平成26年度...

臨床 1 内科学講座非常勤博士研究員白木　綾心不全治療薬としてのインクレチン製剤の可能性の探索研究 1,000 1,000

臨床 2 先端心臓病学講座准教授琴岡　憲彦　新規血管炎症マーカーPTX3を標的とした、MRIによる不安定プラークイメージング法の確立

1,000 1,000

臨床 3 精神神経科講師溝口　義人抗うつ薬による脳内ミクログリア活性化の制御機序解明・BDNFおよび細胞内カルシウムイオン動態に着目して

1,000 900

臨床 4 小児科学講座助教大塚　泰史腎疾患における抗Factor H抗体の測定と原因遺伝子の解析 951 700

臨床 5 内科学講座助教坂田　資尚数理学的画像認識技術を応用した内視鏡診断支援システムの開発 1,000 700

臨床 6 泌尿器科助教南里　麻己膀胱癌細胞と膀胱周囲脂肪組織との相互作用の解明 1,000 700

臨床 7 内科学講座准教授小島　研介 XPO1によるMDM2–p53経路調節とその治療的制御 1,000 600

臨床 8 内科学講座特別研究員佐藤　明美スフェロイド形成法（CTOS: cancer tissue-originated spheroid method）およびNOJマウスを用いた腫瘍細胞保存法の確立

1,000 600

臨床 9 呼吸器内科准教授荒金　尚子ヒト肺がん細胞転移を再現したモデルマウスを用いた転移抑制剤の開発 1,000 600

臨床 10 一般・消化器外科学講座助教井手　貴雄癌細胞選択的アポトーシス誘導物質を用いた膵癌治療の確立 1,000 600

臨床 11 一般・消化器外科助教中村　淳トリプルネガティブ乳癌における新規治療標的分子の探索　―低酸素パスウェイに着目した網羅的解析―

1,000 600

10,951 8,000

備考

計

平成２６年度　医学部研究者育成支援事業一覧（臨床）　

区分Ｎｏ所属職種研究代表者事業名称要求額（千円）

採択額（千円）

平成２６年度中期計画実行経費成果報告書

経費区分医学部研究者育成支援事業

所属氏名

申請者佐賀大学医学部循環器内

科

白木綾

申請組織内科学講座

事業名称心不全治療薬としてのインクレチン製剤の可能性の探索研

究

研究結果の概要

（事業実施計画と関

連づけながら、どこま

で結果が得られたか

を簡潔に記載。）

MnSODKO である心不全マウスについて、DPP4 高用量投与群と

DPP4 低用量群について、生命予後を含め経過観察中である。

心不全ハムスターについては、心機能解析、蛋白発現解析、

血中 FFA解析、酸化ストレス解析などが進んでおり、あらた

に薬の効果をブロックする処置をハムスターに行って、解析

していく。

研究成果

（平成２６年度に発

表した研究論文、特

許、著書等。多数の場

合は代表的なもの。）

Possible effects of glimepiride beyond glycemic control in patients with type 2 diabetes: a preliminary report. Nakamura I, Oyama J1, Komoda H, Shiraki A, Sakamoto Y, Taguchi I, Hiwatashi A, Komatsu A, Takeuchi M, Yamagishi S, Inoue T, Node K. Cardiovasc Diabetol. 2014. 14;13:15.

