3351141166_pangestu anggun l

8/15/2019 3351141166_pangestu Anggun l

1/11

TUGAS BIOFARMASETIK DAN FARMAKOKINETIKA KLINIK

RESUME METOTREKSAT (MTX) DAN LIDOKAIN

Disusun oleh:

PANGESTU ANGGUN LEKSANAWATI

33!!"!!##

KELAS $

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI

UNI%ERSITAS &ENDERAL A$'MAD ANI

*!


2/11

!+ LIDOKAIN

Lidokain adalah suatu agen anastetik lokal dengan sifat antiaritmia yang

digunakan untuk pengobatan aritmia ventrikular parah yang akut. Ketika penggunaan amiodaron tampak ditingkatkan, lidokain tetap merupakan

salah satu dari agen yang paling umum dipakai untuk pengobatan aritmia

ventrikular akut.

Lidokain mempunyai bioavailabilitas oral yang bururk, hampir semuanya

dimetabolisme oleh hati dan mempunyai durasi kerja yang relatif pendek.

Lidokain hampir selalu awalnya diberikan sebagai dosis bolus 1 sampai

1,5 mg/kg, diikuti dengan infusi kontinu kirakira 1 sampai ! mg/menit.

Kondisi seperti gagal jantung kongestif "congestive heart failure/ #$%&,

disfungsi hati, trauma parah, penyakit kritis, dan pengobatan bersamaan

dapat mengubah farmakokinetika lidokain.

Kadar 'lasma (erapuetik dan (oksik

Konsentrasi lidokain dalam plasma dari 1 sampai 5 mg/L.

'arameter )tama Lidokain :

Konsentrasi teurapetik plasma 15 mg/L

% 1,* "+&

- *,

No,-.l $'F Si,osis

1 *,51 L/kg *,0 L/kg *,1 L/kg

1,0 L/kg *, L/kg 2,0 L/kg

3 t 4 menit menit menit

t 4 1** menit 1** menit 0** menit#l 1* mL/kg/menit mL/kg/menit mL/kg/menit

%u "%raksi tidak terikat dalam

plasma&*,0

olume 6istribusi "&

Lidokain adalah suatu obat basa lemah yang sebagian besar terikat

pada asam 3glikoprotein "778&. olume distribusi awal " 1& tampak


3/11

kirakira *,5 L.kg, dan volume akhir setelah distribusi "& kirakira1,0

L/kg. 9erat badan total hendaknya digunakan untuk menghitung

volume distribusi lidokain pada subjeksubjek yang kegemukan.

'ada #$%. Kedua volume distribusi lidokain diturunkan : 1 adalah

*,0 L/kg dan adalah *, L/kg. $al ini juga terlihat pada pasien

trauma berat dan pasien sakit kritis dengan 1 kirakira *,25 L/kg dan

kirakira *,5 L/kg. -ebaliknya, kedua volume distribusi tersebut

ditingkatkan dengan adanya penyakit hati kronis, 1 adalah *,1 L/kg

dan adalah 2,0 L/kg.

Klirens "#l&Lidokain mempunyai rasio ekstraksi hepatik tinggi. Klirensnya 1*

mL/kg/menit "** mL/menit/*kg& mendekati aliran plasma ke hati.

Kurang dari 5 dibersihkan melalui rute ginjal. Karena efek lintas

pertama yang tinggi bioavailabilitas "%& setelah pemberian oral ;ukup

bervariasi dan % sekitar *,0.

'eringatan diperlukan bila dosis oral lidokain berulang atau besar

diberikan pada pasien sirosis hati atau kondisikondisi lain dengan efek

lintas pertama yang tinggi se;ara signifikan diturunkan ketika

bioavailabilitas sistemik dapat mendekati 1,*.


