346matologi ts kursus 2015 ktb kompr ... · – kronisk eosinofil leukæmi, nos (cel nos) –...
TRANSCRIPT
Myeloid neoplasi
erytrocytter
granulocytter
trombocytter
Hæmatopoietisk
stamcelle Blod
Myeloid neoplasi
Myeloproliferativ neoplasi
(hyperproliferation)
Myelodysplastisk syndrom(ineffektiv hæmatopoiese)
Akut myeloid leukæmi(modnings- og differentieringsstop)
Myeloproliferativ neoplasi
erytrocytter
granulocytter
trombocytter
Hæmatopoietisk
stamcelle Blod
Myelodysplasi
erytrocytter
granulocytter
trombocytterHæmatopoietisk
stamcelle
Blod
Akut Myeloid Leukæmi
erytrocytter
granulocytter
trombocytterHæmatopoietisk
stamcelle
Blod
Modnings og differentieringsstop
WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues
• MPN, myeloproliferativ neoplasi anno 2008
– Kronisk myeloid leukæmi m. BCR-ABL1 (CML)
– Kronisk neutrofil leukæmi (CNL)
– Polycytæmia vera (PV)
– Primær myelofibrose (PMF, tidl. CIMF)
– Essentiel trombocytose (ET)
– Kronisk eosinofil leukæmi, NOS (CEL NOS)
– Mastocytose
– Myeloproliferativ neoplasi, uklassificerbar (MPN,U)
MPN, myeloproliferativ neoplasi
Generelle træk
• Initielt hypercellulær KM• Trombo-, leuko- og erythrocytose varierende• Bevaret opmodning af poieserne• Hepato- og splenomegali varierende• Progression til myelofibrose varierende• Transformation – accelereret fase 10-19% blaster
blastfase >20% blaster
Case 13a
� 53-årig tidligere rask mand indl. grundet svær leukocytose. Igennem ca. 6 mdr. åndenød og tyngdefornemmelse under ve. kurvatur. Vekslende nattesved. Vægttab på få kg. Ingen feber.På mistanke om iskæmisk hjertesygdom henvises e.l. til arbejdstest, og i forbindelse hermed tages i dag forblodprøver, der viser svær leukocytose 370. Differentialtælling viser neutrofile 218, metamyelocytter 28,7, myelocytter 24,6, promyelocytter 20,5, blastceller 16,4. Desuden svær basofili, eosinofili og monocytose. Hb 6,2, trombocytter 200, nyre-, væsketal upåfaldende.
ObjektivtFremtræder upåvirket. Klar, relevant og orienteret. Ikke forpint. Varm og tør. Ej dyspnøisk. Ingen cyanose eller icterus. Lidt blege conjunctivae. RES: ingen palp. glandler på hals, periklavikulært, aksillært eller ingv. Abd.: blødt og indolent. Splenomegali ca. 1 håndsbredde under kurvaturen. Der er diskret ømhed ved palp. Ingen hepatomegali. Hud: intet at bemærke.
IHC MPO IHC CD61
IHC CD117
Sea blue histiocytes
Diagnose Differentialdiagnose Undersøgelser
CML i blastfase
Kronisk myeloid leukæmi
CML
CML Anden myeloproliferativ
sygdom
Translokationsundersøgelse
(BCR-ABL1)
CML (kronisk myeloid leukæmi)
Kronisk myeloid leukæmi (CML),
formentligt kronisk fase.
Flowcytometri. FISH mhp
translokation 9;22.
Kronisk myeloid leukæmi (CML),
kronisk fase
Kronisk myeloid leukæmi 9/22-translokationen
Kronisk myeloid leukæmi m. BCR-ABL1 (CML)
• Kronisk fase: <10% blaster i PB/KMbasofili, evt. eosinofili, fortykket myeloid cuff, mange små megakar., fibrose, sea-blue histiocytes
• Accelereret fase: 10-19% blaster i PB/KMsvær at definere efter RTKI beh. (>20% basofile)
• Blast fase: >20% blaster i PB/KM (70% myeloide 30% lymfoide NB!)
