30P-0437アルツハイマー型認知症モデルラットの空間記憶障害と海馬のアポトーシスに対する telmisartanの効果◯鬼村　理香1,2，内田　佳菜子 1,2，原口　珠実1,2，白井　友紀子1,2，進藤　太郎3,4，窪田　香織 1,2，桂林　秀太郎1,2，高崎　浩太郎1,2，三島　健一 1,2，西村　良二3,4，岩崎　克典 1,2，藤原　道弘1,2（1福岡大薬，2臨床疾患薬理学教室，3福岡大医，4精神医学教室）

Telmisartanは、PPARγの部分アゴニストであり、アンギオテンシン II受容体拮抗作用を有する高血圧治療薬である。Telmisartanを服用する高血圧患者は、認知症になりにくい事が大規模臨床試験で報告されている。そこで、本研究ではPPARγに着目し、本剤の学習記憶障害に対する影響を明らかにするために、アポトーシスを生じるアルツハイマー型認知症モデルラット(ADラット)を用いて、行動薬理学的ならびに組織化学的検討を行った。 ADラットは、椎骨動脈を電気焼灼により永久結紮した後に 10分間の 4血管結紮法による処置を行い、同時に虚血日を含めた 7 日間 beta-amyloid (Aβ)を脳室内に投与をすることにより作製した。このラットに 3 mg/kgの telmisartanを虚血後 7日間反復経口投与し、空間記憶障害を 8方向放射状迷路課題にて、海馬 CA1領域のアポトーシスを TUNEL染色法にてそれぞれ検討した。 0.5％hydroxyethyl celluloseの反復経口投与をした vehicle群では、ADラットの学習記憶改善はなかったが、telmisartanの反復経口投与では改善された。また、AD ラットの海馬 CA1 領域のアポトーシスは抑制された。この作用が PPARγに依存するかを確認するために、telmisartan 投与前に PPARγ拮抗薬であるGW9662 を脳室内投与したところ、telmisartan の空間記憶障害改善作用、海馬CA1領域のアポトーシス抑制作用は拮抗された。これらの結果から、telmisartan は PPARγ活性化作用を介して海馬 CA1 領域のアポトーシスを抑制することによって、空間記憶障害を改善することが示唆された。