4/11


5/11

Pe,/.n0..n 3

'# pasien '.= dikendalikan dengan dosis bolus lidokain *mg dan infus

1mg/menit dimulai. Lima belas menit kemudian, '# mun;ul kembali disertai

dengan penurunan tekanan darah. 7pa yang menyebabkan mun;ulnya kembali

dari '#> 7pakah tindakan yang tepat untuk persoalan ini>

3 4 lidokain kirakira menit dan 4 lidokain adalah 1,5 sampai 2 jam, karena 0

hingga ! waktu paruh eliminasi "kirakira jam& harus dilewati sebelum

konsentrasi plasma lidokain berada pada keadaan tunak, pengulangan '# 15

menit sesudah dosis bolus mungkin menunjukkan penurunan konsentrasi plasma

yang disebabkan oleh distribusi dan bukanya suatu dosis pemeliharaan yang tidak

memadai. Konsentrasi plasma "#*& yang dihasilkan dari dosis bolus *mg dapat

diprediksi dengan menggunakan volume distribusi akhir "& 2 L "*, L/kg B

*kg&.

+ METOTREKSAT (MTX)

=etotreksat adalah suatu antimetabolit asam folat yang berkompetisi

menghambat dihidrofolat reduktase "6$%C&, enDim yang

#* ?(S ) ( F )( Dosismuatan)

(V )

?( 0,87 ) (1 )(70mg)

(62 L)


6/11

bertanggungjawab pada perubahan asam folat untuk mengurangi atau

mengaktifkan kofaktor folat.

=etotreksat diberikan melalui rute parenteral jika dosis melebihi 0*mg/m

2

karena absorpsi oralnya terbatas. Centang regimen dosis sekarang ini dari

dosis rendah 2,5mg sampai dosis tinggi 12g/m2 atau lebih. =etotreksat

dosis tinggi diberikan pada periode singkat 0 sampai jam sampai selama

!* jam. =etotreksat merupakan asal lemah dengan pKa 5,!.

Konsentrasi plasma terapeutik ariabel

Konsentrasi (oksik

'lasma

-istem -araf 'usat

E 1 B 1*

molar untuk E ! jamE 1 B 1* molar untuk E ! jam

membutuhkan peningkatan dosis

penyelamatan leukovorin

Konsentrasi metotreksat --' terus

menerus E 1* molar

%

6osis F 0* mg/m2

6osis F 0* mg/m2

1**

ariabel

"awal& *,2 L/kg

"7)#& *, L/kg

#l

t 4

3

fu "fraksi tak terikat/ bebas di

dalam plasma&

G1,H G#l;rH

0 jam

1* jam

*,5

Konsentrasi 'lasma (erapeutik

$ampir semua regimen terapeutik diran;ang untuk men;apai konsentrasi

di atas 1 B 1* molar selama F ! jam. Konsentrasi metotreksat yang


7/11

dihubungkan dengan pengobatan sukses dari berbagai neoplasma yang

berkisar dari 1*! sampai 1*0 atau 1*2 molar.

Konsentrasi 'lasma (oksisKonsentrasi plasma melebihi 1 B 1* molar selama ! jam atau lebih

dihubungkan dengan toksisitas metotreksat. Ifek toksik paling umum dari

metotreksat meliputi mielosupresi, mukositis, dan gastrointestinal, serta

disfungsi hepatik akut.

9ioavailabilitas "%&

7bsorpsi oral metotreksat sempurna dan ;epat dengan pun;ak konsentrasi

terjadi 1 sampai 2 jam setelah dosis F 0* mg/m2. 'ada dosis lebih tinggi,

tingkat absorpsi metotreksat menurun, dan bioavailabilitas menjadi tidak

sempurna. Cegimen dosis sedang dan tinggi metotreksat harus diberikan

dengan rute parenteral. 6osis rendah "F 0*mg/m2& dapat diberikan se;ara

parenteral atau oral.

olume 6istribusi "&

$ubungan konsentrasi plasma dan volume distribusi metotreksat adalah

kompleks. Jbat ini menunjukkan setidaknya suatu kurva eliminasi bi

eksponensial, yang menyatakan bahwa ada volume distribusi plasma awal

kirakira *,2 L/kg dan suatu volume distribusi lebih besar kedua *,5

sampai 1 L/kg setelah distribusi yang menyeluruh.

Klirens "#l&

=ayoritas luas metotreksat dileiminasi melalui rute ginjal. Klirens

metotreksat berkisar dari satu sampai sebanyaknya dua kali klirens

kreatinin. Klirens ginjal metotreksat juga dipengaruhi oleh sejumlah

senyawa misalnya probenesid dan salisilat mempengaruhi sekresi asam

lemah.