これからの研究計画

（平成２６年度の結

果を踏まえ、今後どの

ような計画で研究を

進めるかを簡潔に記

載。）

今後は引き続き心不全マウス、ハムスターの経過を観察し、

心機能、蛋白発現を解析していく。心不全マウスは 4月に新

たな群が納入される見込みであり、動物心筋シンチなどを行

う予定である。頭数に余裕があれば、マウスにも効果中和薬

剤投与実験をすすめたい。早いうちに論文化したいと考えて

いる。

研究経費（２６年度） 1,000,000 円（総計）

経費使途内訳

（計画と関連づけて、

設備費と消耗品に別

けて記載すること。設

備・機器に関しては設

置場所、備品番号およ

び納入価格を記載す

ること。）

・消耗品費 892,098円（計）

・設備・機器円（計）

設置場所

備品番号

納入価格円

・旅費円（計）

・謝金円（計）

・その他 107,902 円（計）

（様式３）医学部研究者育成支援事業

平成２６年度中期計画実行経費成果報告書（医学部）


所属氏名

申請者心不全治療学講座琴岡憲彦

申請組織

事業名称新規血管炎症マーカーPTX3 を標的とした、MRI による不安定

プラークイメージング法の確立






酸化鉄のナノ粒子と蛍光色素の核を持ち、表面に凝集防止

のため高分子コーティングを有する新たなナノ粒子を作成

し、この表面に抗 PTX3 抗体をこれまでと比べ大量に結合さ

せることが可能になった。

研究成果





なし






載。）

新たなナノ粒子により、PTX3を強発現する高度動脈硬化性

プラークへの酸化鉄の集積量増加が期待される。現在、病理

組織学的にプラークへの集積を確認しており、国立循環器病

研究センターにおいて MRI撮像を行うための準備を行ってい

る。MRI 撮像が成功すれば、２７年度中に成果発表が可能で

ある。

研究経費（２６年度） 1,000,000 円（総計）

経費使途内訳







ること。）

・消耗品費 784,000円（計）

・委託費（固定化・定量） 216,000円（計）

・旅費 0円（計）

・謝金 0円（計）



所属氏名

申請者精神医学講座溝口義人

申請組織

事業名称抗うつ薬による脳内ミクログリア活性化の制御機序解明・

BDNFおよび細胞内カルシウムイオン胴体に着目して






BDNF によるミクログリア活性化機序に TRPC3 チャネルが関与するが、

siRNAにより TRPC3の発現を抑制した細胞を使用し、また Flow cytometry

による解析の結果、BDNF は短時間でミクログリア膜表面に TRPC3 チャネ

ルを選択的に増加させること。また TRPC3 チャネルは BDNF によるミク

ログリアでの NO 産生抑制効果に関与することが判明した（論文・学会シ

ンポジウムで発表 Mizoguchi et al.J Biol Chem 2014,Mizoguchi et

al.Front Cell Neurosci 2014）。

研究成果





Mizoguchi Y et al (2014) Microglial intracellular Ca2+ signaling

as a target of antipsychotic actions for the treatment of

schizophrenia. Front Cell Neurosci 370(8):1-5

溝口義人，門司晃 (2014) 免疫系と精神疾患－BDNF と細胞内 Ca2+シグ

ナリングの関与－精神神経学雑誌 116(10):832-841.

Mizoguchi Y et al (2014) BDNF induces sustained intracellular

Ca2+ elevation through the upregulation of surface TRPC3 channels

in rodent microglia. J Biol Chem 289(26):18549-55. 他


（平成２６年度の結果

を踏まえ、今後どのよう

な計画で研究を進める

かを簡潔に記載。）

本研究の特色・独創性は、うつ病の病態仮説として重要である BDNF 仮説

と、近年注目されている神経炎症仮説の両仮説に着目し、両仮説におい

て重要な位置を占めるミクログリアの活性化とその制御機序を解明す

る点である。今後も抗うつ薬、proBDNF および BDNF によるミクログリア

活性化の制御メカニズムを、とくに細胞内 Ca2+シグナリングと TRPC3 チ

ャネルに着目して解明する意義は大きいと考える。

研究経費（２６年度） 900,000 円（総計）

経費使途内訳







ること。）

・消耗品費 590,000 円（計）

・設備・機器 0 円（計）

設置場所

備品番号

納入価格 0 円

・旅費 310,000 円（計）

・謝金 0 円（計）

・その他 0 円（計）



所属氏名

申請者小児科助教大塚泰史

申請組織＊大塚泰史

川崎誠二

所属小児科職名助教

所属検査部職名副技師長

事業名称腎疾患における抗 Factor H抗体の測定と原因遺伝子の解析






非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）、造血幹細胞移植関連血栓性微小血管障

害症 (HSCT-TMA)、C3 glomerulopathy(C3N)について、全国施設から検体を

受け付け、aHUS49検体、HSCT-TMA12検体、C3N13検体（合計 93検体）を解

析した。aHUS/HSCT-TMA では、男性 22 名、女性 25 名、平均年齢 38.2 歳で

あり、aHUS38例、HSCT-TMA9例であった。9例（19％）に抗 CFH抗体陽性を

認めた。典型的な遺伝子異常とされる CFHR1遺伝子のホモ接合性欠失を伴う

5 症例は、急性期の抗体価は著しく高く（103～104AU/ml）、寛解期は減少し

た（102AU/ｍｌ）。低値を維持した症例は、長期間再発がない良好の経過で

あった。一方、微量の抗体価を呈した症例には、CFHR1ホモ接合性欠失を伴

わず CFHR1 タンパクが欠失した症例や、CFHR1 ヘテロ接合性欠失を伴う

HSCT-TMAといった興味深い症例が含まれていた。C3Nでは 1例陽性者はあっ

たが、遺伝子解析の承諾が得られず、実施できていない。抗 CFH抗体は TMA

や C3Nの原因のひとつであり、病態解明や治療方針を考えるうえで重要な因

子である。

研究成果





Ohtsuka Y, Higashimoto K, Sasaki K, Jozaki K, Yoshinaga H, Okamoto

N, Takama Y, Kubota A, Nakayama M, Yatsuki H, Nishioka K, Joh K, Mu

kai T, Yoshiura KI, Soejima H. Autosomal recessive cystinuria cause

d by genome-wide paternal uniparental isodisomy in a patient with B

eckwith-Wiedemann syndrome. Clin Genet. 2014 Aug 29.

