UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

(CREADA EL 29 DE OCTUBRE DE 1943)

GRANULACIN

GRANULACIN

HUMEDA

GRANULACIN

SECA

La granulacin

hmeda es el

mtodo clsico de

elaboracin de

comprimidos que

tiene por objeto

aumentar el tamao

de partcula y

mejorar las

propiedades de flujo

Conocido tambin con el nombre de granulacin por doble compresin no es muy utilizado y comprende 2 etapas:

Se utiliza para componentes sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas excesivamente solubles en lquidos de humectacin.

VENTAJAS GRANULACIN HUMEDA

GRANULACIN SECA

Las caractersticas fsicas de la droga y de los excipientes no son importantes

Reduccin de la segregacin

Dispersin de componentes en concentraciones mnimas.

Mejora la cohesin

durante la

compactacin

Mejor disolucin.

Pocas etapas, personal,

equipo y espacio

Frmacos no expuestos

a humedad y secado.

Mejora la

desintegracin

DESVENTAJAS GRANULACIN HUMEDA

GRANULACIN SECA

Formacin de masas duras, puede impedir la liberacin del frmaco

Ms equipos, mayor espacio, mayor tiempo de proceso y mayor costo energtico.

Menor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor.

Aumentan los tiempos de disolucin

Alta formacin de polvillo

Mayor tiempo de proceso

Slo se usa excipientes que soporten doble compresin

Mayor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor.

Mejor disolucin.

AGLUTINANTES

GRANULACION HUMEDA GRANULACION SECA

Gomas

Gelatina

Jarabes

Almidn

Pvp

Hpmc

Cmc

Polietilenglicoles.

Polivinilpirrolidona

Diluyentes: Granulacin Hmeda y

Seca: Celulosa en Polvo

SUGAR: Diluyente Granulacin

Seca

Celulosa Microcristalina:

Granulacin Hmeda

Desintegrante Granulacin Seca

: CROSPOVIDONA

Aglutinante: Granulacin Hmeda

y Seca : SUCROSA

HIPROMELOSA Las concentraciones

entre 2% y

5% w / w puede ser

utilizado como

aglutinante, ya sea en

procesos de

granulacin hmeda y

seco

Disgregante Granulacin

Seca

HIDROXIPROPILCELULOSA

Lubricante Granulacin

Hmeda

MALTODEXTRINA

GRANULACI

N HMEDA

GRANULADOR

OSCILANTE

MEZCLADORA-

GRANULADORA

LOTE DE ALTO

CIZALLAMIENT

O

SECADORA-

GRANULADORA

LECHO

FLUIDIZADO

CHILSONATOR

TABLETEADORA

EXCENTRICAS TABLETEADORA

ROTATIVAS

GRANULADORA

DE SECADO POR

SPRAY

GRANULADORA

TIPO DE BOLAS

GRANULADOR

SIGMA

PLANETARIO

GRANULADORA

MEZCLADORA

DE ALTA

VELOCIDAD

GRANULADORA

DE SECADO POR

PROCESO DE

FLUIDIFICACIN

GRANULACI

N SECA

E

Q

U

I

P

O

S

BRIQUETEADORA

S

GRANULADOR

EN SECO DE

RODILLO SIN

FIN Y ROCILLOS

COMPACTADOR

ES

GRANULADOR SIGMA PLANETARIO Tradicionalmente la granulacin

hmeda de los polvos se ha realizado

en los mezcladores sigma, planetarios

y de tornillo vertical. La mezcla de

polvos se coloca en el mezclador y se

adiciona el lquido aglutinante a

ciertos intervalos de tiempo. Luego la

mezcla se pasa a un granulador

oscilante donde las barras del rotor

fuerzan la masa hmeda a pasar por

un tamiz. Los grnulos formados se

colectan en bandejas y se secan en

secador de bandeja o en lecho

fluidizado. Este ltimo produce un

secado mucho ms rpido y mantiene

los grnulos individuales separados

disminuyendo los problemas de

agregacin y migracin intragranular.

