2 micelarni koloidi b
DESCRIPTION
.TRANSCRIPT
-
1
MICELARNI KOLOIDI(KOLOIDNE POVRINSKI AKTIVNE MATERIJE)
dr Nataa Pejidr Nataa Pejidr Nataa Pejidr Nataa Peji, , , , vanrvanrvanrvanr. . . . profprofprofprof....
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
2
SolubilizacijaSolubilizacijaSolubilizacijaSolubilizacija (u polarnom i (u polarnom i (u polarnom i (u polarnom i nepolarnomnepolarnomnepolarnomnepolarnom rastvarau, faktori koji utiu na rastvarau, faktori koji utiu na rastvarau, faktori koji utiu na rastvarau, faktori koji utiu na solubilizacijusolubilizacijusolubilizacijusolubilizaciju; uticaj ; uticaj ; uticaj ; uticaj solubilizacijesolubilizacijesolubilizacijesolubilizacije na strukturu na strukturu na strukturu na strukturu micelemicelemicelemicele i KMK, primena i KMK, primena i KMK, primena i KMK, primena solubilizacijesolubilizacijesolubilizacijesolubilizacije u farmaciji)u farmaciji)u farmaciji)u farmaciji)
Praktini znaaj rastvora PAM (primena Praktini znaaj rastvora PAM (primena Praktini znaaj rastvora PAM (primena Praktini znaaj rastvora PAM (primena micelarnihmicelarnihmicelarnihmicelarnih PAM; PAM; PAM; PAM; polimernepolimernepolimernepolimernemicelemicelemicelemicele : formiranje : formiranje : formiranje : formiranje polimernihpolimernihpolimernihpolimernih micelarnihmicelarnihmicelarnihmicelarnih sistema, primena i prednosti sistema, primena i prednosti sistema, primena i prednosti sistema, primena i prednosti korienja)korienja)korienja)korienja)
PLAN
PREDAVANJA
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
3
Hemijske reakcijeHemijske reakcijeHemijske reakcijeHemijske reakcije
Micele kaoMicele kaoMicele kaoMicele kaonanoreaktorinanoreaktorinanoreaktorinanoreaktori
Hemijske reakcijeHemijske reakcijeHemijske reakcijeHemijske reakcije
Micele kaoMicele kaoMicele kaoMicele kaonanoreaktorinanoreaktorinanoreaktorinanoreaktori
PrimenaPrimenaPrimenaPrimena
Boje, hrana, Boje, hrana, Boje, hrana, Boje, hrana, detergenti,detergenti,detergenti,detergenti,
kozmetika, ...kozmetika, ...kozmetika, ...kozmetika, ...
PrimenaPrimenaPrimenaPrimena
Boje, hrana, Boje, hrana, Boje, hrana, Boje, hrana, detergenti,detergenti,detergenti,detergenti,
kozmetika, ...kozmetika, ...kozmetika, ...kozmetika, ...
ivi organizmiivi organizmiivi organizmiivi organizmiivi organizmiivi organizmiivi organizmiivi organizmi
Zato su Zato su Zato su Zato su
micelemicelemicelemicele ////
samoorganizovane samoorganizovane samoorganizovane samoorganizovane strukturestrukturestrukturestrukture
vanevanevanevane
Novi Novi Novi Novi materijalimaterijalimaterijalimaterijali
Novi Novi Novi Novi materijalimaterijalimaterijalimaterijali
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
4
Spontano rastvaranje supstancija (vrstih, tenih ili gasovitih)reverzibilnom interakcijom s rastvorima micelarnih PAM
Solubilizant - supstancija (polarna ili nepolarna) koja se rastvara
Dobijaju se termodinamiki stabilni izotropni rastvori (solubilizant i rastvor za solubilizaciju su u istoj fazi)
Praktian znaaj: mogue je rastvoriti odreene supstancije u rastvarau u kome je inae nerastvorljiv
Solubilizacija
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
5
u vodenom rastvoru koji sadri agregate (micele, vezikule ili blok-kopolimerne micele):
rastvorljivost slabo rastvornih ugljovodonika
SOLUBILIZACIJA
u nepolarnom rastvarau reversna micela:
promena rastvorljivosti polarnih supatancija (voda, amino kiseline ili proteini)
SOLUBILIZACIJA
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
6
kod pripreme razliitih formulacija (farmaceutskih, kozmetikih.insekcitida, itd.)
proizvodi koji sadre nerastvorljive sastojke u vodi korienje organskog rastvaraa ili korastvaraa
pranje solubilizacija je glavni mehanizam kojim se otklanjaju masne mrlje
micelarna kataliza organskih reakcija
solubilizacija u biolokim sistemima ispitivanje mehanizama interakcije leka i membrane/lipidnog dvosloja
Itd.
