3. inmunogenetica. dr siachoque
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Heber O. Siachoque M. Msc, PhD (e.c)Facultad de Medicina U. del Rosario
INMUNOGENETICA DE LA ENFERMEDAD AUTOINMUNE
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Mecanismos de respuesta inmuneReconocimiento antigénico
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Kobayashi K et al
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Receptores Toll like-Distribución
©2005 R&D Systems
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Proteínas humoralesde la inmunidad innata Efectores
Expresión constitutiva
propiedades Intrínsecas
inmodificables
Reconocen Blancos
moleculares
PAMPs.
Peptidoglicano
DNA con CpG no metilada
RNA de cadena doble
Virus mananosLevaduras,
Micobacterias
Lisozima, Defensinas.Proteina de union a mananosProteina C reactivaProteina de unión a LPSProteina C3 del complemento
LPS
Acido lipoteicoico
Bacterias
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El reconocimiento del Ag lleva a la internalización y fusión con los lisosomas
Residuos de manosaCarbohidratos, glicoproteínas y glicolípidos.
Receptor de manosa
Receptor CarroñeroScavenger
LOX-1; CD91
Median fagocitosis de partículas de LDL oxidadas o metiladas-Lipopolisacaridos-polirribonucleotidos-acido lipoteicoico
FcRIIIA(CD16)FcRIIA, B y C (CD32)
FcRI(CD64)FcR (CD89)
CD11c / CD18(CR4)
FcR
CD11b /CD18(CR3)patógenos opsonizados por
IgG. Rcpts para Fc de las Igs. > avidez por Ac. fijados a superficie de M.O que por Ac. libres
Complemento, Opsoninas, Rcpt CR1, CR3, CR4
Receptores celulares para los Antígenos
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Receptores carroñeros responsables de la activación del LB
Mikael C.I. Karlsson, Molecular Immunology 48 (2011) 1307–1318
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Mecanismos involucrados en la amplificación de la reacción inflamatoria
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The Journal of Clinical Investigation Volume 117 Number 5 May 2007
Citoquinas derivadas de APC guían la diferenciación de células T
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Presentación antigénica - CMH
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Interacción entre HLA y el péptido
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MCH CLASE II
The New England Journal of Medicine Volume 343 Number 10 : 702-709
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Representación esquemática de la Interacción Bidireccional del sistema inmune – neuroendocrino
Savino W, Dardenne M, Immune Neuroendocrine Interactions, 1995 Immunology Today Vol.16 No 7:318-321
Pleiotropic modulation of thymic functions by growth hormone: from physiology to therapy Review ArticleCurrent Opinion in Pharmacology, Volume 10, Issue 4, August 2010, Pages 434-442Wilson Savino, Mireille Dardenn
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Efecto pleiotropico de la hormona de crecimiento sobre células tímicas
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Señalización intracelular inducida por GH
FAK: Kinasa de adhesión focal
IRS: Sustrato receptor de insulina
IRS-1/2 los residuos fosforilados proveen sitios de unión para SH2 incluyendo la subunidad p85 de PI3K
MAPK: Induce la activación de factores de transcripción
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Estudios de maduración de los linfocitos T
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Estudios de maduración de los linfocitos T
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Receptor de Linfocito T
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Respuesta a IL-7 en progenitoras linfoides
TSLP: linfopoyetina derivada de células estromales del timo
R. Hofmeister et al. / Cytokine & Growth Factor Reviews 10 (1999) 41-60
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Modelo de desarrollo de células T en timo con citoquinas dependientes de γc
Estadio 1: CD44+, CD25-
Estadio 2: CD44+, CD25+
Estadio 3: CD44-, CD25+
Estadio 4: CD44-, CD25-
TN: Triple negativo para CD3,CD4 y CD8
DN: doble negativo para CD4 y CD8
Seminars in Immunology, Vol. 12, 2000: pp. 465–474
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Subpoblaciones linfocitarias del linaje de células T CD4+
Weaver et al. Immunity 24,677-688 (2006)
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Desarrollo de células Treg y del mantenimiento de la tolerancia a lo propio
Curr Opon Immunol 2004; 16, 203-208).
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Fig. 1. Mecanismos de supresión de células T reguladoras CD8 + A) las células Treg CD8+ secretan citocinas / quimiocinas como IFN, TGF, IL-16, IL-10, y CCL4 que suprimen la respuesta inmune. B) Las Treg CD8 + hacen tolerancia por baja regulación de moléculas coestimuladoras tales como CD80 y CD86, y sobreregulación de receptores inhibitorios ILT3 ILT4. C) células Treg CD8 + puedensuprimir de manera dependiente de contacto, puede ser dependiente de la expresión de moléculas de superficie como TGF de membrana o CTLA-4. D) MHC de clase I restringidos a células Treg CD8 + son capaces de matar linfocitos T efectores CD4 + que expresan Qa-1/HLA-E .Tomado de Autoimmunity Reviews 9 (2010) 560–568
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Linfocito Th17 en enfermedad autoinmune
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Linfocito Th17 en enfermedad autoinmune
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Linfocito Th17 en enfermedad autoinmune
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Activación linfocitaria
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Función de coestimuladores en la activación de los linfocitos T
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Familias B7 y CD28 de coestimuladores y receptores
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3. Transmisión de señales intracelulares
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Fenómenos de señalización intracelular durante la activación de los linfocitos T
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Estructura Molecular de cadenas TCR humana
Región codificante : 492 PB
Región promotora : 358 PB
Región No codificante: 906 PB International Reviews of Immunology, 23: 119, 2004
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Señalización de LT en LES – Alteración de la transcripción génica
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Mecanismos de activación de linfocitos B mediados por LT
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GRACIAS