8/11

'asien '.@ adalah seorang lakilaki 1 tahun, beratnya kg "-#r ? 1,1 mg/dL&,

menerima terapi metotreksat untuk leukimia limfoblastik akut. Cegimennya akan

terdiri dari dosis muatan metotreksat !**mg diberikan selama kirakira 15 menit,

diikuti dengan infusi + 5* mg/jam unutk 0 jam berikutnya. +a kemudian akan

menerima suatu dosis leukovorin 1**mg "5* mg/m2& setiap jam se;ara intravena

untuk ! dosis pertama diikuti dosis melalui oral 2* mg "1* mg/m2& pada jam

interval atau sampai konsnetrasi metotreksat F *,5 B 1* molar. Cegimen

leukovorin akan dimulai segera sesudah infus metotreksat yang 0 jam telah

dihentikan dan dijadwalkan untuk diteruskan 2 jam berikutnya, dengan dosis

terakhir yang diberikan 1*2 jam sesudah permulaan terapi metotreksat. Kadar

metotreksat dijadwalkan ter;apai 2! jam sesudah permulaan infusi 5*mg/jam,

pada ! jam "12jam sesudah akhir infusi 0 jam&, dan pada * jam "2! jam

sesudah akhir infusi metotreksat&. $itung konsentrasi metotreksat yang

diharapkan pada jadwal waktu pengambilan sampel.

Klirens kreatinin !,10 L/jam ini dapat diubah menjadi !,10 L/jam :

• #l;r "L/jam& ? G, mL/menitH60menit / jam1000mL/ L

? !,10 L/jam

• #l=( ? "1,& "#l;r &

? "1,& "!,10 L/jam&

#l;r untuk pria "mL/menit& ?

(140−usia )(berat badan)(72 )(SCrss)

(140−61 )(69)


9/11

? , L/jam

• #ssrerata ?( S ) ( F )(dosis/τ )

Cl

?(1 ) (1 )(50mg/1 jam)

6,6 L/ jam

? , mg/L

• Konsentrasi metotreksat dalam 1* molar ?

kons. MTX dlmmg/ L0,454

?7,6mg / L0,454

? 1, B 1* molar atau

1, B 1*5

• #2 ? #1 "ek.t&

• t 4 ?

0,693

K K ?

0,693

t 1/2

K ?0,693

3 jam ? *,201 jam1

• #2 ? #1 "eK.t&

#2 ? "1, B 1* molar& "e"*,201jam1&"12jam&&

? "1, B 1* molar& "*,*25&

? 1,*! B 1* molar atau 1*,! B 1*molar

• t ?ln(

C 1

C 2)

K

?ln(

16,7 x 10−6molar0,5 x 10−6molar

)

0,231 jam−1

?3,5

0,231 jam−1


10/11

? 15,2 jam

• K ?0,693

t 1/2

?0,693

10 jam

? *,*0 jam1

• #2 ? "#1& "eK.t&

? "*,5 B 1* molar& "e"*,*0/jam&", jam&&

? *,2 B 1* molar atau 2, B 1* molar

• t ?

ln(0,27 x10−6molar

0,05 x10−6molar)

0,0693 / jam

?1,68

0,0693 / jam

? 2! jam

Pe,/.n0..n

Kadar metotreksat pasien '.@ dilaporkan sebagai 10,5 B 1* molar pada 2! jam,

*,0 B 1* molar ",0 B 1* molar& pada ! jam, dan *,!! B 1* molar pada *

jam. 9agaimana seseorang akan menginterpretasikan masingmasing nilai


11/11

metotreksat ini> 7pakah yang akan menjadi tindakan paling tepat berkenaan

dengan terapi penyelamatan pasien '.@>

@awaban :

K ?

C 1

C 2¿¿ln ¿¿

?

8,3 x10−7molar4,4 x10−7molar

¿¿

ln ¿¿

?0,63

12 jam

? *,*50 jam1

• t 4 ?0,693

K

?0,693

0,053/ jam

? 10,1 jam

• t ?

C 1

C 2¿¿

ln ¿¿

?

4,4 x10−7molar0,5 x10−7molar

¿¿

ln¿¿

? !1 jam

3351141166_pangestu anggun l

Documents