Solubilizacija u vodi praktian znaajSolubilizacija praktian znaaj
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
Proces ugraivanja molekulanerastvorljive supstancije
(steroidi, antibiotici,, analgetici, barbiturati, itd. ) u MICELU PAM
Materija koja se rastvara::
solubilizant (aditiv)
MKA (maksimalna koncentracija aditiva): kritina c aditiva koja moe da se inkorporira u micelu
Solubilizacija
ko
licin
a so
lubi
lizira
ne s
upst
anci
je
koncentracija surfaktanta
KMK
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
8
MKA se odreuje eksperimentalno
Npr. nefelometrijskiNpr. nefelometrijskiD
Vsolubilizanta
Poetni rastvor A. bistar B. zamuen
AA
BB
MKA (maksimalna koncentracija aditiva): kritina c aditiva koja moe da se inkorporira u micelu
MKA
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
9
Mehanizam: 1. inkorporiranje aditiva u micelu2. adsorpcija aditiva na micelu
Solubilizacija mehanizam i mesto solubilizacije
Mesto solubilizacije?
1. Na povrini micele (meupovrina micela-rastvara)2. Izmeu hidrofilnih glava (POE materijali)
3. Izmeu hidrofilnih grupa i nekoliko prvih C-atoma hidrofobnih grupa
4. Izmeu hidrofobnih grupa blie jezgru micele5. Unutranjosti jezgra micele
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
10
Solubilizacija mesto solubilizacije
1. Na povrini micele (meupovrina micela-rastvara)2. Izmeu hidrofilnih glava (POE materijali)3. Izmeu hidrofilnih grupa i nekoliko prvih C-atoma hidrofobnih
grupa4. Izmeu hidrofobnih grupa blie jezgru micele5. Unutranjosti jezgra micele
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
11
a) c i struktura PAM b) priroda solubilizanta
c) radijus miceled) pH sredine
e) T
Solubilizant sanepolarnim grupama
Solubilizant sapolarnim grupama
(ali nerastvorljiv u vodi)((aliali nerastvorljivnerastvorljiv u u vodivodi))
Faktori koji utiu na solubilizaciju
solubilizantsolubilizant sa sa nepolarnimnepolarnim grupamagrupama
solubilizantsolubilizant sa sa polarnim grupamapolarnim grupama
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
12
Posledice solubilizacije
1. Promena strukture micele (oblik)
Npr. solubilizacija alkohola (solubilizira se na povrinu micele) dovodi do formiranja sfernih micela
2. Promena take zamuenja kod vodenih rastvora nejonskih PAM
3. Smanjenje vrednosti KMK
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
13
Sferna micela nejonske PAM u vodi i solubilizacijamolekula razliite polarnosti
Nepolarancentralnideo
A
B
Cpolioksietilenskilanac
A toluenB salicilna kiselina
C parahidroksibenzojeva kiselina
A A toluentoluenB B salicilnasalicilna kiselinakiselina
C C parahidroksibenzojevaparahidroksibenzojeva kiselinakiselina
POE lanacPOE lanac
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
Koliina solubizirane supstancije je funkcija polarno/nepolarnihkarakteristika PAM (HLB broj)
Hidrofilno-lipofilna ravnotea (HLB skala)
lipofilan hidrofilan
0 10 20Dobra rastvorljivost u vodiDobra rastvorljivost u vodiSlaba rastvorljivost u vodi
i jak afinitet prema organskoj fazi
Slaba rastvorljivost u vodii jak afinitet prema organskoj fazi
HLB vrednosti od 1 do 40
solubilizant20,0Kalijum oleat
emulgator tipa U/V8,6Sorbitol monolaurat(Span 20)
detergent4,3Sorbitan monooleat(Span 80)
sredstva protiv penjenja4,3Oleinska kiselina
NamenaHLBPAM
HLB karakteristika emulgatora, ali ne i njegove efikasnosti; npr. smeaemulgatora daje isti HLB, ali efikasniji grade kompleks na meupovrini
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
15
Emulgatori Detergenti Sredstva za kvaenje
Sredstvo za penjenje
Solubilizanti
Praktian znaaj rastvora PAM
Sredstvo protiv penjenja
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
Vrste emulzija: emulzije tipa ulje/voda (U/V) ili uljane kapi u vodi emulzije tipa voda/ulje (V/U) ili vodene kapi u ulju
BAsmee HLBf1HLBfHLB += )(
31
39
66159
61159
=
=+=
+=
f
f
ff
)f(f
Surfaktanti A i B imaju HLB vrednosti 15 i 6, redom. Izraunati udele surfaktanata A i B koje treba uzeti da bi se dobila smea surfaktanata ija je HLB 9?