MEZCLADORA-GRANULADORA LOTE DE

ALTO CIZALLAMIENTO

Si se necesita

combinar lquidos de

diferentes

viscosidades,

emulsionar,

homogeneizar,

desintegrar, solubilizar,

dispersar polvos,

reducir el tamao de la

partcula o acelerar las

reacciones, stas

tareas no se pueden

lograr fcilmente con

un aparato de bajo

cizallamiento. Un

mezclador de alto

cizallamiento puede

lograr esto y mucho

ms, reduciendo su

tiempo de mezclado

hasta en un 90%.

GRANULADORA DE SECADO POR PROCESO DE FLUIDIFICACIN

Los materiales en polvo se encuentran en estado de fluidizacin en el contenedor.

Como primera medida los materiales son

sometidos a calor y mezclados por aire

caliente filtrado. Luego, el polvo

atomizado y combinado con una solucin

aditiva. El siguiente y ltimo paso es la

formacin de grnulo.

La humedad de lo grnulos es

evaporada, a travs del contacto directo

constante con aire caliente. El adhesivo

es tambin solidificado paralelamente

durante el proceso de secado. El

repetitivo proceso de secado contribuye

finalmente a la generacin de grnulos

esfricos porosos

SECADORA-GRANULADORA LECHO

FLUIDIZADO

Las partculas de polvo se fluidizan en

un chorro de aire, pero la adicin del

lquido de granulacin se vaporiza

desde un inyector sobre el lecho de

polvos.

Se sopla o aspira aire calentado y

filtrado a travs del lecho de los polvos

sin mezclar para fluidificar las

partculas y mezclar los polvos.

El lquido de granulacin se incorpora a

travs de un inyector de vaporizacin

situado sobre el lecho de partculas.

El lquido hace que las partculas

primarias de polvo se adhieran cuando

chocan las gotas y los polvos.

El escape de material desde la cmara

de granulacin se impide con los filtros

de ventilacin, que se agitan

peridicamente para reintroducir el

material recogido dentro del lecho de

fluidificacin.

GRANULADORA DE SECADO POR

SPRAY

La granuladora de

secado por spray

series es un equipo

multifuncional. Posee

funciones de secado,

fluidizacin, y

granulacin; tambin

procesa materiales

lquidos y los

convierte en grnulos

de diferentes

dimetros en rangos

de 0.2-2mm.

GRANULADOR OSCILANTE

El granulador oscilante se emplea para

formar los grnulos requeridos a partir

del material en polvo o para triturar

materiales secos segn el tamao

requerido.

Entre sus principales caractersticas se

encuentran que el tamiz puede retirarse

e instalarse con facilidad, pudiendo

ajustarse la tensin. El rotor tambin

puede retirarse y limpiarse con facilidad.

El sistema de accionamiento est

totalmente cerrado dentro del bastidor de

la mquina y su sistema de lubricacin

permite trabajar con suavidad a la

mquina.

CHILSONATOR El Compactador de

Rodillos :La flexibilidad

mxima de proceso

se obtiene con:

Rodillos y tornillos alimentadores

de velocidad variable.

Presin de rodillos variable

Medicin de la separacin entre

rodillos.

Disponibilidad de mltiples

configuraciones de

rodillos.

BRIQUETEADORA

Transforman el polvo en aglomerados

densos

EXCNTRICAS

De 1 Punzn, los punzones se mueven en 1 direccin, l superior realiza la compresin, l inferior expulsa el comprimido, l superior controla la dureza, l inferior controla el peso.

Rotatorias

De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresin, l inferior expulsa el comprimido, l inferior controla peso y dureza, tolva de alimentacin doble, alta productividad, fuentes de variacin relacionada con granulado.

CUNDO UTILIZAR CADA TIPO

DE GRANULACIN?

VA HMEDA

Cuando el frmaco y las dems sustancias a granular se puede mojar y puede recibir calor.

VA SECA

Cuando los componentes del comprimido son sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas durante el secado o son excesivamente solubles en los lquidos de humectacin.

