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Colinomiméticos I1.Introducción, conceptos.
2.Clasificación de los fármacos M-colinergicos y reactivadores de la colinesterasa.
3. M-colino miméticos4. Anticolinesterasicos de acción reversible
5. Colino líticos
Introducción, concepto En estudios realizados sobre las acciones
farmacológicas de la Acho (1914, Dale y cols.) se distinguen dos tipos de respuestas a la Acho:
Acciones muscarinicas y nicotinicas por su parecido con los efectos producidos por la muscarina y la nicotina.
Introducción, conceptos
Las acciones muscarinicas se caracterizan por el hecho de que pueden ser abolidas por pequeñas dosis de atropina
Introducción, conceptos
Las acciones muscarinicas corresponden a la de la acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas postganglionares de las fibras parasimpáticas, reconociéndose los receptores estimulados como muscarinicos o M-colinergicos.
Introducción, conceptos
Introducción, conceptos
Después que las acciones muscarinicas han sido abolidas por la atropina, dosis mas altas de Acho producen otro conjunto de efectos similares a los producidos por la nicotina.
La acciones nicotinicas corresponden a las de la Acho liberada en las sinapsis ganglionares de los sistemas simpáticos y parasimpáticos, la placa motora de músculos voluntarios y las terminaciones de los nervios esplénicos alrededor de las células secretoras de la medula adrenal.
Los receptores estimulados se reconocen como nicotínicos o N-colinergicos.
Introducción, conceptos
Introducción, conceptos
Los fármacos M-colino miméticos se definen como los que mimetizan la respuesta producida por al Acho o como aquellas respuestas que resultan de la activación de los receptores colinergicos tipo muscarinicos.
Introducción, conceptos Los efectos desencadenados por los M-colino
miméticos son los siguientes:
1. Aumento de las secreciones exocrinas2. Miosis y espasmo de la acomodación3. Aumento del tono de la musculatura bronquial,
gastrointestinal, biliar y vesical.4. Bradicardia5. Hipotensión arterial por vaso dilatación
arteriolar.
Introducción, conceptos
Los fármacos colino líticos llamados también antimuscarinicos son capaces de impedir o bloquear Las acciones y efectos producidos por la Acho o sustancias análogas sobre los receptores tipo M.
Clasificación: M-colino miméticos M-colino miméticos:Esteres de la colina: Acetilcolina
Metacolina Carbacol Betanecol
Similares a la muscarina: Muscarina Pilocarpina Arecolina
Anticolinesterasicos irreversibles: NeostigminaFisostigminaPiridostigminaEdrofonio
Clasificación M-colino miméticos M-colino líticos: Naturales: Atropina
Escopolamina Alcaloides de la belladona
relacionados
Sintéticos y semisinteticos: Homatropina Propantelina Tropicamida
M-colino miméticosLa Acho es un compuesto del amonio
cuaternario.
Debido a su grupo amonio altamente polar, cargado positivamente, la Acho es poco soluble en los lípidos
Es el NT de las fibra colinergicas del SNA
M-colino miméticosLa Acho es hidrolizada rápidamente por la
acetilcolinesterasa (ACE): colinesterasa verdadera o especifica y por la ACE falsa o pseudo colinesterasa dando los productos inactivos: acido acético y colina.
M-colino miméticosDebido a la acción de ACE y a su hidrólisis
espontánea la Acho posee una acción relativamente corta: virtualmente no tiene acción terapéutica.
Se ha sintetizado derivados para obtener fármacos con mayor selectividad y acciones prolongadas
Acetil-Metilcolina (Metacolina)Difiere de la Acho principalmente en su mayor
duración y selectividad de acción.
Lo primero se debe a que hidrolizada mas lentamente por la ACE, siendo casi totalmente resistente a la pseudo colinesterasa.
Su selectividad esta manifestada por su pobre actividad nicotínica y predominancia de la actividad muscarinica (muy marcada sobre aparato cardiovascular)
Carbacol y betanecolSon virtualmente resistentes a la hidrólisis tanto de
la ACE como pos la colinesterasa inespecífica.
El betanecol tiene efectos principalmente muscarinicos, pero ambos fármacos actúan de forma relativamente selectiva sobre la musculatura lisa gastrointestinal y la vejiga urinaria respectivamente.
Ha sido propuesto que el carbacol actúa debido a su propiedad de liberar Acho en ciertas uniones neuroefectoras, así como a sus propiedades anticolinesterasicas.