1/3 A i 2/3 B
uljeulje
H2O
H2O
uljeuljeEmulgatori PAM, ...
.... na 9. asu .... na 9. asu .... na 9. asu
Emulzije
HLB = f(T)PIT ili HLB temperatura temperatura fazne inverzije
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
1717
Mleko Mleko prirodna emulzija masti u vodi prirodna emulzija masti u vodi EmulgatorEmulgator: : kazeinkazein
-kazein
-kazein
Majinez emulzija U/V Emulgator: umanceMajinezMajinez emulzija U/V emulzija U/V EmulgatorEmulgator: umance: umance LECITINLECITINLECITIN
Hidrofilna glava
H2OHH22OO
Hidrofobni rep
.... na 9. asu .... na 9. asu .... na 9. asu
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
U farmaciji: za orijentacionu namenu date PAM koriste se HLB vrednosti
0 5 10 5 10 15 2015 20
Anti-peneasredstva
V/U emulgatori
Sredstva za
kvaenje
detergent solubilizanti
U/V emulgatori
Emulzija tipa V/U sa mineralnim uljem kao masnom fazom: emulgator HLB 4,5Emulzija tipa U/V sa istim uljem: emulgator HLB 11
HLB = f(T)PIT ili HLB temperatura temperatura fazne inverzije
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
19
COO
COOOOC
COO
CO
O
OOC
H
H O
H
H
O
H O
H
H
O
H
H
OHH
OH
neisto a
ugljovodoni ni niz
vodoni na veza
Na-palmitatNa-palmitat
Ne moe se koristiti u tvrdoj (i morskoj vodi), kao ni u kiseloj sredini Grade se nerastv. Ca i Mg soli vie masnih kiselina
Ne moe se koristiti u tvrdoj (i morskoj vodi), kao ni u kiseloj sredini Grade se nerastv. Ca i Mg soli vie masnih kiselina
Dejstvo sapuna
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
20
PRNJE
ELEMENTARNI
KORACI
PRNJE
ELEMENTARNI
KORACI
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
21
porast rastvorljivosti leka uticaj na permeabilnost biolokih membrana: porast apsorpcije leka antibakterijsko delovanje fiziki unitava membranu bakterije interakcija PAM i delova virusa anjonski PAM smanjuje virusnu aktivnost
oteenje membrana toksinost tetno dejstvo na kou (izraeno kod sapuna i detergenata)
Bioloka dejstva micelarnih PAM
Solubilizacija primena u farmaciji
sredstva za dezinfekciju - solubilizacija fenolnih jedinjenja (krezol, hlorokrezol, ..)
sterilizacija solubilizacija rastvora joda micelama nejonskih PAM solubilizacija lekova (steroidi, vitamini nerastvorljivi u vodi..)
nejonskim surfaktantima (polisorbati,....); sistemi za isporuku lekova
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
22
PAM:
Antibiotici Steroidi Vitamini rastvor. u mastima
natrijum lauril sulfat natrijum kaprat heksadeciltrimetilamonijum
bromid polisorbat
Lipofilni lekovi ( 40%) imaju niz loih karakt.:
slaba bioraspoloivost spor poetak delovanja potrebne velike doze neeljeni efekti, itd.