Maeda T, Higashimoto K, Jozaki K, Yatsuki H, Nakabayashi K, Makita

Y, Tonoki H, Okamoto N, Takada F, Ohashi H, Migita M, Kosaki R, Mat

subara K, Ogata T, Matsuo M, Hamasaki Y, Ohtsuka Y, Nishioka K, Joh

K, Mukai T, Hata K, Soejima H. Comprehensive and quantitative mult

ilocus methylation analysis reveals the susceptibility of specific

imprinted differentially methylated regions to aberrant methylation

in Beckwith-Wiedemann syndrome with epimutations. Genet Med. 2014

May 8.

Nozu K, Iijima K, Ohtsuka Y, Fu XJ, Kaito H, Nakanishi K, Vorechovs

ky I. Alport syndrome caused by a COL4A5 deletion and exonization o

f an adjacent AluY. Mol Genet Genomic Med. 2014 Sep;2(5):451-3.






載。）

本邦では aHUS診断の需要があるが、実施できていないため、

本研究への多くの依頼があった。今回、血清による解析が成

功しており、治療とつながる C5b-9解析と追加するとともに、

病態解明につながる遺伝子解析方法を構築する予定である。

研究経費（２６年度） 700,000 円（総計）

経費使途内訳







ること。）

・消耗品費 700,000 円（計）


設置場所

備品番号

納入価格円



・その他円（計）



所属氏名

申請者医学部内科学・助教坂田資尚

申請組織

事業名称数理学的画像認識技術を応用した内視鏡診断支援システムの開発






対象を早期食道癌とし、約 200 枚の画像を以下の手法で解析した。

<1> CIE L*a*b*表色系からの解析：FICE 画像を用いることで癌の検

出が可能であった。<2>フラクタル次元数による解析:癌の部位は、

正常部位と比べてフラクタル次元数が低いことが明らかになった。

<3> 画像の色相(H)、彩度(S)、明度(強度)(V)からの解析:彩度と明

度を強調することで癌の検出が可能であった。

研究成果





（１）羽原伸一，皆本晃弥：Curvelet 変換とコントラスト強調に基づく内視

鏡画像からの早期食道癌の自動検出, 情報処理学会第 77 回全国大会、京都

大学、2015 年 3 月 17 日．

（２）Jumpei Yamaguchi, Teruya Minamoto: Automatic detection of early

esophageal cancer from endoscope image using fractal dimension and

discrete wavelet transform, 12th International Conference on Information

Technology : New Generations (ITNG2015), April 2015, Las Vegas, USA






載。）

画像解析で得られた正常と癌の違いを数値化する。数値的な違いを

学習させることで癌の識別を自動化する。

次に、早期食道癌の解析で得られた結果をもとに、早期胃癌、早期

大腸癌の画像解析を進める。画像解析の対象となる胃癌、大腸癌の

画像の集積を始めており、前述の解析手法を応用し臓器別に適宜修

正を加えていく。

研究経費（２６年度） 700,000 円（総計）

経費使途内訳







ること。）

・消耗品費 426,379円（計）

・設備・機器プロジェクター 216,819円（計）

設置場所理工学部 6号館 210

備品番号 M2014D1233

納入価格 216,819円



・その他英文校正 56,802 円（計）



所属氏名

申請者泌尿器科講座南里麻己

申請組織泌尿器科講座南里麻己

事業名称膀胱癌細胞と膀胱周囲脂肪組織との相互作用の解明






膀胱癌－脂肪組織間質細胞（ATSCs）相互作用について、膀胱

癌細胞株とラット皮下脂肪を使用し、collagen gel invasion

assay system、免疫組織化学、Western blot, RT-PCR で解析