M-colino miméticos: propiedades farmacológicas.1. Aparato cardiovascular: La Acho
desencadena 3 efectos: Vaso dilatación hipotensión.Disminución de la FC* bradicardiaDisminución de la fuerza de contracción
cardiaca**
*Efecto cronotrópico negativo
** Efecto inotropico negativo
M-colino miméticos: propiedades farmacológicas.
Algunos de los efectos anteriores pueden verse disminuidos por los mecanismos fisiológicos de compensación del organismo: liberación de catecolaminas de la medula suprarrenal producida por la Acho.
M-colino miméticos: propiedades farmacológicas.La administración I.V. de Acho en un animal
anestesiado produce caída brusca de la PA por vaso dilatación.
La vaso dilatación se produce en todos los vasos (incluyendo pulmonares y coronarios).
El efecto hipotensor de los esteres de la colina se debe a la posible presencia de recetores muscarinicos en los vasos
M-colino miméticos: propiedades farmacológicas. La Acho reduce la frecuencia cardiaca por
disminución de la velocidad de despolarización en el nodo SA durante la diástole.
En el músculo auricular y Ventricular la Acho disminuyeLa fuerza de contracción.
La acción de la Acho sobre el corazón semeja a la producida por la estimulación del nervio vago.
M-colino miméticos: propiedades farmacológicas2. Tracto gastrointestinal:Todos son capaces de producir aumento en
el tono de la actividad peristáltica y secretora glandular.
Los efectos motores pueden ir acompañados de nauseas, eructos, vómitos, cólicos intestinales y defecación
M-colino miméticos: propiedades farmacológicasCarbacol y betanecol producen efectos
gastrointestinales con un mínimo de efecto cardiovascular.
Acho y metacolina ocasionan los efectos entericos con dosis que desencadenan efectos cardiovasculares intensos.
M-colino miméticos: propiedades farmacológicas3. Tracto urinario: carbacol y betanecol estimulan
selectivamente el músculo liso del tracto urinario.
La selectividad de la Acho y la metacolina sobre el tracto urinario es mucho menor.
Los esteres de la colina contraen las fibras lisas parietales y el músculo detrusor de la vejiga urinaria e incrementan las ondas peristálticas uretrales.
M-colino miméticos: propiedades farmacológicas Estos fármacos en su mayoría han sido
sustituidos por otros mas selectivos, porque por una parte desencadenan efectos muy marcados sobre diversos sistemas y por otra su velocidad de degradación por las esterasas es muy alta.
M-colino miméticos: propiedades farmacológicas4. Otros efectos: aumento de la secreción
lagrimal, traqueo bronquial, salival y de las glándulas sudoríparas.
Bronco constricción
Miosis y espasmo de la acomodación
Acciones nicotinicas a dosis mas elevadas
M-colino miméticos: propiedades farmacológicasEsterde la
colina
ACEEfectosobre
Acciones farmacológicas
Muscarinicas Nicotin
CV GI GU Ojo AntagAtropin
a
Acho +++ ++ ++ ++ + +++ ++
Metac + +++ ++ ++ + +++ +
Carba - + +++ +++ ++ + +++
Betane - +/- +++ +++ ++ +++ -
Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversasCuando se desean efectos sistémicos, estos
medicamentos deben ser administrados por vía sub. Cutánea y en el ojo por instilación conjuntival.
Si se administran por vía IV o IM aparecen rápidamente todos sus efectos sistémicos
Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversasSe pueden usar clínicamente en el
tratamiento de: 1. Glaucoma2. Taquicardia auricular paroxística3. Íleo paralítico post operatorio
(metacolina)4. Retención urinaria por atonía vesical
( betanecol)
Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversas
Entre las principales contraindicaciones:1. Asma bronquial2. Hipertiroidismo3. Insuficiencia coronaria4. Ulcera gastroduodenal
Indicaciones, contraindicaciones, reacciones adversasRAM después de la administración de betanecol o
metacolina: 1. Nauseas2. Vómitos3. Lipotimias4. Enrojecimiento facial5. Malestar epigástrico6. Dificultad en la visión7. Eructos8. Cefalea9. salivación
Preparaciones y vía de administraciónBetanecol en forma inyectable y tableta de
cloruro de betanecol.
Carbacol en forma de solución de cloruro de carbacol para fines oftálmicos.