Za poboljanje karakteristika farmaceutika
deo
deo
Micelarni PAM u solubilizaciji lekova
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
23
Manja KMK stabilnija micela
Kod intravenskog doziranja leka: razblaivanjem sa velikom V krvi jedino postoje micele
sa malim KMK, dok one sa velikim disosuju na monomere i sadraj precipitira u krvi
PenicilinI streptomicin
se injektirajuu koloidnomobliku
Penicilin
Penicilin I I streptomicin
streptomicin
se
se injekt
injektiraju
irajuu u koloidnom
koloidnomobliku
obliku
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
2424
PAM kao AKTIVNA KOMPONENTA leka: Surfactin
PAM micele u zatiti lekova od degradacije
PAM micele u solubilizaciji leka
Hidrofilni lek Hidrofobni lekSrednje polaran lek
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
25
Faktori koji utiu na efikasnost micelarnih PAM u solubilizaciji lekova
Struktura PAM: za hidrofobne lekove nejonski PAM bolji solubilizanti od jonskih (imaju manje KMK)
Veliina micele: vea, bolja solubilizacija (farm. micela ima d od 10 do 80 nm)
Struktura leka: manje polarni lekovi pokazuju manju solubilizaciju
T: porast T dovodi do porasta solubilizacije (poveava se termalno kretanje);kod nejonskih PAM opada
Jonska jaina: uticaj izraen kod jonskih PAM (soli smanjuju odbijanje polarnih glava PAM); solub. hidrof. lekova, a polarnih
pH: kada su PAM i lek suprotno naelektrisani, pH na kome je lek jonizovan dovodi do porasta rastvorljivosti
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
Prof. Dr Kazunori Kataoka, 1980., Tokio, Japan
Skoro idealni Skoro idealni samoorganizujuisamoorganizujui sistem za isporuku lekasistem za isporuku leka
POLIMERNE MICELE
tkivo kanceratkivo kancera
polimernapolimernamicelamicela
zdravo tkivozdravo tkivo
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
27
Hidrofobni lekovi(npr. citostatici)
Problemi:Slaba apsorpcija
Loa bioraspoloivostAgregacija leka
klasini ekcipijensitoksini
Micele PAM
visoka KMK
Polimerni nosai
precipitiraju u vodi
POLIMERNE MICELE
Idealni micelarni sistem
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
28
OBRAZOVANJE POLIMERNIH MICELA
PEG
PE
povezivanjem amfoternih segmenata (blokova) PAM kopolimera (vrlo niske KMK) kopolimeri formiraju sferne micele u vodi polimerne micele su vrlo stabilne
fosfatidilfosfatidil-etanolaminpolietilen glikol
Hidrofilan segmentHidrofilanHidrofilan segmentsegment Hidrofoban segmentHidrofobanHidrofoban segmentsegment
Obrazovanje polimerne micele
PEGPEG
PEPE
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
29
lek
stabili u
A B
s
soili
MicelaMicela formirana povezivanjem PEG (A) i formirana povezivanjem PEG (A) i PE (B)
Za selektivnu isporuku citostatika do vrstih tumornih oblasti ije pore imaju nano dimenzije
PEG
leklek
lek
AA BB
PEGPEG
leklek
leklek
iliili
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
30
Polimerne micele nano dimenzija
Anti-virusni agensi
30 nm30 30 nmnm
10 m10 10 mm
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
31
velika stabilnost (naroito vano kod perenteralne primene leka)
kinetika stabilnost micela i spora disocijacija (akumuliranje u ciljanom mestu)
vee jezgro od PAM micela (bolji solubilizanti)
lako se steriliu filtracijom (sigurne za upotrebu)
mogu da transportuju svoj sadraj i u slabo propustljive vaskulature tumora
ciljano dejstvo micele moe se poboljati vezivanjem specifinih liganada
Prednosti korienja polimernih micela
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html
-
32
mali peptidi (amfifili) sastoje se iz aminokiselina (lanci sa max. 15 aminokiselina; oko 800 je u klinikoj upotrebi
prekursori bioaktivnih peptida: kazein, albumin, gluten, citohrom C, hemoglobin, itd.
u kontaktu sa bakterijama unitavaju fiziki membranu bakterija(zbog dvofilnosti i katjonskog oblika)
selektivni ne dolazi do rezistencije
Peptidni antibiotici
Please purchase 'docPrint PDF Driver' on http://www.verypdf.com/artprint/index.html to remove this message.
http://www.verypdf.com/artprint/index.html