11. inmunidad mediada por células uvm campus zapopan

Inmunidad Mediada por Células

Dr. Jaime Gmo. González Gámez

Coordinación de Enseñanza e Investigación


• 10.1 Señalización de Células T

• 10.2 Eventos Intracelulares

• 10.3 Citosinas

• 10.4 Subclases de Células Th

• 10.5 Células Th e inflamación

• 10.6 Células T y la respuesta humoral

• 10.7 Respuesta Citotóxica y Supresora


• TcR= Receptor de células T

• MHC= Complejo Mayor de Histocompatibilidad

• MHC-I= Moléculas de clase I

• MHC-II= Móleculas de clase II

• APC= Célula Presentadora de Antígeno

• Linfocitos CD4+ = Linfocito T cooperador

• Linfocitos CD8+ = Linfocito T citotóxico

• LFA-1= Antígeno de Función Leucocitaria

• ICAM= Molécula de Adhesión Intercelular

• IL= Interleucina

• DC= Célula Dendrítica

• TLR= Receptores tipo Toll

• ICOS= Coestimulador inducible

• CTLA= Antígeno Tardío de células T Citotóxica

• BTLA= Atenuador de linfocitos T y B

• PD= Muerte Programada

• Tregs= Células T reguladoras

• ITAM= Immunoreceptor tyrosyne-based activation motifs (secuencias de activación)

• ZAP-70= Proteína asociada Z de 70 kdal

• LAT= Linker of activation T cells

• SLP-76= SH2-containing Leukocyte Potein of 76 kdal

• PLC= Fosfolipasa C


• MAP= Proteína Activada por Mitógeno

• IP3 = Inositol tri fosfato • DAG= Dyacylglycerol • PKC= Proteína Kinasa C • NFAT= Factor Nuclear de células T

activadas • NF-kB= Factor Nuclear- kappa B • AP-1= Proteína nuclear • PI= fosfoinositol • JAK= Janus Tyrosine Kinase Family • STAT= Signal Transducers and

aActivators of transcription Family

Inmunidad Mediada por Células Introducción

Respuesta Inmune Adaptativa

Inmunidad Mediada por Células Activación y Reconocimiento Inicial

Solubles,libres

coreceptor

Inmunidad Mediada por Células Interacciones de adhesión

Repulsión electrostática

Baja afinidad

Mol. de adhesión

Puentes fuertes

Sinapsis inmunológica: Ils y citosinas, liberadas por ambas células

Inmunidad Mediada por Células Interacciones Co-estimulatorias

1990.Todas células T. activación e IL-2

APC activadas. Inducción por TLR. Control mediado por patógenos

Inmunidad Mediada por Células Interacciones Co-estimulatorias

CTLA-4 -/-

Proliferación linfoide severa Autoinmunidad severa Muerte a las 4 semanas

Papel crítico en la activación. Freno de la respuesta de T

Inmunidad Mediada por Células Eventos intracelulares en CD4

Éxito Activación

Núcleo

Crecimiento, diferenciación, IL-2

Fase Proximal

Fase Unión/adaptador

Fase Distal

Inmunidad Mediada por Células Factores de Transcripción

Proliferación Diferenciación Funciones efectoras

Inmunidad Mediada por Células Síntesis de IL-2

• Eventos críticos tempranos transcripción para IL-2 e IL-2R

• Complejos NF-AT/AP-1/NFkB

• Efectos autocrinos y paracrinos

• IL-2/IL-2R= JAK/STAT=ciclo celular

Inmunidad Mediada por Células Receptor de IL-2

• Tres cadenas polipeptídicas

– Cadena IL-2Ra, CD25

– Cadena IL-2Rb, CD122

– Cadena IL-2Rg, gc


• Linfocitos T en sangre

– Células T vírgenes

– Células de memoria (estado de reposo)

– Células T efectoras

• CD4

• CD8


• Reconocimiento efectivo del complejo Antígeno/MHC por TCR – Inducción de molécula de

membrana

– Transmisión de señales de activación

– Aumento de CD2 y CD18 = aumenta el contacto de ambas células

– CD5, CD28, CD43

– CD25= parte del receptor para IL-2


Las células T efectoras sintetizan IL-2 al inicio de la activación, su auto estimulación y la estimulación por citosinas de las CPA provocan el inicio de la proliferación celular y la diferenciación hacia las distintas células T efectoras


• Linfocitos T CD4

• División por función y patrón de citosinas – Th1 activadoras de

Macrófagos y linfocitos Tc

– Th2 activadoras de linfocitos B y eosinófilos

– Th0 estado intermedio de diferenciación (sintetiza citosinas de ambos tipos)


• El cambio de Th0 aTh1 o Th2 depende de señales – Naturaleza del patógeno

(extra o intracelular) – Dosis y sitio de contacto

del Ag – Citosinas innatas

disponibles • IFNg y la IL-12 inducen Th1 • IL-4 induce Th2

– CPA • Macrófago/Th1 • Linfocito B/Th2 • Cél. Dendrítica/Th0


• Linfocitos T CD8, requieren una mayor coestimulación que la CD4 – Activación directa por APC

con alta capacidad co estimulatoria

– Th1 induce co estimulación en la APC

– Th1 sintetiza IL-2 que activa a Tc

– T efectores ejecutan su función solo sobre la célula diana

Capping


• La mayoría de las funciones de las células T efectoras (CD4 o CD8) son ejecutadas por moléculas solubles cuya secreción se encuentra estimulada por el reconocimiento específico del Antígeno – Citotoxinas o citolisinas, Tc – Citosinas Th

• Moléculas de membrana que participan en la función efectora – CD40L induce el cambio de isotipo de las Ig – CD95 citolisis en la célula diana


• Mecanismos de lisis celular mediada por células Tc efectoras

– Inducción de apoptosis a través de CD95

– Secreción de citolisinas

– TNFb, IFNg

Inmunidad Mediada por Células Micobacterias

IFNg, IL12

IFNg, IL-2

Granuloma

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