間質細胞の形質を CD44 と CD105, α-SMA、s-100 proteinの免疫組織化学で検討した。ATSCs は、表在性・浸潤性膀胱癌

ともに MAPK pathway（増殖因子）の発現を亢進した。それぞ

れの細胞における MAPK pathway の役割が相反することが示唆

された。また、ATSCs は、表在性・浸潤性膀胱癌ともさまざまな

細胞浸潤・遊走分子の発現を亢進した。膀胱癌の ATSCs の分化

に及ぼす影響では、表在型では、ATSCs の筋線維芽細胞への分

化、浸潤型は、脂肪前駆細胞への分化をそれぞれ促進した。

研究成果

（平成２６年度に発表した研

究論文、特許、著書等。多数の

場合は代表的なもの。）

現在、cell tissue reserch に論文投稿中である。


（平成２６年度の結果を踏ま

え、今後どのような計画で研究

を進めるかを簡潔に記載。）

今後、膀胱全摘症例を用いて同様の研究を行い、膀胱周囲脂

肪、内臓脂肪組織が膀胱癌の進展に与える影響を解明してい

きたい。また、microarryにて解析を行い制御因子の同定で、

膀胱癌の新規分子標的治療薬の開発につなげていきたい。

研究経費（２６年度） 700,000 円（総計）

経費使途内訳


設備費と消耗品に別け

て記載すること。設



び納入価格を記載する

こと。）

・消耗品費 700,000円（計）


設置場所

備品番号

納入価格 0 円

・旅費 0 円（計）





所属氏名

申請者内科学講座小島研介

申請組織小島研介、西田有毅（血液・呼吸器・腫

瘍内科大学院生）

事業名称 XPO1 による MDM2–p53経路調節とその治療的制御






悪性リンパ腫の一型であるマントル細胞リンパ腫は p53の細

部内分布異常（細胞質内分布）を誘導することによって、p53

を不活性化して、腫瘍生存を担保している。XPO1阻害により

p53 経路の再活性化をとおして腫瘍細胞死を誘導すること、

その機序を実験的に明らかにし、治療学の進歩に貢献した。

研究成果





Yoshimura M, Ishizawa J, Ruvolo V, Dilip A, Quintas-Cardama A, McDonnell TJ, Neelapu SS, Kwak LW, Shacham S, Kauffman M, Tabe Y, Yokoo M, Kimura S, Andreeff M, Kojima K. Induction of p53-mediated transcription and apoptosis by Exportin-1 (XPO1) inhibition in mantle cell lymphoma. Cancer Sci. 2014;105:795-801.






載。）

XPO1 阻害剤の一部は臨床試験（第 2相）に入っており、有効

性が期待されている。今後、XPO1阻害に対する耐性機序が問

題になろうことから、その機序を明らかにしてゆくととも

に、その克服を目指した治療戦略の理論的論拠を与える研究

をすすめてゆきたい。

研究経費（２６年度） 600,000 円（総計）

経費使途内訳







ること。）

・消耗品費 359,160円（計）

・設備・機器 240,840円（計）

設置場所講義棟１２１３

備品番号 M2014D1141 納入価格 240,840円






所属氏名

申請者内科学講座佐藤明美

申請組織

臨床検査医学講座

内科学講座

大学院生（医学部修士課程）

末岡榮三朗

※佐藤明美

山田麻里江

事業名称スフェロイド形成法（CTOS: cancer tissue-originated spheroid

method）および NOJマウスを用いた腫瘍細胞保存法の確立






今年度は、肺がんについて CTOS 法が応用可能かをまず以下の動

物モデルを用いて検証する準備を行った。

1． NOJ マウスに対するヒト肺がん細胞株の移植系を数種の株で

樹立し、さらにその原発巣の継代移植の系を樹立した。

2． NOJ マウスに移植した原発巣よりさらに細胞を樹立し保存し

た。

3．現在、CTOS法を用いて原発巣よりスフェロイド形成が可能か

を検討している。

研究成果

Sueoka-Aragane N, Sato A, Kobayashi N, Ide M, Yokoo M, Nagano Y, Sueoka E, Kimura S. Correlation between plasma DNA and tumor status in an animal model. PLoS One. 2014;9:e111881.