Philadelphia kromosom
�Translokation mellem komosom 9 og 22
�Fusionsgen abl;bcr
Philadelphia kromosom
�Translokation mellem komosom 9 og 22
�Fusionsgen abl;bcr
Druker, B. J. et al. N Engl J Med 2001;344:1031-1037
Hematologic Responses in Six Patients Receiving 500 mg of STI571 per day
Bone marrow changes:Reduced granulocytic cellularityNormalized megakaryocytesRegression of fibrosisIncreased apoptosisReactive lymphocytic infiltrates
Myeloproliferativ neoplasi - MPD
� Essentiel trombocytose
� Polycytæmia vera
� Primær myelofibrose
� Kronisk myeloid leukæmi
Philadelphia negative
PCV 90 %
ET 50 %
PMF 50 %
Diagnostisk i JAK2 wt ET og PMF
Reasons to perform a bone marrow biopsy in MPN
1. Confirmation of diagnosis in the absence or failing data concerning mutation status
2. Identification and quantification of blast population (accelerated
phase)
3. Discrimination between PV and secondary polycythemia as well as
ET
4. Recognition of early myelofibrosis (baseline - stage of disease)
Checkliste til diagnosticering af MPN (WHO)
� KM biopsi fra ubehandlet pt.Cellularitet ift. alder
�
� Erythropoiese Kvantitet, venstreforskydning
� Granulopoiese Kvantitet, venstreforskydning
� Megakaryopoiese Antal, størrelse, lejring: peritrabekulært, klyngerKerne lobulering , atypi, nøgne kerner
� Fibre Mængde (score 0,1,2,3)reticulin/collagen
Incidence of BM
features (%)PV SP
Megakaryocytes
• pleomorphous aspect(differences in size)
97 0
• increased nuclear lobulation 87 11
• loose clusters 63 2
• naked nuclei 15 0
Stroma
• perivascular plasmocytosis 4 91
• iron-laden macrophages 12 87
• cellular debris 0 94
Discrimination between PV and SP
SP
Discrimination between initial PV and ET
Incidence of BM
features (%) PV ET
Increase in
• cellularity 100 20
• erythropoiesis 98 9
• granulopoiesis 78 21
Megakaryocytes
• giant forms 25 98
• pleomorphous aspect(differences in size)
97 5
PV
PCVPolycytæmia vera
PCVPolycytæmia veraPCV - CD61Polycytæmia vera
Impact of BM morphology on the differential diagnosis
of true ET and early stages of PMF
PMF-0ET
Staghorn
Cloudlike
Megakaryocytmorfologi
Tight
Loose
Megakaryocytklynger
Staghorn vs.hypercellulær
Staghorn + cloudlike
Staghorn vs. tight cluster
Staghorn
Cloudlike
Megakaryocytmorfologi
Tight
Loose
Megakaryocytklynger
Staghorn vs.hypercellulær
Staghorn + cloudlike
Staghorn vs. tight cluster
Semiquantitative grading of myelofibrosis
ny pt. CML med trombocytose44 år kvinde trombocytose, Mb Bechterew, MTX beh. 3683
Quiz Quiz CD61
Quiz Find tre fejl!
Quiz Find tre fejl! Quiz CD138
PMFny pt.PMF - CD61
PMF PMF - CD61 paratrabekulært
PMF - AVGMyeloproliferative neoplasm, unclassifiable
Cases that
- have definite clinical, laboratory and morphologic features of MPD, but fail to meet the criteria for any of the specific MPD entities.
- present with features that overlap two or more of the categories.
MPN differential diagnostics –
SP
secondary polycythemia - reactive
neupog
MPN differential diagnostics –
secondary polycythemia iatrogen
MPD differential diagnostics – neupogenMPN differential diagnostics –
secondary polycythemia iatrogen
MPN differential diagnostics – iatrogen – CD61
MPN differential diagnostics – iatrogen - MPO MPN differential diagnostics – reticulin
c.mam.
MPN differential diagnostics – AVG MPN differential diagnostics -
MPN differential diagnostics – carcinoma – CK7 MPN differential diagnostics – carcinoma - ER