2 ème année de pharmacie année 2006 - 2007 fcb le lymphocyte t n. roger - labo immunologie - fac....
TRANSCRIPT
2ème Année de PharmacieAnnée 2006 - 2007
FCB
Le Lymphocyte T
N. ROGER - Labo Immunologie - Fac . Pharmacie LILLE
ILLUSTRATIONS
Le Lymphocyte T
Caractéristiques
Caractéristiques membranaires : les principaux marqueurs T
Complexe TCR / CD3
TCR 90% 10%
CD3 4 chaînes associéesen dimères
Ed
KU
BY
, Im
mun
olog
ie,
DU
NO
D, 2
001)
« T Cell Receptor »
ITAM = Immunostimulatory Tyrosine-based Activation Motifs »
CD4
CPAg
LcT helper
CD8
CPAg
LcT CD8
Molécules co-activatrices et mol. d ’adhésion)
CD28CTLA-4CD40LIntégrine, sélectine
Marqueurs pan T
CD2 - CD5 - CD7 - CD3
LYMPHOPOIESE T
Cellule souche Lymphocyte T mature naïf
Localisation : Thymus
Thymus d ’un NNé(Bresse, Morphologie et physiologie, ed Larousse,1968)
Médulla
Cortex
Corpuscule de Hassall
Enveloppe conjonctive
Structure d ’un lobule thymique
Trame conjonctive
Coupe de thymus
Histologie Différenciation intrathymique
(Revillard, Immunologie, 4e ed De Boeck Universite, 2001)
Les évènements cellulaires
Les évènements génétiques : Synthèse des chaînes du récepteur T
V V
C
Exemple : TCR
Gènes codant pour les domaines variables V
V (famille des gènes V) V - VD (gènes de diversité) V - VJ (gènes de jonction entre les domaines V et C
Gènes codant pour les domaines constants C
C- C /C -C
Localisation chromosomique
( V - C) chr 14 (V - C) chr 7 (V - C) chr 7 (V - C) chr 14
KU
BY
, Im
mun
olog
ie, E
d D
UN
OD
, 200
1)
VaV V
C C
Domaine transmembranaire
Domaine intracellulaire
Organisation des gènes semblable à celle des gènes des Ig
Réarrangement et expression des gènes et du TCR
JAN
EW
AY
, TR
AV
ER
SIm
mun
obio
logi
eD
e B
oeck
Uni
vers
ité
2e e
d., 1
997)
Diversité combinatoire et jonctionnelle
Mécanismes généraux d ’activation des LcT
1) Conjonction de 2 signaux
1er signal : Ag /CMH et le TCR
(BARAS, LICHTMAN, Cellular and Molecular Immunology,Saunders ed., 5e ed., 2003)
RO
ITT
,Im
mu
nol
ogie
, D
e B
oeck
ed
., 3
ed,2
002)
2) Formation de la synapse immunologique
Formation de la synapse immunologique
(BA
RA
S, L
ICH
TM
AN
, C
ellu
lar
and
Mol
ecu
lar
Imm
un
olog
y,S
aun
der
s ed
., 5e
ed
., 20
03)
(BA
RA
S, L
ICH
TM
AN
, C
ellu
lar
and
Mol
ecu
lar
Imm
un
olog
y,S
aun
der
s ed
., 5e
ed
., 20
03)
CPAg
LcT
3) Transmission du signal de l ’ext. vers le noyau via le cytosol
Reconnaissance de l ’Ag Activation Expansion clonale Différenciation Fonctions effectrices
Activation des macrophages, cellules B ..
Activité cytotoxiquesur les cellules cibles
Organes lymphoïdes secondaires Tissus périphériques
(BA
RA
S, L
ICH
TM
AN
, C
ellu
lar
and
Mol
ecu
lar
Imm
un
olog
y,S
aun
der
s ed
., 5e
ed
., 20
03)
RO
ITT
,Im
mu
nol
ogie
, D
e B
oeck
ed
., 3
ed,2
002)
Dualité
LcT CD4+ h1 = Th1
LcT CD4+ h2 = Th2