ESQUEMA COMPARATIVO DE LOS TIPOS DE

GRANULACIN

MEZCLADO EN SECO

En ambos casos se mezcla el frmaco con las sustancias que

lo acompaan. Despus se puede tamizar para asegurar la

homogeneidad de tamao y evitar posibles contaminantes.

VA HMEDA

VA SECA

Bombo mezclador: si su cantidad de diluyente es mucho mayor que la de

frmaco

Amasadora: si las cantidades son parecidas

AMASADO

La solucin aglutinante se

agrega poco a poco sobre la

mezcla o por atomizacin, con

el fin de conseguir una masa

mas o menos compacta. Este

amasado se lleva acabo en

amasadora.

COMPACTACIN

se puede realizar por briqueteado o

por compactacin con rodillos. Se

realiza a altas presiones, lo que

promueve la compactacin y facilita la

eliminacin del aire interpuesto. De

esta forma se obtiene una placa

comprimida de gran dureza

VA HMEDA

VA SECA

VA HMEDA

GRANULACIN Consiste en someter la masa

humectada a una presin

mecnica, que fuerza su paso a

travs de una superficie

perforada o tamiz. Se puede

realizar en granulador tipo

oscilante( grnulos duros,

pequeos, porosos y de

superficie lisa) o

rotatorio(grnulos ms compacto

y de mayor tamao).

VA SECA

TROCEADO O

FRAGMENTACIN La lmina obtenida debe

dividirse en trozos o fragmento

pequeos con el fin de poder

posteriormente efectuar la

granulacin de forma correcta y

sin dificultades

VA HMEDA

DESECACIN

Debemos eliminar el liquido

aadido durante el amasado,

esta operacin debe efectuarse

con cuidado para eliminar solo

ese lquido, pues se corre el

peligro de eliminar el agua

propia de las sustancias de la

mezcla. En este proceso se

debe realizar pesadas para

finalizar el proceso cuando

tenga un peso igual a la suma

de los pesos del frmaco,

diluyente, aglutinante.

VA HMEDA

Granulacin final tamizacin

El granulado, una vez seca debe

granularse- tamizarse con el fin de obtener

el tamao de granulado deseado. Debe

tenerse en cuenta que se parte de un

granulado de 4mm, por lo que , si se hace

pasar a 0.4mm, no puede hacerse

directamente, pues se producir una gran

cantidad de polvo que provocara

dificultades en el momento de dosificar el

producto o de comprimirlo. por esto, debe

existir una granulacin por tamaos, por lo

que se utilizar distintos tamices se puede

realizar por granuladores oscilantes.

VA SECA

Granulacin-

tamizacin

Los fragmentos obtenidos

se granularn en

granuladora oscilante,

hacindolos pasar por

distintos tamices

progresivamente hasta

conseguir el tamao de

grano deseado.

Factores a tener en cuenta durante el proceso de Granulacin hmeda:

Tamao de partcula inicial. La granulacin se usa para facilitar el proceso de compresin de partculas muy

finas.

Tamao de partcula final.

La distribucin del tamao del grnulo (GSD) es de mayor importancia para la

calidad final del producto granulado ya que influye la densidad, la fluidez y la

formacin de polvos. Por lo tanto, la comprensin y el control del crecimiento

del grnulo durante la manufactura son de la mayor importancia para la

entrega de un producto final de alta calidad. Nos conviene obtener un granulado

con partculas grandes para una mejor cohesin al momento de comprimirlas.

Tipo de aglutinante. Actan aglomerando sustancias que de por s no se compactaran de forma

estable. Se puede utilizar en seco o aadir en un vehculo acuoso o

hidroalcohlico. Hay que adicionar la cantidad correcta de aglutinante ya que una

cantidad insuficiente provocara la fragmentacin del comprimido y un exceso

afectara a la disgregacin y, por lo tanto, a la biodisponibilidad

Tipo de solvente. Son vehculos para la adicin de aglutinantes, debe solubilizar al aglutinante.

Tiempo de amasado.

