3. farmacologia. aparelho respiratorio
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Aparelho respiratório
Farmacologia
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
I – Drogas broncodilatadoras• Betamiméticos:
•Ação curta: terbutalina, salbutamol.
•Ação longa: salmeterol, formoterol(*).
•Só via oral: bambuterol.
• Anticolinérgicos: ipratropio, tiotóprio
• Metilxantinas: teofilina, aminofilina, acebrofilina, bamifilina...
• (*) possui também rápido início de ação
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
II - Expectorantes e mucolíticos: iodetos, guaiacolato de glicerila, bromexina e ambroxol, N-acetilcisteina, ipeca...
III - Antitussígenos: Codeina, dextrometafano, levodropropizina, levopropoxifeno...
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
IV - Antileucotrienos: montelucast e zafirlucast.
V - Cromonas: cromoglicato e nedocromil. VI – Cetotifeno. VII - Corticóides sistêmicos e tópicos
(inalatórios). Outras: antimicrobianos, imunossupressores,
nitritos, inibidores das fosfodiesterases (sildenafil...) etc.
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Mucolíticos e expectorantes
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Secreção brônquica
Produção da secreção brônquica:- até 100 ml em 24 horas
Composição: - mucopolissacarídeos,
mucoproteínas, proteinas, gorduras, água, eletrólitos
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Secreção brônquica
Responsáveis pela produção: - Células mucosas e epiteliais da superfície mucosa, glândulas submucosas, vasos sanguíneosDuas camadas: - SOL: mais interna, mais fluida; onde os cílios se movimentam - GEL: viscosa; fixa partículas
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Depuração mucociliar
FATORES QUE FAVORECEM:- Broncodilatação- Drenagem postural- Hidratação adequada para evitar res- secamento das secreções- Nebulizações com soro fisiológico ?- Mucolíticos/expectorantes ??
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Os mucolíticos / Os mucolíticos /
expectorantes não expectorantes não
mostraram efeito mostraram efeito
terapêutico importanteterapêutico importante
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Iodeto de potássio
O íodeto age como irritante de terminações parassimpáticas estimulando o reflexo da tosse e, ao mesmo tempo, aumenta o volume de secreções brônquicas, salivares, lacrimais, nasal.
Doses: 300 mg 3 a 4 vezes por dia
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Iodeto de potássio
Efeitos colaterais: - Náuseas, vômitos, anorexia- Rinite, lacrimejamento, conjuntivite- Aumento de volume das glds salivares (caxumba iódica)- Alergia: erupção urticariforme até reações bolhosas graves, com febre- Suprime função tireoideana (utilizada no pré-operatório de cirurgias de tireóide)
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Guaiacolato de glicerila
Mecanismo de ação semelhante aos iodetos
Encontrado em associações
Diminui adesividade plaquetária
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Bromexina e ambroxol
O ambroxol é derivado da bromexina
Mecanismo de ação: liberação de enzimas lisossômicas que degradam os muco-polissacarídeos
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N-acetilcisteina
Mecanismo de ação: grupos sulfidrílas rompem pontes dissulfetos das mucoproteinas
Vias de administração: oral, inalatória e injetável
Efeito antioxidante
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N-acetilcisteina
Outras indicações:
- intoxicação pelo paracetamol
- prevenção da nefrotoxidade de contrastes radiológicos (discutível)
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Antitussígenos (sedativos da tosse)
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Fisiologia - Revisão
Tosse: reflexo protetor que visa eliminar corpos estranhos da árvore traqueo-
brônquica.
O uso de antitussígenos SÓ está indicado em casos excepcionais, em que a tosse é muito incômoda e não haja prejuízo em
sedá-la
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Codeina
3 metil-éter da morfinaEleva o limiar do centro da tosse.Analgésico e sedativo (fraco).Dose: 5- 20 mg VO ou SC até 3/3 h.Dose analgésica: 30 mg ou mais.
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Codeina
Efeitos colaterais: sedação, sonolência, náuseas e vômitos, tonturas, constipação, xerostomia... Dependência (incomum).
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Dextrometorfano
Antitussígeno não narcótico.Sem efeito analgésico ou sedativoMetabolizado pelo fígado, devendo ser evitado em hepatopatas.