載。）

1. NOJ マウスに移植した肺がんの原発巣から形成したスフェ

ロイドと原発巣の腫瘍組織の遺伝子発現パターンと比較検

討する。

2. 原発巣およびスフェロイドの NOJ マウスへの移植効率と発育

様式を比較検討し、in vivo の実験系としての有用性を検討

する。

3. 腫瘍細胞バンクの検体を用いて CTOS法により、スフェロイド

形成が可能性を検討し保存法を確立する。

研究経費（２６年度） 600,000 円（総計）

経費使途内訳







ること。）

・消耗品費 600,000 円（計）


設置場所

備品番号

納入価格 0 円






所属氏名

申請者血液・呼吸器・腫瘍内科荒金尚子

申請組織

内科（血液・呼吸器・腫瘍内科）・教授内科（血液・呼吸器・腫瘍内科）・診療准教授

大学院生

木村晋也 ※荒金尚子

小林直美

事業名称ヒト肺がん細胞転移を再現したモデルマウスを用いた転移抑制剤の

開発






1. 高度免疫不全マウス（NOD/SCID/Jak3 欠損マウス：NOJ マウス）

を用いたヒト肺がんモデルマウスで血漿遊離 DNA を抽出し、腫

瘍由来 DNA の存在を確認した。また、血漿遊離 DNA 量が腫瘍

容積及び転移に相関する事を示した。 2. Luciferase 発現細胞株 H1975 を樹立し、in vivo imaging system を

用いて担がんマウスで腫瘍を確認できた。 3. 担がんマウス血漿中の HGF が測定可能である事を確認した。血

漿中の HGF は大部分がマウス由来であるため、血中 HGF はが

ん細胞以外の間葉系細胞または末梢血由来の可能性を示した。 4. 上記のバイオマーカー検索を元に、新規分子標的薬の薬効検討

をマウスモデルで検討準備中である。

研究成果

（平成２６年度に発表した

研究論文、特許、著書等。

多数の場合は代表的なも

の。）

Sueoka-Aragane N, Sato A, Kobayashi N, Ide M, Yokoo M, Nagano Y, Sueoka E, Kimura S. Correlation between plasma DNA and tumor status in an animal model. PLoS One. 2014;9:e111881.






載。）

1. 新規分子標的薬として、EGFR T790M 阻害剤、MET 阻害剤は

既に入手しており、上記で樹立したLuciferase発現細胞株H1975に対する抗腫瘍効果を単剤及び併用にて検討する。

2. マウスモデルに Luciferase 発現細胞株 H1975 を移植し、in vivo imaging system による腫瘍量の評価、及び血漿中 T790M、HGFの値と薬効との関連を検討する。

研究経費（２６年度） 600,000 円（総計）

経費使途内訳

（計画と関連づけて、設

備費と消耗品に別けて

記載すること。設備・機

器に関しては設置場所、

備品番号および納入価

格を記載すること。）

・消耗品費 600,000 円（計）







所属氏名

申請者一般・消化器外科井手貴雄

申請組織

事業名称癌細胞選択的アポトーシス誘導物質を用いた膵癌治療の確立






各種膵癌細胞株に PL(小分子化合物)を投与することにより、

濃度依存的に膵癌細胞の細胞死、アポトーシス誘導能を認め

た。

研究成果





現在学会発表及び論文発表に向け、研究を継続中である。






載。）

PL による膵癌細胞のアポトーシス誘導能を遺伝子発現レベ

ルの変化で検討するとともに、ヌードマウスモデルにおいて

も抗腫瘍効果を確認する。

研究経費（２６年度） 600,000 円（総計）

経費使途内訳







ること。）

・消耗品費 600,000円（計）


設置場所

備品番号

納入価格円



・その他円（計）



所属氏名

申請者一般・消化器外科中村淳

申請組織一般・消化器外科

一般・消化器外科

中村淳

能城浩和

事業名称トリプルネガティブ乳癌における新規治療標的分子の探索

―低酸素パスウェイに着目した網羅的解析―






低酸素誘導性因子（HIF）-1α を knock downするための siRNA

をデザインし、それを大腸菌プラスミドにインサート、マキ

シプレップにより増幅することに成功した。また、精製した

siRNA をトランスフェクションするトリプルネガティブタイ

プの乳癌細胞株をリストアップし購入した。

研究成果





1. Kubo H, Kitajima Y, Kai K, Nakamura J, et al.. Regulation and clinical significance of hypoxia-induced expression of ANGPTL4 in gastric cancer. Oncol Lett 2015 (in press)

2. Morito K, Nakamura J, et al. The value of TFF3 expression in predicting the long-term outcome and early recurrence of colorectal cancer. Int J Oncol 2015; 46: 563-8.

3. Nakamura J, et al. Methylation-mediated Gene Silencing as Biomarkers of Gastric Cancer : A Review. World J Gastroenterol 2014; 20: 11991-2006.






載。）

トリプルネガティブ乳癌細胞株に、前述の HIF-1αの siRNA

をトランスフェクションする。必要機器はすでに当研究室で

所有しており、実験系も確立済みである。HIF-1α欠失乳癌

細胞株を樹立したのち、RNAを抽出、cDNA アレイ解析により

乳癌における低酸素標的遺伝子群を同定する。

研究経費（２６年度） 600,000 円（総計）

経費使途内訳







ること。）

・消耗品費 600,000円（計）

・設備・機器 0円（計）

設置場所

備品番号

納入価格円



・その他 0円（計）

平成26年度...

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