Si contina la agitacin, continuar tambin la coalescencia de grnulos y se producir un sistema sobreamasado que ser inutilizable, aunque este resultado depende de la cantidad de lquido aadido y de las propiedades del material que se va a granular.

Equipo de amasado.

Tipo de amasado.

Equipo de secado.

Tamices usados en la granulacin y en la reduccin del granulado seco.

PARMETROS QUE

CARACTERIZAN A UN GRANULADO

Aspectos o caractersticas organolpticas.

El granulado tendr un color, olor, sabor, aroma y forma

determinados.

Dispersin granulomtrica

Los tamaos del grano deben ser homogneos y no dispersos.

Densidad aparente y volumen aparente.

Reviste especial importancia en el momento de seleccionar

tamaos de envases, de capsulas o de comprimido.

Friabilidad.

Es la capacidad de erosionabilidad que tiene el granulado. Mientras sea menos friable tendr ms resistencia a la manipulacin y transporte.

Humedad de la mezcla. La humedad residual del granulado es importante ya que ejerce un efecto plastificante y minimiza la paricin de cargas electrostticas por friccin, aunque debe ser inferior al 3% para evitar la formacin de aglomerados que dificulten el flujo. Temperatura de secado.

Esta operacin debe realizarse utilizando la tecnologa de secado ms adecuada al producto intermedio elaborado. Velocidad de adicin del aglutinante.

Se debe agregar el aglutinante de manera continua , lentamente y a velocidad constante.

Capacidad de compresin

Caractersticas solo exigible a aquel granulado destinado a la obtencin del comprimidos. Interesa que sea lo ms plstico posible.

Capacidad de disgregacin y disolucin.

Para conseguir la liberacin es necesario que el granulado se disgregue y posteriormente se disuelva.

Relacin tamao del granulado- peso del comprimido.

Cuanto ms pequeo haya de ser el comprimido, ms pequeo a de ser el granulado que se utilice en su elaboracin.

El tiempo: Debe ser el necesario para cada ciclo de elaboracin.

Por compresin: El proceso es lento debido que se utiliza un tornillo helicoidal que regula la velocidad Presin: Las partculas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del solido y aumentando el area superficial de este. Friabilidad: Es la capacidad de erosionabilidad que posee un granulado. Dispersin granulomtrica Tamao de grano homogneos y no dispersos, pues al momento de mezclar puede ocurrir un proceso de segregacin

Aspectos o caractersticas organolpticas Depender del principio activo pues ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta Densidad aparente y volumen aparente La densidad aparente de un granulado es el cociente existente entre un peso determinado del mismo y el volumen aparente que tiene dicho peso. Este varia despus de la compresin o compactacin de rodillos.

Capacidad de compresin Para la compresin interesa que la mezcla sea lo mas plstico posible, pues si el comprimido, una vez se retira el punzn o punzones que lo han compactado, tiende a dilatarse, se resquebrajar o desmenuzar. Comportamiento reolgico Es decir, la capacidad de deslizamiento y capacidad de apilamiento. La mezcla debe tener una fluidez adecuada para que la alimentacin en la compactacin por rodillos sea uniforme. Actualmente se usan tornillos helicoidales para garantizar esa fluidez

GRANULACIN HUMEDA GRANULACIN SECA

Temperatura de secado variable Solo usa temperaturas bajas

Velocidad de adicin del aglutinante Usa aglutinante en polvo

No usa altas presiones Las partculas se agregan a altas

presiones

Reduce el riesgo de segregacin Mayor riesgo de segregacin

Menor estrs del API

Cohesividad del Material

Referencias bibliogrficas

Vila Jato JL. Tecnologa farmacutica. Vol. I: Aspectos fundamentales de los sistemas farmacuticos y operaciones bsicas. Madrid: Sntesis; 1997.

Faul i Trillo C. Tratado de farmacia galnica. Madrid:Luzn 5; 1993

www.fitzmill.com/international/ecuador/ecuador.html

http://www.quarco.com/main/es/catalog.html?page=shop.browse&category_id=55

http://www.dryingmachineschina.es/2-3-fluidized-bed-granulator.html