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Dextrometafano
Efeitos colaterais:Náuseas, vômitos, diarréia.
Doses elevadas: euforia, torpor, incoordenação da marcha.
Dose usual: 15-30 mg 3-4 vezes/dia
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Anticolinérgicos
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Anticolinérgicos
- Ipratrópio (brometo de)- Tiotrópio
Ambos utilizados por via inalatória, sendo o tiotrópio de vida longa, permitindo uma aplicação a cada 24h.Poucos efeitos colaterais
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Anticolinérgicos
Efeitos muito variáveis na asma, desde efeito comparável aos beta2 miméticos até efeito desprezível.Utilidade maior no DPOC.Pode, e frequentemente o é, ser utilizado em associação aos beta2 miméticos
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Metilxantinas
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Metilxantinas
-Teofilina-Aminofilina-Bamifilina-Acebrofilina
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Metilxantinas
-A aminofilina é o derivado solúvel da teofilina, podendo ser utilizado, além de por via oral, por via endovenosa. -Efeito equivalente a 80% da dose da teofilina.
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Metilxantinas
-Não são utilizados por via inalatória, por serem irritantes da mucosa brônquica.-Preparados de absorção lenta são mais bem tolerados.-Doses: - 300-600 mg/dia (VO) - até 1 amp de aminofilina (240 mg cada) a cada 4-6h EV(cálculo pelo peso)
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Metilxantinas
-Mecanismos de ação: -Inibição da fosfodiesterase, aumentando níveis de AMP cíclico.-Melhora contratilidade diafragmática.-Antagonismo dos receptores da adenosina.
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Metilxantinas
-Mecanismos de ação: -Aumento da liberação de Ca intracelular.-Aumento liberação de catecolaminas.-Melhora contratilidade diafragmática.-Efeito antiinflamatório.
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Metilxantinas
-Metabolização hepática.-Níveis plasmáticos mais elevados em:
- idosos,- portadores de ICC,- hepatopatas.
-Reduzir 1/3 a ½ as doses de manutenção nas situações acima.
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Metilxantinas
-Interações medicamentosas-Elevam níveis plasmáticos das xantinas:
-Eritromicina, ciprofloxacino, alopurinol, cetoconazol, cimetidina
-Reduzem níveis plasmáticos das xantinas: Fumo, fenobarbital, fenitoina, rifampicina
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Metilxantinas
-Efeitos colaterais:-Digestivos: náuses, vômitos, refluxo gastroesofágico;-Tremores;-Taquicardia e taquiarritmias (TAP, extrassistolia atrial, fibrilação atrial);-Convulsões.
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Antileucotrienos
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Antileucotrienos
Os leucotrienos originam-se do ácido araquidônico, por ação da lipooxigenase.
Os leucotrienos cisteínicos são potentes broncoconstritores.
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Antileucotrienos
Montelucaste – meia vida plasmática de 4-5h, mas efeitos perduram mais, permitindo administração de uma dose diária.Zafirlucaste – meia vida plasmática de 10h, mas deve ser administrado de 12/12h
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Antileucotrienos
Metabolização hepática
Raros efeitos colaterais: - Elevação das enzimas hepáticas (hepatotoxicidade?)
- Desencadear doença de Churg-Strauss ??
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Cromonas
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Cromonas
Impedem degranulação dos mastócitos.Utilizados na prevenção de crises asmáticas.Raríssimos efeitos colaterais.
Cromoglicato de sódioUtilizado especialmente em pediatriaColírio: para conjuntivites alérgicas
Nedocromil
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Corticóides
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Corticóides
Corticóides sistêmicos:
- Hidrocortisona;
- Metilprednisolona
- Prednisona e prednisolona;
- Outros.
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Corticóides
- Hidrocortisona:
utilizar apenas quando não for possível a via oral e o uso da metilprednisolona.
Doses: 100 mg a cada 8-12h até ???
Via EV.
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Corticóides
- Prednisona: é o corticosteróide mais utilizado.
Efeito antiinflamatório 4 x maior que o da hidrocortisona.
Doses: 60 a 240 mg/dia (inicial) com redução a seguir.
- Prednisolona – metabólito ativo da prednisona
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Corticóides tópicos
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Corticóides tópicos