fatiga, fiebre, inflamación glandular, y faringitis. Tras recibir un tratamiento empírico con ampicilina para el dolor de garganta, desarrolló un exantema. Se detectó la presencia de anticuerpos heterófilos y linfocitos atípicos en las muestras séricas
Citomegalovirus:
Enfermedad congénitapor CMV: un neonato presenta microcefalia, hepatoesplenomegalia y exantema. El estudio radiológico revela calcificación ¡ntracerebral. La madre presentó una sintomatología semejantes a la mononucleosis durante el tercer trimestre del embarazo
Virus herpes humano 6: Rubéola (exantema súbito): en un
niño de 4 años apareció fiebre de comienzo súbito que se mantuvo a lo largo de 3 días y repetinamente desapareció. Dos días después, se formó un exantema maculopapuloso en el tronco que se diseminó a otras regiones del organismo